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重度抑郁症中抗抑郁反应的谷氨酸能和氨基丁酸能介质

2017年8月10日 更新者:Brian P. Brennan, MD、Mclean Hospital
本研究主要旨在评估西酞普兰治疗是否与前扣带皮层 (ACC) 从基线到治疗第 3 天的谷氨酰胺 (Gln)/谷氨酸 (Glu) 比率增加有关。 此外,本研究想检查西酞普兰治疗是否与 ACC 中从基线到治疗第 7 天的 Gln/Glu 比率增加有关。 为了更全面地检查 MDD 参与者的基线神经化学和功能异常,我们还试图扫描一组年龄和性别匹配的非抑郁比较个体,以便对基线神经影像学测量进行组间分析。

研究概览

详细说明

关于标准抗抑郁药治疗对大脑谷氨酸和γ-氨基丁酸 (GABA) 水平的急性影响及其与临床反应的关联,我们知之甚少。 在当前的研究中,我们使用质子磁共振波谱 (1H-MRS) 纵向检查西酞普兰对前扣带皮层 (pgACC) 中谷氨酰胺/谷氨酸比率和 GABA 水平的影响 - 一个反复涉及抗抑郁反应 - 患有重度抑郁症 (MDD) 的个体。 我们在基线和西酞普兰治疗的第 3、7 和 42 天对 19 名未接受药物治疗的 MDD 患者进行了 1H-MRS 扫描。 对 10 个年龄和性别匹配的非抑郁对照个体进行了一次扫描,但未接受西酞普兰。 通过纵向回归分析评估基线代谢物与代谢物从基线到每个时间点的变化以及蒙哥马利-Åsberg 抑郁量表 (MADRS) 评分从基线到第 42 天的变化之间的关联,并根据年龄、性别和基线 MADRS 进行调整,使用广义估计方程。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

32

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Massachusetts
      • Belmont、Massachusetts、美国、02478
        • Mclean Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 年龄≥18岁且≤65岁的男性或女性
  2. 符合 MDD 的 DSM-IV 标准
  3. 21 项汉密尔顿抑郁量表 (HAM-D) 的当前得分≥18。

排除标准:

  1. 不愿意或不能提供书面知情同意。
  2. 当前的自杀意念
  3. 活跃的精神病症状
  4. 双相情感障碍、精神分裂症或强迫症的终生病史
  5. 在当前重度抑郁发作期间使用 ≥ 2 种抗抑郁药进行充分试验治疗失败(“失败”定义为主观改善≤ 50%,“充分试验”定义为至少使用至少 4 周的治疗制造商在产品标签中推荐的最小抗抑郁药剂量)
  6. DSM-IV 在筛选前三个月内诊断出酒精或物质依赖,但尼古丁依赖除外
  7. 任何电休克治疗史
  8. 筛查时任何滥用药物或排除药物的尿液毒理学筛查呈阳性。 因身体状况而服用的阿片类止痛药不需要进行阴性阿片类药物筛查。
  9. 根据主要研究者的判断,临床上显着的医学或神经系统疾病会增加参与者的风险或干扰结果的解释
  10. 筛查时尿妊娠试验阳性的女性参与者

12.怀孕。 有生育能力的女性必须使用有效的避孕方法(例如,禁欲、处方口服避孕药、避孕针、双重屏障法、男性伴侣绝育)。

13. 研究者认为具有临床意义的任何筛查实验室异常 14. 筛查心电图上的 QTc 间期≥ 450 毫秒。 15. 使用在筛选阶段 16 期间不能停用的任何排除的药物(见下文第 6.7 节)。 以前对西酞普兰治疗没有反应,根据研究者的判断,这将构成 MDD 17 的充分试验。筛选前 30 天内用任何研究药物治疗 18。 进行 MRI 扫描的任何禁忌症,包括心脏起搏器、金属血管夹或支架、人造心脏瓣膜、某些类型的假体、脑刺激器装置、植入式药物泵、耳植入物、眼睛植入物或眼睛中已知的金属碎片、接触弹片或金属屑(在军事战斗中受伤、钣金工人、焊工等)、透皮给药系统和某些金属墨水纹身 19。 左撇子

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机
  • 介入模型:单组
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:严重抑郁
患有重度抑郁症的参与者每天服用西酞普兰 20-40 毫克,持续 6 周。 在基线和第 3、7 和 42 天获得 MRI 扫描。
西酞普兰每天 20-40 毫克
其他名称:
  • 塞莱克萨
NO_INTERVENTION:健康志愿者
健康志愿者参与者未接受西酞普兰并进行了一次 MRI 扫描。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
抑郁组中谷氨酰胺/谷氨酸 (Gln/Glu) 比率从基线到第 3 天的平均差异
大体时间:从基线到第 3 天的变化
从基线到西酞普兰治疗第 3 天,抑郁组中质子磁共振波谱测量的头侧前扣带皮层谷氨酰胺/谷氨酸 (Gln/Glu) 比率的估计平均差异(第 3 天减去基线)。 通过随机回归分析评估代谢物从基线到每个时间点的变化,调整年龄和性别,使用广义估计方程来解释个体观察结果的相关性。
从基线到第 3 天的变化

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
抑郁组中谷氨酰胺/谷氨酸 (Gln/Glu) 比率从基线到第 7 天的平均差异
大体时间:从基线到第 7 天的变化
从基线到西酞普兰治疗第 7 天,抑郁组中质子磁共振波谱测量的前扣带皮层中谷氨酰胺/谷氨酸 (Gln/Glu) 比率的估计平均差异(第 7 天减去基线)。 通过随机回归分析评估代谢物从基线到每个时间点的变化,调整年龄和性别,使用广义估计方程来解释个体观察结果的相关性。
从基线到第 7 天的变化

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Brian P. Brennan, M.D.、Mclean Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年3月1日

初级完成 (实际的)

2015年9月1日

研究完成 (实际的)

2015年9月1日

研究注册日期

首次提交

2012年3月9日

首先提交符合 QC 标准的

2012年3月16日

首次发布 (估计)

2012年3月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年9月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年8月10日

最后验证

2017年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

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