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大うつ病における抗うつ薬反応のグルタミン酸作動性メディエーターとGABA作動性メディエーター

2017年8月10日 更新者:Brian P. Brennan, MD、Mclean Hospital
この研究は主に、シタロプラム治療がベースラインから治療3日目までの前帯状皮質(ACC)におけるグルタミン(Gln)/グルタミン酸(Glu)比の増加と関連しているかどうかを評価することを目的としています。 さらに、この研究では、シタロプラム治療がベースラインから治療7日目までのACCのGln/Glu比の増加と関連しているかどうかを調べたいと考えています。 MDDの参加者のベースラインの神経化学的および機能的異常をより完全に調べるために、ベースラインの神経画像測定のグループ間分析を行うために、年齢と性別が一致したうつ病ではない比較対象者のグループをスキャンすることも目指しています。

調査の概要

詳細な説明

標準的な抗うつ薬治療が脳のグルタミン酸およびガンマアミノ酪酸(GABA)レベルに及ぼす急性効果、および臨床反応との関連についてはほとんど知られていない。 現在の研究では、プロトン磁気共鳴分光法(1H-MRS)を使用して、前帯状皮質(pgACC)(繰り返し関与している領域)のグルタミン/グルタミン酸比とGABAレベルに対するシタロプラムの影響を縦断的に調べました。抗うつ反応 - 大うつ病性障害 (MDD) 患者の。 我々は、薬物療法を受けていないMDD患者19名を対象に、ベースライン時とシタロプラム治療3日目、7日目、42日目に1H-MRSスキャンを取得した。 年齢と性別が一致した10人の非うつ病の比較対象者は1回スキャンされ、シタロプラムは投与されませんでした。 ベースラインの代謝物と、ベースラインから各時点までの代謝物の変化、およびベースラインから42日目までのモンゴメリー・オスベルグうつ病評価スケール(MADRS)スコアの変化との関連性を、年齢、性別、およびベースラインのMADRSを調整した縦方向回帰分析によって評価しました。 、一般化された推定式を使用します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

32

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Massachusetts
      • Belmont、Massachusetts、アメリカ、02478
        • McLean Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 男性または女性の年齢 18 歳以上 65 歳以下
  2. MDD の DSM-IV 基準を満たしています
  3. 21項目のハミルトンうつ病評価スケール(HAM-D)の現在のスコアが18以上。

除外基準:

  1. 書面によるインフォームドコンセントを提供する意思がない、または提供できない。
  2. 現在の自殺願望
  3. 活動性精神病症状
  4. 双極性障害、統合失調症、またはOCDの生涯歴
  5. 現在の大うつ病エピソード中に2種類以上の抗うつ薬による適切な治験による治療が失敗した(「失敗」は主観的改善が50%以下であると定義され、「適切な治験」は少なくとも4週間の治療として定義される)製品ラベルでメーカーが推奨する抗うつ薬の最小用量)
  6. スクリーニング前の3か月以内に、ニコチン依存を除くアルコールまたは物質依存のDSM-IV診断
  7. 電気けいれん療法による治療歴
  8. 乱用薬物またはスクリーニング時に除外された薬物の尿毒性スクリーニングが陽性。 病状のために服用されているオピエート系鎮痛剤は、オピエート系鎮痛剤の陰性スクリーニングの必要が免除されます。
  9. 主任研究者によって判断された臨床的に重大な医学的疾患または神経学的疾患。参加者のリスクを増加させるか、結果の解釈を妨げる可能性があります。
  10. スクリーニング時に尿妊娠検査で陽性反応が出た女性参加者

12. 妊娠。 妊娠の可能性のある女性は、効果的な避妊法(禁欲、処方経口避妊薬、避妊注射、ダブルバリア法、男性パートナーの不妊手術など)を使用していなければなりません。

13. 研究者によって臨床的に重大であるとみなされたスクリーニング検査室の異常。 スクリーニング ECG 上の QTc 間隔が 450 ミリ秒以上。 15. スクリーニング段階 16 中に中止できない除外薬剤の使用 (以下のセクション 6.7 を参照)。 -治験責任医師の判断で、MDDにおける適切な治験を構成すると判断したシタロプラムによる治療に反応しなかった過去の患者17。スクリーニング前の30日以内の治験薬による治療18。 MRIスキャンの禁忌(心臓ペースメーカー、金属製血管クリップまたはステント、人工心臓弁、特定の種類のプロテーゼ、脳刺激装置、埋め込み型薬剤ポンプ、耳インプラント、眼球インプラントまたは目の中の既知の金属片など)、破片への曝露などまたは金属やすり(軍事戦闘で負傷した人、板金労働者、溶接工など)、経皮薬物送達システム、およびメタリックインクを使用した特定のタトゥー19。 左利き

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:SINGLE_GROUP
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:大うつ病
大うつ病性障害の参加者には、毎日20~40 mgのシタロプラムが6週間投与されました。 MRI スキャンはベースラインと 3、7、42 日目に取得されました。
シタロプラム 1日あたり20~40mg
他の名前:
  • セレクサ
NO_INTERVENTION:健康ボランティア
健康なボランティア参加者にはシタロプラムは投与されず、MRIスキャンを1回実施しました。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
うつ病グループ内のグルタミン/グルタミン酸(Gln/Glu)比のベースラインから3日目までの平均差
時間枠:ベースラインから 3 日目への変更
うつ病群におけるベースラインからシタロプラム治療3日目までの陽子磁気共鳴分光法で測定した、吻側前帯状皮質におけるグルタミン/グルタミン酸(Gln/Glu)比の推定平均差(3日目からベースラインを差し引いた値)。 ベースラインから各時点までの代謝物の変化は、個人内の観察値の相関関係を考慮した一般化推定式を使用し、年齢と性別を調整したランダム回帰分析によって評価されました。
ベースラインから 3 日目への変更

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
うつ病グループ内のグルタミン/グルタミン酸(Gln/Glu)比のベースラインから7日目までの平均差
時間枠:ベースラインから 7 日目への変化
うつ病群におけるベースラインからシタロプラム治療7日目までプロトン磁気共鳴分光法で測定した、吻側前帯状皮質におけるグルタミン/グルタミン酸(Gln/Glu)比の推定平均差(7日目からベースラインを差し引いた値)。 ベースラインから各時点までの代謝物の変化は、個人内の観察値の相関関係を考慮した一般化推定式を使用し、年齢と性別を調整したランダム回帰分析によって評価されました。
ベースラインから 7 日目への変化

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Brian P. Brennan, M.D.、McLean Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年3月1日

一次修了 (実際)

2015年9月1日

研究の完了 (実際)

2015年9月1日

試験登録日

最初に提出

2012年3月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年3月16日

最初の投稿 (見積もり)

2012年3月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年9月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年8月10日

最終確認日

2017年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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