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Médiateurs glutamatergiques et GABAergiques de la réponse aux antidépresseurs dans la dépression majeure

10 août 2017 mis à jour par: Brian P. Brennan, MD, Mclean Hospital
Cette étude vise principalement à évaluer si le traitement au citalopram est associé à une augmentation du rapport glutamine (Gln)/glutamate (Glu) dans le cortex cingulaire antérieur (ACC) entre le début et le 3e jour de traitement. De plus, cette étude voudrait examiner si le traitement au citalopram est associé à une augmentation du rapport Gln/Glu dans l'ACC entre le départ et le jour 7 du traitement. Afin d'examiner plus en détail les anomalies neurochimiques et fonctionnelles de base chez les participants atteints de TDM, nous cherchons également à scanner un groupe d'individus de comparaison non déprimés appariés selon l'âge et le sexe afin d'effectuer des analyses intergroupes des mesures de neuroimagerie de base.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Intervention / Traitement

Description détaillée

On sait peu de choses sur les effets aigus des traitements antidépresseurs standard sur les taux cérébraux de glutamate et d'acide gamma-amino-butyrique (GABA), et sur leur association avec la réponse clinique. Dans la présente étude, nous avons utilisé la spectroscopie par résonance magnétique du proton (1H-MRS) pour examiner longitudinalement les effets du citalopram sur le rapport glutamine/glutamate et les niveaux de GABA dans le cortex cingulaire antérieur prégénuel (pgACC) - une région qui a été impliquée à plusieurs reprises dans réponse aux antidépresseurs - des personnes atteintes d'un trouble dépressif majeur (TDM). Nous avons acquis des scans 1H-MRS au départ et aux jours 3, 7 et 42 du traitement par citalopram chez dix-neuf personnes non médicamentées atteintes de TDM. Dix individus de comparaison non déprimés appariés selon l'âge et le sexe ont été scannés une fois et n'ont pas reçu de citalopram. L'association entre les métabolites de base et la variation des métabolites de la ligne de base à chaque point dans le temps et la variation du score de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS) de la ligne de base au jour 42 a été évaluée par une analyse de régression longitudinale, en ajustant pour l'âge, le sexe et la ligne de base MADRS , en utilisant des équations d'estimation généralisées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Massachusetts
      • Belmont, Massachusetts, États-Unis, 02478
        • Mclean Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme âge ≥ 18 et ≤ 65
  2. Répond aux critères du DSM-IV pour le MDD
  3. Score actuel ≥ 18 sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAM-D) à 21 éléments.

Critère d'exclusion:

  1. Refus ou incapacité de fournir un consentement éclairé écrit.
  2. Idées suicidaires actuelles
  3. Symptômes psychotiques actifs
  4. Antécédents au cours de la vie de trouble bipolaire, de schizophrénie ou de TOC
  5. Échec du traitement avec un essai adéquat de ≥ 2 antidépresseurs pendant l'épisode dépressif majeur en cours (« échec » sera défini comme une amélioration subjective ≤ 50 %, et un « essai adéquat » sera défini comme au moins 4 semaines de traitement utilisant au moins dose minimale de l'antidépresseur recommandée par le fabricant dans l'étiquetage du produit)
  6. Diagnostic DSM-IV de dépendance à l'alcool ou à une substance, à l'exception de la dépendance à la nicotine, dans les trois mois précédant le dépistage
  7. Tout antécédent de traitement par électroconvulsivothérapie
  8. Dépistage toxicologique urinaire positif pour toute drogue faisant l'objet d'abus ou médicament exclu lors du dépistage. Les analgésiques opiacés pris pour une condition médicale sont exemptés de la nécessité d'un dépistage négatif des opiacés.
  9. Maladie médicale ou neurologique cliniquement significative, telle que jugée par l'investigateur principal, qui augmenterait le risque pour le participant ou interférerait avec l'interprétation des résultats
  10. Participants féminins avec un test de grossesse urinaire positif lors du dépistage

12. Grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace (par exemple, abstinence, contraceptifs oraux sur ordonnance, injections contraceptives, méthode à double barrière, stérilisation du partenaire masculin).

13. Toute anomalie de laboratoire de dépistage jugée cliniquement significative par l'investigateur 14. Un intervalle QTc sur l'ECG de dépistage ≥ 450 msec. 15. Utilisation de tout médicament exclu (voir la section 6.7 ci-dessous) qui ne peut pas être interrompu pendant la phase de dépistage 16. Échec antérieur à répondre au traitement par citalopram qui, de l'avis de l'investigateur, constituerait un essai adéquat dans le TDM 17. Traitement avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage 18. Toute contre-indication à une IRM, y compris les stimulateurs cardiaques, les clips vasculaires métalliques ou les stents, les valves cardiaques artificielles, certains types de prothèses, les dispositifs de stimulation cérébrale, les pompes à médicament implantées, les implants auriculaires, les implants oculaires ou les fragments métalliques connus dans les yeux, l'exposition à des éclats d'obus ou de la limaille de métal (blessés au combat militaire, tôliers, soudeurs et autres), systèmes d'administration transdermique de médicaments et certains tatouages ​​à l'encre métallique 19. Gaucher

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Dépression majeure
Les participants souffrant de trouble dépressif majeur ont reçu du citalopram 20 à 40 mg par jour pendant 6 semaines. Les IRM ont été acquises au départ et aux jours 3, 7 et 42.
citalopram 20-40 mg par jour
Autres noms:
  • Celexa
AUCUNE_INTERVENTION: Volontaires en bonne santé
Les participants volontaires en bonne santé n'ont pas reçu de citalopram et ont effectué une IRM.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence moyenne entre le départ et le jour 3 du rapport glutamine/glutamate (Gln/Glu) au sein du groupe dépressif
Délai: Passer de la ligne de base au jour 3
Différence moyenne estimée (jour 3 moins ligne de base) du rapport glutamine/glutamate (Gln/Glu) dans le cortex cingulaire antérieur rostral, telle que mesurée par spectroscopie de résonance magnétique protonique de la ligne de base au jour 3 du traitement au citalopram dans le groupe dépressif. La variation des métabolites entre le départ et chaque point dans le temps a été évaluée par une analyse de régression aléatoire, en ajustant l'âge et le sexe, en utilisant des équations d'estimation généralisées pour tenir compte de la corrélation des observations chez les individus.
Passer de la ligne de base au jour 3

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence moyenne entre le départ et le jour 7 du rapport glutamine/glutamate (Gln/Glu) au sein du groupe dépressif
Délai: Changement de la ligne de base au jour 7
Différence moyenne estimée (jour 7 moins ligne de base) du rapport glutamine/glutamate (Gln/Glu) dans le cortex cingulaire antérieur rostral, telle que mesurée par spectroscopie par résonance magnétique du proton entre la ligne de base et le jour 7 du traitement au citalopram dans le groupe dépressif. La variation des métabolites entre le départ et chaque point dans le temps a été évaluée par une analyse de régression aléatoire, en ajustant l'âge et le sexe, en utilisant des équations d'estimation généralisées pour tenir compte de la corrélation des observations chez les individus.
Changement de la ligne de base au jour 7

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Brian P. Brennan, M.D., Mclean Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

1 septembre 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 septembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mars 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mars 2012

Première publication (ESTIMATION)

20 mars 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

12 septembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2017

Dernière vérification

1 août 2017

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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