Bezpieczeństwo, tolerancja i skuteczność inhibitora mikrosomalnego białka trójglicerydowego (MTP).
Otwarte badanie fazy II ze zwiększaniem dawki w celu określenia bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności inhibitora mikrosomalnego białka przenoszącego triglicerydy (MTP) BMS-201038 u pacjentów z homozygotyczną hipercholeterolemią rodzinną
Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji 4 dawek lomitapidu (AEGR-733; BMS-201038) podanych jako początkowa mała dawka, a następnie zwiększanych o dodatkowe 3 poziomy dawek w okresie 16 tygodni.
Do drugorzędnych celów tego badania należała ocena farmakodynamiki lomitapidu na podstawie:
- Procentowa zmiana stężeń cholesterolu w lipoproteinach o małej gęstości (LDL-C), cholesterolu całkowitego (TC), trójglicerydów i cholesterolu w lipoproteinach o bardzo małej gęstości (VLDL-C) na koniec każdego 4-tygodniowego okresu dawkowania w porównaniu z wartością wyjściową dla każdego parametru na końcu poprzedniej fazy (faz) dawkowania.
- Zmiany innych lipoprotein osocza: apolipoprotein (apo B, apo AI, apo AII, apo CIII, apo E) i lipoproteiny a [Lp(a)].
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to jednoośrodkowe, otwarte badanie kliniczne fazy 2, którego celem jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakodynamiki lomitapidu w leczeniu pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (HoFH).
Pacjenci są zobowiązani do przerwania wszystkich terapii obniżających poziom lipidów, w tym aferezy, w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową i przez cały czas trwania badania. Pacjenci są umieszczani na rygorystycznej diecie niskotłuszczowej (<10% energii z całkowitego tłuszczu w diecie) podczas oceny przesiewowej; poradnictwo dietetyczne prowadzone przez zarejestrowanego dietetyka zostanie rozpoczęte podczas badania przesiewowego i będzie kontynuowane podczas każdej kolejnej wizyty studyjnej.
Pacjenci początkowo otrzymują doustnie 0,03 mg/kg lomitapidu codziennie przez 4 tygodnie. Zwiększanie dawki wewnątrz pacjenta do 0,1 mg/kg mc., 0,3 mg/kg mc./dobę i 1,0 mg/kg mc./dobę następuje co 4 tygodnie, jeśli przestrzegane są określone w protokole zasady przerwania leczenia związane z toksycznością stopnia 3. lub 4. lub poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE). nie stosować.
Badanie obejmuje 15 wizyt studyjnych w ciągu 22 tygodni: wizyta przesiewowa (wizyta 1) przeprowadzona w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki, wizyta wyjściowa (wizyta 2) przeprowadzona w dniu 1 przed podaniem pierwszej dawki, 12 wizyt przeprowadzonych w okresie leczenia ( Wizyty od 3 do 14) oraz Wizyta kontrolna (Wizyta 15) przeprowadzona po około 4 tygodniach od ostatniej dawki lomitapidu.
Procedury przesiewowe i wyjściowe obejmują wywiad lekarski i leki, badanie fizykalne, parametry życiowe, 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG), testy czynnościowe płuc (PFT), laboratoryjne testy bezpieczeństwa, poziomy witamin rozpuszczalnych w tłuszczach i profil kwasów tłuszczowych. Spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego (NMRS) wątroby zostanie przeprowadzona na początku badania, pod koniec każdego okresu dawkowania oraz podczas wizyty kontrolnej w celu oceny zawartości tłuszczu w wątrobie. Wyjściowa ocena skuteczności obejmuje profil lipidowy na czczo (TC, LDL-C [mierzone bezpośrednio], VLDL-C, lipoproteiny-cholesterol o wysokiej gęstości [HDL-C], triglicerydy i apolipoproteiny [apo B, apo AI, apo AII, apo CIII , apo E] i Lp(a)).
Oceny bezpieczeństwa i profilu lipidowego są powtarzane w okresie leczenia oraz podczas Wizyty kontrolnej przeprowadzanej 28 dni po ostatniej dawce lomitapidu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku ≥13 lat
Rozpoznanie kliniczne HoFH ORAZ jedno z poniższych (a, b lub c):
- Udokumentowana funkcjonalna mutacja w obu allelach receptora LDL, OR
- Aktywność receptora LDL fibroblastów skóry <20% normy, OR
- TC >500 mg/dL ORAZ trójglicerydy < 300 mg/dL ORAZ oboje rodziców z udokumentowanym TC >250 mg/dL
- Masa ciała ≥40 kg
- Ujemny przesiewowy test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym
- Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania wszystkich procedur związanych z badaniem
- Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do odstawienia wszystkich leków obniżających poziom lipidów, suplementów diety (preparaty psyllium) i aferezy LDL w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową do końca badania.
Kryteria wyłączenia:
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiowane jako: ciśnienie skurczowe >180 mmHg, ciśnienie rozkurczowe >95 mmHg
- Przewlekła niewydolność nerek w wywiadzie (stężenie kreatyniny w surowicy >2,5 mg/dl)
- Historia choroby wątroby lub nieprawidłowych czynności wątroby podczas badania przesiewowego (>3x górna granica normy [GGN])
- Każdy większy zabieg chirurgiczny, który miał miejsce < 3 miesiące przed wizytą przesiewową
- Niewydolność serca zdefiniowana przez Nowojorskie Towarzystwo Kardiologiczne jako III lub IV klasa czynnościowa
- Historia nowotworu innego niż skóra w ciągu ostatnich 5 lat
- Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków
- Udział w badaniu leku eksperymentalnego w ciągu 6 tygodni przed wizytą przesiewową
- Poważne lub niestabilne stany medyczne lub psychiczne, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub pomyślnemu udziałowi w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Lomitapid
Jest to otwarte badanie, w którym wszyscy pacjenci otrzymują lomitapid (AEGR733/BMS-201038) w rosnących dawkach
|
Podawanie doustne z rosnącymi dawkami podawanymi raz dziennie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
LDL-C
Ramy czasowe: Do 16 tygodni leczenia w porównaniu do linii bazowej
|
Procentowa zmiana stężenia LDL-C w porównaniu z wartością wyjściową.
|
Do 16 tygodni leczenia w porównaniu do linii bazowej
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezwzględna zmiana od wartości początkowej aminotransferazy alaninowej (ALT)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 16 tygodni leczenia
|
Bezwzględna zmiana w stosunku do stanu wyjściowego w ALT
|
Wartość wyjściowa i 16 tygodni leczenia
|
|
Bezwzględna zmiana od wartości początkowej aminotransferazy asparaginianowej (AST)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 16 tygodni leczenia
|
Bezwzględna zmiana od wartości początkowej w AST
|
Wartość wyjściowa i 16 tygodni leczenia
|
|
Bezwzględna zmiana bilirubiny całkowitej od linii podstawowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 16 tygodni leczenia
|
Bezwzględna zmiana bilirubiny całkowitej w stosunku do linii podstawowej
|
Wartość wyjściowa i 16 tygodni leczenia
|
|
Bezwzględna zmiana od wartości wyjściowej w procentach tłuszczu wątrobowego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 16 tygodni leczenia
|
Bezwzględna zmiana w stosunku do linii bazowej w procentach tłuszczu wątrobowego
|
Wartość wyjściowa i 16 tygodni leczenia
|
|
Bezwzględna zmiana od linii bazowej w natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 16 tygodni leczenia
|
Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości początkowej w FEV1
|
Wartość wyjściowa i 16 tygodni leczenia
|
|
Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych zdolności dyfuzyjnej tlenku węgla w płucach (DLCO) (badanie funkcji płuc)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 16 tygodni leczenia
|
Bezwzględna zmiana w stosunku do linii bazowej w DLCO
|
Wartość wyjściowa i 16 tygodni leczenia
|
|
Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w witaminie A
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 16 tygodni leczenia
|
Bezwzględna zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego w witaminie A
|
Wartość wyjściowa i 16 tygodni leczenia
|
|
Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w witaminie E
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 16 tygodni leczenia
|
Bezwzględna zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego w witaminie E
|
Wartość wyjściowa i 16 tygodni leczenia
|
|
Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w witaminie D
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 16 tygodni leczenia
|
Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w witaminie D
|
Wartość wyjściowa i 16 tygodni leczenia
|
|
Bezwzględna zmiana od wartości wyjściowej w stosunku witaminy E do lipidów ogółem
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 16 tygodni leczenia
|
Bezwzględna zmiana stosunku witaminy E do całkowitej zawartości lipidów w stosunku do wartości wyjściowych
|
Wartość wyjściowa i 16 tygodni leczenia
|
|
Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w kwasie alfa-linolowym (ALA)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 16 tygodni leczenia
|
Bezwzględna zmiana od wartości wyjściowej w ALA
|
Wartość wyjściowa i 16 tygodni leczenia
|
|
Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w kwasie eikozapentaenowym (EPA)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 16 tygodni leczenia
|
Bezwzględna zmiana od linii bazowej w EPA
|
Wartość wyjściowa i 16 tygodni leczenia
|
|
Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w kwasie dokozaheksaenowym (DHA)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 16 tygodni leczenia
|
Bezwzględna zmiana od wartości wyjściowej w DHA
|
Wartość wyjściowa i 16 tygodni leczenia
|
|
Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w kwasie linolowym (LA)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 16 tygodni leczenia
|
Bezwzględna zmiana w stosunku do stanu wyjściowego w Los Angeles
|
Wartość wyjściowa i 16 tygodni leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Dan J Rader, MD, University of Pennsylvania
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- UP1001
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .