微粒体甘油三酯蛋白 (MTP) 抑制剂的安全性、耐受性和功效

这是一项单中心、开放标签的 2 期临床试验，旨在评估洛米他派治疗纯合子家族性高胆固醇血症 (HoFH) 患者的安全性、耐受性和药效学。

要求患者在基线访视前 4 周内和整个研究期间停止所有降脂治疗，包括单采术。 在筛选评估时，患者接受严格的低脂饮食（<总膳食脂肪能量的 10%）；注册营养师的饮食咨询将在筛选时开始，并将在随后的每次研究访问中继续进行。

患者最初每天口服 0.03 mg/kg 的洛米他派，持续 4 周。 如果与 3 级或 4 级毒性或严重不良事件 (SAE) 相关的特定方案定义的停止规则确实存在，则每 4 周发生一次患者剂量增加至 0.1 mg/kg、0.3 mg/kg/天和 1.0 mg/kg/天不适用。

该研究包括 22 周内的 15 次研究访问：在给药前 2 周内进行的筛选访问（访问 1），在首次给药前第 1 天进行的基线访问（访问 2），在治疗期间进行的 12 次访问（第 3 次至第 14 次访视）和最后一次洛米他派给药后约 4 周进行的随访（第 15 次访视）。

筛选和基线程序包括医疗和用药史、身体检查、生命体征、12 导联心电图 (ECG)、肺功能测试 (PFT)、安全实验室测试、脂溶性维生素水平和脂肪酸概况。 肝脏的核磁共振波谱 (NMRS) 将在基线、每个给药期结束时和随访时进行，以评估肝脏脂肪含量。 基线疗效评估包括空腹血脂谱（TC、LDL-C [直接测量]、VLDL-C、高密度脂蛋白胆固醇 [HDL-C]、甘油三酯和载脂蛋白 [apo B、apo AI、apo AII、apo CIII , apo E] 和 Lp(a))。

在治疗期间和最后一次洛美他派剂量后 28 天进行的随访访问中重复进行安全性和血脂评估。