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Mediadores Glutamatérgicos e GABAérgicos da Resposta Antidepressiva na Depressão Maior

10 de agosto de 2017 atualizado por: Brian P. Brennan, MD, Mclean Hospital
Primeiramente, este estudo procura avaliar se o tratamento com citalopram está associado a um aumento na razão Glutamina (Gln)/Glutamato (Glu) no córtex cingulado anterior (ACC) desde o início até o dia 3 do tratamento. Além disso, este estudo gostaria de examinar se o tratamento com citalopram está associado a um aumento na razão Gln/Glu no ACC desde o início até o dia 7 do tratamento. A fim de examinar mais detalhadamente as anormalidades neuroquímicas e funcionais da linha de base em participantes com MDD, também procuramos escanear um grupo de indivíduos de comparação não deprimidos pareados por idade e sexo, a fim de realizar análises entre grupos de medidas de neuroimagem de linha de base.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Pouco se sabe sobre os efeitos agudos dos tratamentos antidepressivos padrão nos níveis cerebrais de glutamato e ácido gama-aminobutírico (GABA) e sua associação com a resposta clínica. No presente estudo, usamos espectroscopia de ressonância magnética de prótons (1H-MRS) para examinar longitudinalmente os efeitos do citalopram na relação glutamina/glutamato e nos níveis de GABA no córtex cingulado anterior pré-genual (pgACC) - uma região que tem sido repetidamente implicada em resposta antidepressiva - de indivíduos com transtorno depressivo maior (TDM). Adquirimos varreduras 1H-MRS no início e nos dias 3, 7 e 42 do tratamento com citalopram em dezenove indivíduos não medicados com MDD. Dez indivíduos de comparação não deprimidos pareados por idade e sexo foram escaneados uma vez e não receberam citalopram. A associação entre os metabólitos da linha de base e a mudança nos metabólitos da linha de base para cada ponto de tempo e a mudança na pontuação da Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS) da linha de base até o dia 42 foi avaliada por análise de regressão longitudinal, ajustando para idade, sexo e linha de base MADRS , usando equações de estimativa generalizada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

32

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Massachusetts
      • Belmont, Massachusetts, Estados Unidos, 02478
        • McLean Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade masculina ou feminina ≥ 18 e ≤ 65
  2. Atende aos critérios do DSM-IV para MDD
  3. Pontuação atual ≥ 18 na Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAM-D) de 21 itens.

Critério de exclusão:

  1. Relutância ou incapacidade de fornecer consentimento informado por escrito.
  2. Ideação suicida atual
  3. Sintomas psicóticos ativos
  4. História ao longo da vida de transtorno bipolar, esquizofrenia ou TOC
  5. Falha no tratamento com uma tentativa adequada de ≥ 2 antidepressivos durante o episódio depressivo maior atual ("falha" será definida como ≤ 50% de melhora subjetiva e uma "tentativa adequada" será definida como pelo menos 4 semanas de tratamento usando pelo menos o dose mínima do antidepressivo recomendada pelo fabricante na bula do produto)
  6. Diagnóstico DSM-IV de dependência de álcool ou substância, com exceção da dependência de nicotina, dentro de três meses antes da triagem
  7. Qualquer história de tratamento com terapia eletroconvulsiva
  8. Triagem de toxicologia de urina positiva para qualquer droga de abuso ou medicação excluída na triagem. A medicação para dor opiácea tomada para uma condição médica está isenta da necessidade de uma triagem negativa de opiáceos.
  9. Doença médica ou neurológica clinicamente significativa, conforme julgado pelo investigador principal, que aumentaria o risco para o participante ou interferiria na interpretação dos resultados
  10. Participantes do sexo feminino com teste de gravidez de urina positivo na triagem

12. Gravidez. As mulheres em idade fértil devem estar usando um método contraceptivo eficaz (por exemplo, abstinência, contraceptivos orais prescritos, injeções contraceptivas, método de dupla barreira, esterilização do parceiro masculino).

13. Qualquer anormalidade laboratorial de triagem considerada clinicamente significativa pelo investigador 14. Um intervalo QTc no ECG de triagem de ≥ 450 mseg. 15. Uso de quaisquer medicamentos excluídos (ver Seção 6.7 abaixo) que não podem ser descontinuados durante a fase de triagem 16. Falha anterior em responder ao tratamento com citalopram que, na opinião do investigador, constituiria um estudo adequado em TDM 17. Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da triagem 18. Quaisquer contra-indicações para fazer uma ressonância magnética, incluindo marcapassos cardíacos, clipes ou stents vasculares metálicos, válvulas cardíacas artificiais, certos tipos de próteses, dispositivos estimuladores cerebrais, bombas de drogas implantadas, implantes auditivos, implantes oculares ou fragmentos de metal conhecidos nos olhos, exposição a estilhaços ou limalha de metal (feridos em combate militar, metalúrgicos, soldadores e outros), sistemas transdérmicos de administração de drogas e certas tatuagens com tinta metálica 19. canhoto

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Depressão Maior
Os participantes com transtorno depressivo maior receberam citalopram 20-40 mg diariamente por 6 semanas. Os exames de ressonância magnética foram adquiridos no início do estudo e nos dias 3, 7 e 42.
citalopram 20-40 mg por dia
Outros nomes:
  • Celexa
SEM_INTERVENÇÃO: Voluntários Saudáveis
Participantes voluntários saudáveis ​​não receberam citalopram e realizaram uma ressonância magnética.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diferença média desde a linha de base até o dia 3 na proporção glutamina/glutamato (Gln/Glu) dentro do grupo deprimido
Prazo: Mudança da linha de base para o dia 3
Diferença média estimada (dia 3 menos linha de base) na relação glutamina/glutamato (Gln/Glu) no córtex cingulado anterior rostral medida por espectroscopia de ressonância magnética de prótons desde a linha de base até o dia 3 do tratamento com citalopram no grupo deprimido. A mudança nos metabólitos da linha de base para cada ponto de tempo foi avaliada por análise de regressão aleatória, ajustando para idade e sexo, usando equações de estimativa generalizada para contabilizar a correlação de observações dentro dos indivíduos.
Mudança da linha de base para o dia 3

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diferença média desde a linha de base até o dia 7 na proporção glutamina/glutamato (Gln/Glu) dentro do grupo deprimido
Prazo: Mudança desde a linha de base até o dia 7
Diferença média estimada (dia 7 menos a linha de base) na relação glutamina/glutamato (Gln/Glu) no córtex cingulado anterior rostral medida por espectroscopia de ressonância magnética de prótons da linha de base até o dia 7 do tratamento com citalopram no grupo deprimido. A mudança nos metabólitos da linha de base para cada ponto de tempo foi avaliada por análise de regressão aleatória, ajustando para idade e sexo, usando equações de estimativa generalizada para contabilizar a correlação de observações dentro dos indivíduos.
Mudança desde a linha de base até o dia 7

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Brian P. Brennan, M.D., McLean Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2012

Conclusão Primária (REAL)

1 de setembro de 2015

Conclusão do estudo (REAL)

1 de setembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de março de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de março de 2012

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

20 de março de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

12 de setembro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de agosto de 2017

Última verificação

1 de agosto de 2017

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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