Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Глутаматергические и ГАМКергические медиаторы антидепрессивного ответа при большой депрессии

10 августа 2017 г. обновлено: Brian P. Brennan, MD, Mclean Hospital
Прежде всего, это исследование направлено на оценку того, связано ли лечение циталопрамом с увеличением отношения глутамина (Gln)/глутамата (Glu) в передней поясной коре (ACC) от исходного уровня до 3-го дня лечения. Кроме того, в этом исследовании хотели бы изучить, связано ли лечение циталопрамом с увеличением отношения Gln/Glu в АКК по сравнению с исходным уровнем до 7-го дня лечения. Чтобы более полно изучить исходные нейрохимические и функциональные нарушения у участников с БДР, мы также пытаемся сканировать группу сопоставимых по возрасту и полу лиц, не страдающих депрессией, для проведения межгруппового анализа исходных показателей нейровизуализации.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Мало что известно об острых эффектах стандартной терапии антидепрессантами на уровни глутамата и гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в головном мозге и их связи с клиническим ответом. В текущем исследовании мы использовали протонную магнитно-резонансную спектроскопию (1H-MRS) для изучения влияния циталопрама на соотношение глутамин/глутамат и уровни ГАМК в прегенуальной передней поясной коре (pgACC) — области, которая неоднократно участвовала в антидепрессантный ответ - у лиц с большим депрессивным расстройством (БДР). Мы получили сканирование 1H-MRS исходно и на 3, 7 и 42 дни лечения циталопрамом у девятнадцати нелекарственных пациентов с БДР. Десять сопоставимых по возрасту и полу лиц, не страдающих депрессией, были просканированы один раз и не получали циталопрам. Связь между исходным уровнем метаболитов и изменением метаболитов по сравнению с исходным уровнем в каждый момент времени и изменением балла шкалы оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) от исходного уровня до 42-го дня оценивали с помощью продольного регрессионного анализа с поправкой на возраст, пол и исходный уровень MADRS. , используя обобщенные оценочные уравнения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 и ≤ 65 лет
  2. Соответствует критериям DSM-IV для БДР
  3. Текущий балл ≥ 18 по Шкале оценки депрессии Гамильтона (HAM-D) из 21 пункта.

Критерий исключения:

  1. Нежелание или неспособность предоставить письменное информированное согласие.
  2. Текущие суицидальные мысли
  3. Активные психотические симптомы
  4. Прижизненный анамнез биполярного расстройства, шизофрении или ОКР
  5. Неудачное лечение при адекватном испытании ≥ 2 антидепрессантов во время текущего большого депрессивного эпизода («неудача» будет определяться как субъективное улучшение на ≤ 50%, а «адекватное испытание» будет определяться как минимум 4 недели лечения с использованием как минимум минимальная доза антидепрессанта, рекомендованная производителем в маркировке продукта)
  6. Диагноз DSM-IV алкогольной или наркотической зависимости, за исключением никотиновой зависимости, в течение трех месяцев до скрининга
  7. Любая история лечения электросудорожной терапией
  8. Положительный токсикологический скрининг мочи на предмет злоупотребления наркотиками или исключенных лекарств при скрининге. Опиоидные обезболивающие препараты, принимаемые по состоянию здоровья, не требуют отрицательного скрининга на опиаты.
  9. Клинически значимое медицинское или неврологическое заболевание, по мнению главного исследователя, которое может увеличить риск для участника или помешать интерпретации результатов.
  10. Участники женского пола с положительным тестом мочи на беременность при скрининге

12. Беременность. Женщины детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции (например, воздержание, рецептурные оральные контрацептивы, противозачаточные инъекции, метод двойного барьера, стерилизация партнера-мужчины).

13. Любое лабораторное отклонение при скрининге, признанное исследователем клинически значимым. 14. Интервал QTc на скрининговой ЭКГ ≥ 450 мс. 15. Использование любых исключенных лекарств (см. Раздел 6.7 ниже), прием которых нельзя прекратить на этапе скрининга 16. Отсутствие ответа на лечение циталопрамом в прошлом, которое, по мнению исследователя, представляет собой адекватное исследование при БДР 17. Лечение любыми исследуемыми препаратами в течение 30 дней до скрининга 18. Любые противопоказания к МРТ, в том числе кардиостимуляторы, металлические сосудистые клипсы или стенты, искусственные клапаны сердца, определенные виды протезов, устройства для стимуляции мозга, имплантированные помпы для лекарств, ушные имплантаты, глазные имплантаты или известные металлические фрагменты в глазах, воздействие осколков или металлические опилки (раненые в бою, листовые металлурги, сварщики и др.), трансдермальные системы доставки лекарств и некоторые татуировки металлическими чернилами 19. Леворукость

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Большая депрессия
Участники с большим депрессивным расстройством получали циталопрам по 20-40 мг ежедневно в течение 6 недель. МРТ-сканы были получены в начале исследования и на 3, 7 и 42 дни.
циталопрам 20-40 мг в день
Другие имена:
  • Селекса
NO_INTERVENTION: Здоровые волонтеры
Здоровые участники-добровольцы не получали циталопрам и выполнили одну МРТ.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средняя разница от исходного уровня до дня 3 в соотношении глутамин/глутамат (Gln/Glu) в группе с депрессией
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до дня 3
Расчетная средняя разница (3-й день минус исходный уровень) в соотношении глутамин/глутамат (Gln/Glu) в ростральной передней части поясной извилины, измеренная с помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии от исходного уровня до 3-го дня лечения циталопрамом в группе с депрессией. Изменение метаболитов от исходного уровня до каждой временной точки оценивали с помощью случайного регрессионного анализа с поправкой на возраст и пол с использованием обобщенных оценочных уравнений для учета корреляции наблюдений у отдельных лиц.
Изменение от исходного уровня до дня 3

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средняя разница от исходного уровня до 7-го дня в соотношении глутамин/глутамат (Gln/Glu) в группе с депрессией
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 7-й день
Расчетная средняя разница (7-й день минус исходный уровень) в соотношении глутамин/глутамат (Gln/Glu) в ростральной передней части поясной извилины, измеренная с помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии от исходного уровня до 7-го дня лечения циталопрамом в группе с депрессией. Изменение метаболитов от исходного уровня до каждой временной точки оценивали с помощью случайного регрессионного анализа с поправкой на возраст и пол с использованием обобщенных оценочных уравнений для учета корреляции наблюдений у отдельных лиц.
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 7-й день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Brian P. Brennan, M.D., McLean Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 марта 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 марта 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

20 марта 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 сентября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 августа 2017 г.

Последняя проверка

1 августа 2017 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться