A mikroszomális triglicerid fehérje (MTP) gátló biztonságossága, tolerálhatósága és hatékonysága
II. fázisú nyílt, dózis-eszkalációs vizsgálat a BMS-201038 mikroszomális triglicerid transzfer fehérje (MTP) gátló biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának meghatározására homozigóta familiáris hiperkoleterilémiában szenvedő betegeknél
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja 4 adag lomitapid (AEGR-733; BMS-201038) biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése, amelyet kezdetben alacsony dózisként adtak be, majd további 3 dózisszinttel emeltek ki 16 hetes időszak alatt.
A tanulmány másodlagos céljai közé tartozott a lomitapid farmakodinamikájának értékelése a következők alapján:
- Az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C), az összkoleszterin (TC), a trigliceridek és a nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (VLDL-C) koncentrációjának százalékos változása minden 4 hetes adagolási periódus végén az alapértékhez képest minden paramétert az előző adagolási fázis(ok) végén.
- Egyéb plazma lipoproteinek változásai: apolipoproteinek (apo B, apo AI, apo AII, apo CIII, apo E) és lipoprotein a [Lp(a)].
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy egyetlen központú, nyílt, 2. fázisú klinikai vizsgálat, amelynek célja a lomitapid biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakodinamikájának értékelése a homozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában (HoFH) szenvedő betegek kezelésében.
A betegeknek le kell állítaniuk minden lipidcsökkentő terápiát, beleértve az aferézist is, a kiindulási vizit előtt 4 héten belül és a vizsgálat során. A betegeket szigorú zsírszegény diétára helyezik (az energia kevesebb mint 10%-a az összes étkezési zsírból) a szűrővizsgálat során; Egy regisztrált dietetikus étrendi tanácsadást a szűréskor kezdik meg, és minden további tanulmányi látogatáskor folytatódik.
A betegek kezdetben 0,03 mg/kg lomitapidot kapnak szájon át minden nap 4 héten keresztül. A betegen belüli dózisemelés 0,1 mg/kg, 0,3 mg/ttkg/nap és 1,0 mg/ttkg/napra 4 hetente történik, ha a protokollban meghatározott leállítási szabályok a 3. vagy 4. fokozatú toxicitással vagy súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) kapcsolatosak. nem alkalmazható.
A vizsgálat 15 vizsgálati látogatást tartalmaz 22 héten keresztül: egy szűrővizsgálatot (1. látogatás), amelyet az adagolást megelőző 2 héten belül végeznek, egy kiindulási vizsgálatot (2. látogatás), amelyet az első adagot megelőző 1. napon, 12 látogatást a kezelési időszak alatt ( A 3–14. vizit) és egy utóellenőrző látogatás (15. látogatás), amelyet körülbelül 4 héttel a lomitapid utolsó adagja után végeztek.
A szűrési és kiindulási eljárások magukban foglalják a kórelőzményt és a gyógyszeres kezelést, a fizikális vizsgálatot, az életjeleket, a 12 elvezetéses elektrokardiogramot (EKG), a tüdőfunkciós teszteket (PFT), a biztonsági laboratóriumi vizsgálatokat, a zsírban oldódó vitaminszinteket és a zsírsavprofilt. A máj magmágneses rezonancia spektroszkópiáját (NMRS) elvégzik az alaphelyzetben, minden egyes adagolási periódus végén, valamint a májzsírtartalom értékelése céljából az utánkövetési látogatáskor. A kiindulási hatásosság értékelése magában foglalja az éhomi lipid profilt (TC, LDL-C [közvetlenül mért], VLDL-C, nagy sűrűségű lipoprotein-koleszterin [HDL-C], trigliceridek és apolipoproteinek [apo B, apo AI, apo AII, apo CIII , apo E] és Lp(a)).
A biztonságosság és a lipidprofil értékelését meg kell ismételni a kezelési időszak alatt, valamint a lomitapid utolsó adagja után 28 nappal végzett nyomonkövetési vizit alkalmával.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfiak és nők ≥13 évesnél
A HoFH klinikai diagnózisa ÉS a következők egyike (a, b vagy c):
- Dokumentált funkcionális mutáció mindkét LDL receptor allélban, OR
- A bőr fibroblaszt LDL-receptor aktivitása a normál érték 20%-a alatti, OR
- TC > 500 mg/dl ÉS trigliceridek < 300 mg/dl ÉS mindkét szülő dokumentált TC > 250 mg/dl
- Testtömeg ≥40 kg
- Negatív szűrő terhességi teszt, ha fogamzóképes korú nő
- Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük minden, a tanulmányokkal kapcsolatos eljárásnak megfelelni
- Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük az összes lipidcsökkentő gyógyszer, étrend-kiegészítő (psyllium-készítmények) és LDL-aferézis elhagyására az alapvizit előtti 4 héten belül a vizsgálat végéig.
Kizárási kritériumok:
- Nem kontrollált magas vérnyomás: szisztolés vérnyomás >180 Hgmm, diasztolés vérnyomás >95 Hgmm
- Krónikus veseelégtelenség a kórtörténetben (szérum kreatinin > 2,5 mg/dl)
- Májbetegség vagy kóros LFT a kórelőzményben a szűréskor (a normálérték felső határának 3-szorosa [ULN])
- Bármely nagyobb sebészeti beavatkozás, amely a szűrővizit előtt kevesebb mint 3 hónappal történt
- A New York Heart Association besorolása szerint III. vagy IV. osztályba sorolt szívelégtelenség
- Nem bőr rosszindulatú daganat a kórtörténetében az elmúlt 5 évben
- Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés története
- Részvétel a szűrővizsgálatot megelőző 6 héten belül végzett gyógyszervizsgálatban
- Súlyos vagy instabil egészségügyi vagy pszichológiai állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetik a beteg biztonságát vagy a vizsgálatban való sikeres részvételét.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Lomitapide
Ez egy nyílt elnevezésű vizsgálat, amelyben minden beteg növekvő dózisban kap lomitapidot (AEGR733/BMS-201038).
|
Szájon át történő beadás növekvő dózisokkal naponta egyszer
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
LDL-C
Időkeret: Akár 16 hetes kezelés az alapvonalhoz képest
|
Az LDL-C százalékos változása az alapértékhez képest.
|
Akár 16 hetes kezelés az alapvonalhoz képest
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az alanin aminotranszferáz (ALT) abszolút változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Kiindulási állapot és 16 hetes kezelés
|
Az ALT abszolút változása az alapvonalhoz képest
|
Kiindulási állapot és 16 hetes kezelés
|
|
Az aszpartát aminotranszferáz (AST) abszolút változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Kiindulási állapot és 16 hetes kezelés
|
Az AST abszolút változása az alapértékhez képest
|
Kiindulási állapot és 16 hetes kezelés
|
|
A teljes bilirubin abszolút változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Kiindulási állapot és 16 hetes kezelés
|
A teljes bilirubin abszolút változása a kiindulási értékhez képest
|
Kiindulási állapot és 16 hetes kezelés
|
|
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a májzsírszázalékban
Időkeret: Kiindulási állapot és 16 hetes kezelés
|
A májzsír százalék abszolút változása a kiindulási értékhez képest
|
Kiindulási állapot és 16 hetes kezelés
|
|
A kényszerített kilégzési térfogat abszolút változása az alapvonalhoz képest 1 másodperc alatt (FEV1)
Időkeret: Kiindulási állapot és 16 hetes kezelés
|
Abszolút változás az alapvonalhoz képest a FEV1-ben
|
Kiindulási állapot és 16 hetes kezelés
|
|
A szén-monoxid-tüdő diffúziós kapacitás (DLCO) (tüdőfunkciós teszt) abszolút változása az alapértékhez képest
Időkeret: Kiindulási állapot és 16 hetes kezelés
|
Abszolút változás az alapvonalhoz képest a DLCO-ban
|
Kiindulási állapot és 16 hetes kezelés
|
|
Az A-vitamin abszolút változása az alapértékhez képest
Időkeret: Kiindulási állapot és 16 hetes kezelés
|
Az A-vitamin abszolút változása az alapértékhez képest
|
Kiindulási állapot és 16 hetes kezelés
|
|
Az E-vitamin abszolút változása az alapértékhez képest
Időkeret: Kiindulási állapot és 16 hetes kezelés
|
Az E-vitamin abszolút változása az alapértékhez képest
|
Kiindulási állapot és 16 hetes kezelés
|
|
A D-vitamin abszolút változása az alapértékhez képest
Időkeret: Kiindulási állapot és 16 hetes kezelés
|
A D-vitamin abszolút változása az alapértékhez képest
|
Kiindulási állapot és 16 hetes kezelés
|
|
Abszolút változás az alapértékhez képest az E-vitamin és az összes lipid arányában
Időkeret: Kiindulási állapot és 16 hetes kezelés
|
Az E-vitamin és az összes lipid arány abszolút változása az alapértékhez képest
|
Kiindulási állapot és 16 hetes kezelés
|
|
Az alfa-linolsav (ALA) abszolút változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Kiindulási állapot és 16 hetes kezelés
|
Abszolút változás az alapvonalhoz képest az ALA-ban
|
Kiindulási állapot és 16 hetes kezelés
|
|
Az eikozapentaénsav (EPA) abszolút változása az alapértékhez képest
Időkeret: Kiindulási állapot és 16 hetes kezelés
|
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest az EPA-ban
|
Kiindulási állapot és 16 hetes kezelés
|
|
A dokozahexaénsav (DHA) abszolút változása az alapértékhez képest
Időkeret: Kiindulási állapot és 16 hetes kezelés
|
A DHA abszolút változása az alapértékhez képest
|
Kiindulási állapot és 16 hetes kezelés
|
|
A linolsav (LA) abszolút változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Kiindulási állapot és 16 hetes kezelés
|
Abszolút változás az alaphelyzethez képest LA-ban
|
Kiindulási állapot és 16 hetes kezelés
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Dan J Rader, MD, University of Pennsylvania
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UP1001
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Homozigóta családi hiperkoleszterinémia
-
University of Alabama at BirminghamBefejezveREM alvási viselkedési zavar | Mozgási zavarok (beleértve a parkinsonizmust) | Tremor Familial Essential, 1Egyesült Államok