Seguridad, tolerabilidad y eficacia del inhibidor de la proteína de triglicéridos microsomales (MTP)
Un estudio abierto de Fase II, de aumento de dosis para determinar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia del inhibidor de la proteína de transferencia de triglicéridos (MTP) microsomal BMS-201038 en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica
El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de 4 dosis de lomitapida (AEGR-733; BMS-201038) administradas como una dosis inicial baja y luego aumentada a 3 niveles de dosis adicionales durante un período de 16 semanas.
Los objetivos secundarios de este estudio incluyeron la evaluación de la farmacodinámica de la lomitapida basada en:
- Cambio porcentual en las concentraciones de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), colesterol total (CT), triglicéridos y colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL-C) al final de cada período de dosificación de 4 semanas en comparación con el valor inicial de cada parámetro al final de la(s) fase(s) de dosis anterior(es).
- Cambios en otras lipoproteínas plasmáticas: apolipoproteínas (apo B, apo AI, apo AII, apo CIII, apo E) y lipoproteína a [Lp(a)].
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico de Fase 2 abierto, de un solo centro, diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacodinámica de la lomitapida en el tratamiento de pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota (HoFH).
Los pacientes deben suspender todas las terapias para reducir los lípidos, incluida la aféresis, dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial y durante todo el estudio. Los pacientes reciben una dieta baja en grasas rigurosa (<10 % de la energía de la grasa dietética total) en la evaluación de detección; el asesoramiento dietético por parte de un dietista registrado se iniciará en la selección y continuará en cada visita de estudio posterior.
Los pacientes reciben inicialmente 0,03 mg/kg de lomitapida por vía oral todos los días durante 4 semanas. El aumento de la dosis intrapaciente a 0,1 mg/kg, 0,3 mg/kg/día y 1,0 mg/kg/día se produce cada 4 semanas si se cumplen las reglas específicas de interrupción definidas en el protocolo relacionadas con toxicidades de grado 3 o 4 o eventos adversos graves (SAE). no aplicar.
El estudio incluye 15 visitas de estudio durante 22 semanas: una visita de selección (Visita 1) realizada dentro de las 2 semanas previas a la dosificación, una visita inicial (Visita 2) realizada el día 1 antes de la primera dosis, 12 visitas realizadas durante el período de tratamiento ( Visitas 3 a 14) y una Visita de seguimiento (Visita 15) realizada aproximadamente 4 semanas después de la última dosis de lomitapida.
Los procedimientos de detección y de referencia incluyen historial médico y de medicamentos, examen físico, signos vitales, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, pruebas de función pulmonar (PFT), pruebas de laboratorio de seguridad, niveles de vitaminas liposolubles y un perfil de ácidos grasos. La espectroscopia de resonancia magnética nuclear (NMRS) del hígado se realizará al inicio, al final de cada período de dosificación y en la visita de seguimiento para evaluar el contenido de grasa hepática. La evaluación inicial de la eficacia incluye un perfil de lípidos en ayunas (TC, LDL-C [medido directamente], VLDL-C, colesterol de lipoproteínas de alta densidad [HDL-C], triglicéridos y apolipoproteínas [apo B, apo AI, apo AII, apo CIII , apo E] y Lp(a)).
Las evaluaciones de seguridad y perfil lipídico se repiten durante el período de tratamiento y en la visita de seguimiento realizada 28 días después de la última dosis de lomitapida.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres ≥13 años de edad
Diagnóstico clínico de HoFH Y uno de los siguientes (a, b, o c):
- Mutación funcional documentada en ambos alelos del receptor de LDL, O
- Actividad del receptor de LDL de fibroblastos de la piel <20% de lo normal, O
- TC >500 mg/dL Y triglicéridos < 300 mg/dL Y ambos padres con TC documentado >250 mg/dL
- Peso corporal ≥40 kg
- Prueba de detección de embarazo negativa si es mujer en edad fértil
- Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con todos los procedimientos relacionados con el estudio.
- Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de dejar todos los medicamentos para reducir los lípidos, los suplementos dietéticos (preparados de psyllium) y la aféresis de LDL dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial hasta el final del estudio.
Criterio de exclusión:
- Hipertensión no controlada definida como: presión arterial sistólica >180 mmHg, presión arterial diastólica >95 mmHg
- Antecedentes de insuficiencia renal crónica (creatinina sérica >2,5 mg/dl)
- Antecedentes de enfermedad hepática o LFT anormales en la selección (> 3 veces el límite superior de lo normal [LSN])
- Cualquier procedimiento quirúrgico mayor que ocurra < 3 meses antes de la visita de selección
- Insuficiencia cardíaca definida por la clasificación de la New York Heart Association como clase funcional III o clase IV
- Antecedentes de una neoplasia maligna no cutánea en los últimos 5 años
- Antecedentes de abuso de alcohol o drogas
- Participación en un estudio farmacológico en investigación dentro de las 6 semanas anteriores a la visita de selección
- Condiciones médicas o psicológicas graves o inestables que, en opinión del Investigador, comprometerían la seguridad del paciente o su participación exitosa en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Lomitapida
Este es un ensayo de etiqueta abierta en el que todos los pacientes reciben lomitapida (AEGR733/BMS-201038) en dosis crecientes
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Administración oral con dosis crecientes administradas una vez al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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C-LDL
Periodo de tiempo: Hasta 16 semanas de tratamiento en comparación con la línea de base
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Cambio porcentual en LDL-C en comparación con el valor inicial.
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Hasta 16 semanas de tratamiento en comparación con la línea de base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio absoluto desde el inicio en la alanina aminotransferasa (ALT)
Periodo de tiempo: Línea de base y 16 semanas de tratamiento
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Cambio absoluto desde la línea de base en ALT
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Línea de base y 16 semanas de tratamiento
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Cambio absoluto desde el inicio en aspartato aminotransferasa (AST)
Periodo de tiempo: Línea de base y 16 semanas de tratamiento
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Cambio absoluto desde la línea de base en AST
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Línea de base y 16 semanas de tratamiento
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Cambio absoluto desde el inicio en la bilirrubina total
Periodo de tiempo: Línea de base y 16 semanas de tratamiento
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Cambio absoluto desde el inicio en la bilirrubina total
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Línea de base y 16 semanas de tratamiento
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Cambio absoluto desde el inicio en el porcentaje de grasa hepática
Periodo de tiempo: Línea de base y 16 semanas de tratamiento
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Cambio absoluto desde el valor inicial en el porcentaje de grasa hepática
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Línea de base y 16 semanas de tratamiento
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Cambio absoluto desde el inicio en el volumen espiratorio forzado durante 1 segundo (FEV1)
Periodo de tiempo: Línea de base y 16 semanas de tratamiento
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Cambio absoluto desde el inicio en FEV1
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Línea de base y 16 semanas de tratamiento
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Cambio absoluto desde el inicio en la capacidad de difusión pulmonar de monóxido de carbono (DLCO) (una prueba de función pulmonar)
Periodo de tiempo: Línea de base y 16 semanas de tratamiento
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Cambio absoluto desde la línea de base en DLCO
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Línea de base y 16 semanas de tratamiento
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Cambio absoluto desde el inicio en vitamina A
Periodo de tiempo: Línea de base y 16 semanas de tratamiento
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Cambio absoluto desde el inicio en vitamina A
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Línea de base y 16 semanas de tratamiento
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Cambio absoluto desde el inicio en la vitamina E
Periodo de tiempo: Línea de base y 16 semanas de tratamiento
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Cambio absoluto desde el inicio en vitamina E
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Línea de base y 16 semanas de tratamiento
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Cambio absoluto desde el inicio en vitamina D
Periodo de tiempo: Línea de base y 16 semanas de tratamiento
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Cambio absoluto desde el inicio en vitamina D
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Línea de base y 16 semanas de tratamiento
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Cambio absoluto desde el inicio en la proporción de vitamina E a lípidos totales
Periodo de tiempo: Línea de base y 16 semanas de tratamiento
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Cambio absoluto desde el inicio en la proporción de vitamina E a lípidos totales
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Línea de base y 16 semanas de tratamiento
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Cambio absoluto desde el inicio en el ácido alfa linoleico (ALA)
Periodo de tiempo: Línea de base y 16 semanas de tratamiento
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Cambio absoluto desde el inicio en ALA
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Línea de base y 16 semanas de tratamiento
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Cambio absoluto desde el inicio en el ácido eicosapentaenoico (EPA)
Periodo de tiempo: Línea de base y 16 semanas de tratamiento
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Cambio absoluto desde la línea de base en EPA
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Línea de base y 16 semanas de tratamiento
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Cambio absoluto desde el inicio en el ácido docosahexaenoico (DHA)
Periodo de tiempo: Línea de base y 16 semanas de tratamiento
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Cambio absoluto desde el inicio en DHA
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Línea de base y 16 semanas de tratamiento
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Cambio absoluto desde el inicio en ácido linoleico (LA)
Periodo de tiempo: Línea de base y 16 semanas de tratamiento
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Cambio absoluto desde el inicio en Los Ángeles
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Línea de base y 16 semanas de tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dan J Rader, MD, University of Pennsylvania
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UP1001
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