Glutamaterga och GABAergiska förmedlare av antidepressivt svar vid allvarlig depression

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna ålder ≥ 18 och ≤ 65
2. Uppfyller DSM-IV-kriterierna för MDD
3. Nuvarande poäng på ≥ 18 på Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) med 21 punkter.

Exklusions kriterier:

1. Ovilja eller oförmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
2. Nuvarande självmordstankar
3. Aktiva psykotiska symtom
4. Livstidshistoria av bipolär sjukdom, schizofreni eller OCD
5. Misslyckad behandling med en adekvat prövning av ≥ 2 antidepressiva läkemedel under den aktuella depressiva episoden ("misslyckande" kommer att definieras som ≤ 50 % subjektiv förbättring, och en "tillräcklig prövning" kommer att definieras som minst 4 veckors behandling med minst minsta dos av det antidepressiva som rekommenderas av tillverkaren i produktmärkningen)
6. DSM-IV diagnos av alkohol- eller substansberoende, med undantag för nikotinberoende, inom tre månader före screening
7. Eventuell historia av behandling med elektrokonvulsiv terapi
8. Positiv urintoxikologisk screening för missbruk av droger eller utesluten medicin vid screening. Smärtstillande opiatmedicin som tas för ett medicinskt tillstånd är undantaget från att behöva en negativ opiatskärm.
9. Kliniskt signifikant medicinsk eller neurologisk sjukdom, enligt bedömningen av huvudutredaren, som skulle öka risken för deltagaren eller störa tolkningen av resultat
10. Kvinnliga deltagare med positivt uringraviditetstest vid screening

12. Graviditet. Kvinnor i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod (t.ex. abstinens, receptbelagda orala preventivmedel, preventivmedelsinjektioner, dubbelbarriärmetod, sterilisering av manlig partner).

13. Alla laboratorieavvikelser som bedöms vara kliniskt signifikanta av utredaren 14. Ett QTc-intervall på screening-EKG på ≥ 450 msek. 15. Användning av några uteslutna läkemedel (se avsnitt 6.7 nedan) som inte kan avbrytas under screeningfasen 16. Tidigare misslyckande att svara på behandling med citalopram som, enligt utredarens bedömning, skulle utgöra en adekvat prövning i MDD 17. Behandling med eventuella prövningsläkemedel inom 30 dagar före screening 18. Eventuella kontraindikationer för att göra en MR-undersökning, inklusive pacemakers, metallkärlklämmor eller stentar, konstgjorda hjärtklaffar, vissa typer av proteser, hjärnstimulatoranordningar, implanterade läkemedelspumpar, öronimplantat, ögonimplantat eller kända metallfragment i ögonen, exponering för splitter eller metallspån (skadade i militär strid, plåtslagare, svetsare och andra), transdermala läkemedelstillförselsystem och vissa tatueringar med metalliskt bläck 19. Vänsterhänthet