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Sicurezza, tollerabilità ed efficacia dell'inibitore della proteina microsomiale dei trigliceridi (MTP).

4 aprile 2013 aggiornato da: Aegerion Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio di fase II in aperto, dose-escalation per determinare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia dell'inibitore della proteina microsomiale di trasferimento dei trigliceridi (MTP) BMS-201038 in pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote

L'obiettivo principale di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di 4 dosi di lomitapide (AEGR-733; BMS-201038) somministrate come dose iniziale bassa e poi intensificate attraverso ulteriori 3 livelli di dose in un periodo di 16 settimane.

Gli obiettivi secondari di questo studio includevano la valutazione della farmacodinamica di lomitapide basata su:

  • Variazione percentuale delle concentrazioni di colesterolo lipoproteico a bassa densità (C-LDL), colesterolo totale (TC), trigliceridi e colesterolo lipoproteico a densità molto bassa (C-LDL) alla fine di ogni periodo di somministrazione di 4 settimane rispetto al valore basale di ciascun parametro alla fine della/e precedente/i fase/i di dose.
  • Cambiamenti in altre lipoproteine ​​plasmatiche: apolipoproteine ​​(apo B, apo AI, apo AII, apo CIII, apo E) e lipoproteina a [Lp(a)].

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio clinico di fase 2 in aperto, in un unico centro, progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacodinamica di lomitapide nel trattamento di pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote (HoFH).

I pazienti devono interrompere tutte le terapie ipolipemizzanti, inclusa l'aferesi, entro 4 settimane prima della visita di base e durante lo studio. I pazienti vengono sottoposti a una rigorosa dieta a basso contenuto di grassi (<10% di energia dal totale dei grassi alimentari) durante la valutazione di screening; la consulenza dietetica da parte di un dietista registrato sarà avviata allo screening e continuerà ad ogni successiva visita di studio.

I pazienti ricevono inizialmente 0,03 mg/kg di lomitapide per via orale ogni giorno per 4 settimane. Aumento della dose intra-paziente a 0,1 mg/kg, 0,3 mg/kg/giorno e 1,0 mg/kg/giorno si verifica ogni 4 settimane se specifiche regole di interruzione definite dal protocollo relative a tossicità di Grado 3 o 4 o eventi avversi gravi (SAE) non si applica.

Lo studio comprende 15 visite di studio nell'arco di 22 settimane: una visita di screening (visita 1) condotta entro 2 settimane prima della somministrazione, una visita di riferimento (visita 2) condotta il giorno 1 prima della prima dose, 12 visite condotte durante il periodo di trattamento ( Visite da 3 a 14) e una visita di follow-up (Visita 15) condotta circa 4 settimane dopo l'ultima dose di lomitapide.

Le procedure di screening e di base includono anamnesi medica e farmacologica, esame fisico, segni vitali, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), test di funzionalità polmonare (PFT), test di laboratorio di sicurezza, livelli di vitamine liposolubili e un profilo di acidi grassi. La spettroscopia di risonanza magnetica nucleare (NMRS) del fegato sarà condotta al basale, alla fine di ogni periodo di somministrazione e alla visita di follow-up per valutare il contenuto di grasso epatico. La valutazione dell'efficacia al basale include un profilo lipidico a digiuno (TC, LDL-C [misurato direttamente], VLDL-C, lipoproteine-colesterolo ad alta densità [HDL-C], trigliceridi e apolipoproteine ​​[apo B, apo AI, apo AII, apo CIII , apo E] e Lp(a)).

Le valutazioni della sicurezza e del profilo lipidico vengono ripetute durante il periodo di trattamento e alla visita di follow-up condotta 28 giorni dopo l'ultima dose di lomitapide.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

13 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschi e femmine di età ≥13 anni

  2. Diagnosi clinica di HoFH E uno dei seguenti (a, b o c):

    • Mutazione funzionale documentata in entrambi gli alleli del recettore LDL, OR
    • Attività del recettore LDL dei fibroblasti cutanei <20% del normale, OR
    • TC >500 mg/dL E trigliceridi < 300 mg/dL ED entrambi i genitori con TC documentato >250 mg/dL
  3. Peso corporeo ≥40 kg
  4. Test di gravidanza di screening negativo se donna in età fertile
  5. I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare tutte le procedure relative allo studio
  6. I soggetti devono essere disposti e in grado di interrompere tutti i farmaci ipolipemizzanti, gli integratori alimentari (preparati di psillio) e l'aferesi LDL entro 4 settimane prima della visita di base fino alla fine dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Ipertensione incontrollata definita come: pressione arteriosa sistolica >180 mmHg, pressione arteriosa diastolica >95 mmHg
  2. Anamnesi di insufficienza renale cronica (creatinina sierica >2,5 mg/dL)
  3. Storia di malattia epatica o LFT anormali allo screening (> 3 volte il limite superiore della norma [ULN])
  4. Qualsiasi intervento chirurgico importante che si verifica < 3 mesi prima della visita di screening
  5. Insufficienza cardiaca definita dalla classificazione della New York Heart Association come Classe funzionale III o Classe IV
  6. Storia di un tumore maligno non cutaneo nei 5 anni precedenti
  7. Storia di abuso di alcol o droghe
  8. Partecipazione a uno studio sperimentale sui farmaci entro 6 settimane prima della visita di screening
  9. Condizioni mediche o psicologiche gravi o instabili che, a giudizio dello Sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del paziente o la riuscita partecipazione allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Lomitapide
Questo è uno studio in aperto in cui tutti i pazienti ricevono lomitapide (AEGR733/BMS-201038) a dosi crescenti
Droga: Lomitapide
Somministrazione orale con dosi crescenti somministrate una volta al giorno
Altri nomi:
  • AEGR-733
  • BMS-201038

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
C-LDL
Lasso di tempo: Fino a 16 settimane di trattamento rispetto al basale
Variazione percentuale di LDL-C rispetto al basale.
Fino a 16 settimane di trattamento rispetto al basale

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione assoluta rispetto al basale dell'alanina aminotransferasi (ALT)
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane di trattamento
Variazione assoluta rispetto al basale in ALT
Basale e 16 settimane di trattamento
Variazione assoluta rispetto al basale dell'aspartato aminotransferasi (AST)
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane di trattamento
Variazione assoluta rispetto al basale in AST
Basale e 16 settimane di trattamento
Variazione assoluta rispetto al basale della bilirubina totale
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane di trattamento
Variazione assoluta rispetto al basale della bilirubina totale
Basale e 16 settimane di trattamento
Variazione assoluta rispetto al basale della percentuale di grasso epatico
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane di trattamento
Variazione assoluta rispetto al basale della percentuale di grasso epatico
Basale e 16 settimane di trattamento
Variazione assoluta rispetto al basale del volume espiratorio forzato durante 1 secondo (FEV1)
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane di trattamento
Variazione assoluta rispetto al basale del FEV1
Basale e 16 settimane di trattamento
Variazione assoluta rispetto al basale della capacità di diffusione polmonare del monossido di carbonio (DLCO) (un test di funzionalità polmonare)
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane di trattamento
Variazione assoluta rispetto al basale in DLCO
Basale e 16 settimane di trattamento
Variazione assoluta rispetto al basale della vitamina A
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane di trattamento
Variazione assoluta rispetto al basale della vitamina A
Basale e 16 settimane di trattamento
Variazione assoluta rispetto al basale della vitamina E
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane di trattamento
Variazione assoluta rispetto al basale della vitamina E
Basale e 16 settimane di trattamento
Variazione assoluta rispetto al basale della vitamina D
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane di trattamento
Variazione assoluta rispetto al basale della vitamina D
Basale e 16 settimane di trattamento
Variazione assoluta rispetto al basale nel rapporto tra vitamina E e lipidi totali
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane di trattamento
Variazione assoluta rispetto al basale nel rapporto tra vitamina E e lipidi totali
Basale e 16 settimane di trattamento
Variazione assoluta rispetto al basale dell'acido alfa linoleico (ALA)
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane di trattamento
Variazione assoluta rispetto al basale in ALA
Basale e 16 settimane di trattamento
Variazione assoluta rispetto al basale dell'acido eicosapentaenoico (EPA)
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane di trattamento
Variazione assoluta rispetto al basale nell'EPA
Basale e 16 settimane di trattamento
Variazione assoluta rispetto al basale dell'acido docosaesaenoico (DHA)
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane di trattamento
Variazione assoluta rispetto al basale in DHA
Basale e 16 settimane di trattamento
Variazione assoluta rispetto al basale dell'acido linoleico (LA)
Lasso di tempo: Basale e 16 settimane di trattamento
Cambiamento assoluto rispetto al basale a Los Angeles
Basale e 16 settimane di trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Aegerion Pharmaceuticals, Inc.

Collaboratori

University of Pennsylvania
Doris Duke Charitable Foundation

Investigatori

  • Investigatore principale: Dan J Rader, MD, University of Pennsylvania

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2003

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2004

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2004

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 marzo 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 marzo 2012

Primo Inserito (Stima)

19 marzo 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

10 aprile 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 aprile 2013

Ultimo verificato

1 aprile 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UP1001

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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