Segurança, Tolerabilidade e Eficácia do Inibidor da Proteína Triglicerídica Microssomal (MTP)
Um estudo aberto de fase II, escalonamento de dose para determinar a segurança, tolerabilidade e eficácia do inibidor da proteína microssomal de transferência de triglicerídeos (MTP) BMS-201038 em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigótica
O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade de 4 doses de lomitapida (AEGR-733; BMS-201038) administradas como uma dose inicial baixa e depois escalonadas por meio de 3 doses adicionais durante um período de 16 semanas.
Os objetivos secundários deste estudo incluíram a avaliação da farmacodinâmica da lomitapida com base em:
- Alteração percentual nas concentrações de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C), colesterol total (TC), triglicerídeos e colesterol de lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL-C) no final de cada período de administração de 4 semanas em comparação com o valor de referência de cada parâmetro no final da(s) fase(s) de dosagem anterior(es).
- Alterações em outras lipoproteínas plasmáticas: apolipoproteínas (apo B, apo AI, apo AII, apo CIII, apo E) e lipoproteína a [Lp(a)].
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico de Fase 2 de centro único, aberto, projetado para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a farmacodinâmica da lomitapida no tratamento de pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigótica (HoFH).
Os pacientes são obrigados a interromper todas as terapias hipolipemiantes, incluindo aférese, dentro de 4 semanas antes da visita inicial e durante todo o estudo. Os pacientes são submetidos a uma dieta rigorosa com baixo teor de gordura (<10% da energia proveniente da gordura dietética total) na avaliação de triagem; o aconselhamento dietético por um nutricionista registrado será iniciado na Triagem e continuará em cada visita subsequente do estudo.
Os pacientes inicialmente recebem 0,03 mg/kg de lomitapida por via oral todos os dias durante 4 semanas. O escalonamento da dose intrapaciente para 0,1 mg/kg, 0,3 mg/kg/dia e 1,0 mg/kg/dia ocorre a cada 4 semanas se regras específicas de interrupção definidas pelo protocolo relacionadas a toxicidades de Grau 3 ou 4 ou eventos adversos graves (EAGs) não não se aplica.
O estudo inclui 15 visitas de estudo ao longo de 22 semanas: uma visita de Triagem (Visita 1) realizada dentro de 2 semanas antes da dosagem, uma visita de linha de base (Visita 2) realizada no Dia 1 antes da primeira dose, 12 visitas realizadas durante o período de tratamento ( Visitas 3 a 14) e uma visita de acompanhamento (Visita 15) realizada aproximadamente 4 semanas após a última dose de lomitapida.
Os procedimentos de triagem e linha de base incluem histórico médico e medicamentoso, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), testes de função pulmonar (PFTs), testes laboratoriais de segurança, níveis de vitaminas lipossolúveis e um perfil de ácidos graxos. A espectroscopia de ressonância magnética nuclear (NMRS) do fígado será realizada na linha de base, no final de cada período de dosagem e na visita de acompanhamento para avaliar o teor de gordura hepática. A avaliação de eficácia da linha de base inclui um perfil lipídico em jejum (TC, LDL-C [medido diretamente], VLDL-C, lipoproteína de alta densidade-colesterol [HDL-C], triglicerídeos e apolipoproteínas [apo B, apo AI, apo AII, apo CIII , apo E] e Lp(a)).
As avaliações de segurança e perfil lipídico são repetidas durante o período de tratamento e na visita de acompanhamento realizada 28 dias após a última dose de lomitapida.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres ≥13 anos de idade
Diagnóstico clínico de HFHo E um dos seguintes (a, b ou c):
- Mutação funcional documentada em ambos os alelos do receptor de LDL, OU
- Atividade do receptor de LDL de fibroblastos da pele <20% do normal, OU
- CT >500 mg/dL E triglicerídeos <300 mg/dL E ambos os pais com CT documentado >250 mg/dL
- Peso corporal ≥40 kg
- Teste de gravidez de triagem negativo se mulher com potencial para engravidar
- Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir todos os procedimentos relacionados ao estudo
- Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a interromper todos os medicamentos hipolipemiantes, suplementos dietéticos (preparações de psyllium) e aférese de LDL dentro de 4 semanas antes da visita inicial até o final do estudo.
Critério de exclusão:
- Hipertensão não controlada definida como: pressão arterial sistólica >180 mmHg, pressão arterial diastólica >95 mmHg
- História de insuficiência renal crônica (creatinina sérica >2,5 mg/dL)
- História de doença hepática ou testes da função hepática anormais na triagem (> 3x limite superior do normal [LSN])
- Qualquer procedimento cirúrgico importante ocorrendo < 3 meses antes da consulta de triagem
- Insuficiência cardíaca definida pela classificação da New York Heart Association como funcional Classe III ou Classe IV
- História de malignidade não cutânea nos últimos 5 anos
- Histórico de abuso de álcool ou drogas
- Participação em um estudo de medicamento experimental dentro de 6 semanas antes da visita de triagem
- Condições médicas ou psicológicas graves ou instáveis que, na opinião do Investigador, comprometeriam a segurança do paciente ou a participação bem-sucedida no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Lomitapida
Este é um estudo aberto em que todos os pacientes recebem lomitapida (AEGR733/BMS-201038) em doses crescentes
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Administração oral com doses crescentes administradas uma vez ao dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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LDL-C
Prazo: Até 16 semanas de tratamento em comparação com a linha de base
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Alteração percentual no LDL-C em comparação com a linha de base.
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Até 16 semanas de tratamento em comparação com a linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração absoluta da linha de base na alanina aminotransferase (ALT)
Prazo: Linha de base e 16 semanas de tratamento
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Alteração absoluta da linha de base em ALT
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Linha de base e 16 semanas de tratamento
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Alteração absoluta da linha de base na aspartato aminotransferase (AST)
Prazo: Linha de base e 16 semanas de tratamento
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Alteração absoluta da linha de base em AST
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Linha de base e 16 semanas de tratamento
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Alteração absoluta da linha de base na bilirrubina total
Prazo: Linha de base e 16 semanas de tratamento
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Alteração absoluta da linha de base na bilirrubina total
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Linha de base e 16 semanas de tratamento
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Alteração absoluta da linha de base no percentual de gordura hepática
Prazo: Linha de base e 16 semanas de tratamento
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Alteração absoluta da linha de base no percentual de gordura hepática
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Linha de base e 16 semanas de tratamento
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Alteração absoluta da linha de base no volume expiratório forçado durante 1 segundo (FEV1)
Prazo: Linha de base e 16 semanas de tratamento
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Alteração absoluta da linha de base em VEF1
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Linha de base e 16 semanas de tratamento
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Alteração absoluta da linha de base na capacidade de difusão pulmonar de monóxido de carbono (DLCO) (um teste de função pulmonar)
Prazo: Linha de base e 16 semanas de tratamento
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Alteração absoluta da linha de base em DLCO
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Linha de base e 16 semanas de tratamento
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Alteração absoluta da linha de base na vitamina A
Prazo: Linha de base e 16 semanas de tratamento
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Mudança absoluta da linha de base em vitamina A
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Linha de base e 16 semanas de tratamento
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Alteração absoluta da linha de base na vitamina E
Prazo: Linha de base e 16 semanas de tratamento
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Mudança absoluta da linha de base na vitamina E
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Linha de base e 16 semanas de tratamento
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Mudança absoluta da linha de base na vitamina D
Prazo: Linha de base e 16 semanas de tratamento
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Mudança absoluta da linha de base na vitamina D
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Linha de base e 16 semanas de tratamento
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Alteração absoluta da linha de base na proporção de vitamina E para lipídios totais
Prazo: Linha de base e 16 semanas de tratamento
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Alteração absoluta da linha de base na proporção de vitamina E para lipídios totais
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Linha de base e 16 semanas de tratamento
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Alteração absoluta da linha de base no ácido alfa linoleico (ALA)
Prazo: Linha de base e 16 semanas de tratamento
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Alteração absoluta da linha de base em ALA
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Linha de base e 16 semanas de tratamento
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Alteração absoluta da linha de base no ácido eicosapentaenóico (EPA)
Prazo: Linha de base e 16 semanas de tratamento
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Mudança absoluta da linha de base na EPA
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Linha de base e 16 semanas de tratamento
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Alteração absoluta da linha de base no ácido docosahexaenóico (DHA)
Prazo: Linha de base e 16 semanas de tratamento
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Mudança absoluta da linha de base em DHA
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Linha de base e 16 semanas de tratamento
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Alteração absoluta da linha de base no ácido linoleico (LA)
Prazo: Linha de base e 16 semanas de tratamento
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Alteração absoluta desde a linha de base em LA
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Linha de base e 16 semanas de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dan J Rader, MD, University of Pennsylvania
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UP1001
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