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Mediatori glutamatergici e GABAergici della risposta antidepressiva nella depressione maggiore

10 agosto 2017 aggiornato da: Brian P. Brennan, MD, Mclean Hospital
In primo luogo, questo studio cerca di valutare se il trattamento con citalopram è associato ad un aumento del rapporto glutammina (Gln)/glutammato (Glu) nella corteccia cingolata anteriore (ACC) dal basale al giorno 3 del trattamento. Inoltre, questo studio vorrebbe esaminare se il trattamento con citalopram è associato ad un aumento del rapporto Gln/Glu nell'ACC dal basale al giorno 7 di trattamento. Al fine di esaminare in modo più completo le anomalie neurochimiche e funzionali di base nei partecipanti con MDD, cerchiamo anche di scansionare un gruppo di individui di confronto non depressi abbinati per età e sesso al fine di eseguire analisi tra gruppi delle misure di neuroimaging di base.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Poco si sa sugli effetti acuti dei trattamenti antidepressivi standard sui livelli di glutammato cerebrale e acido gamma-amino-butirrico (GABA) e sulla loro associazione con la risposta clinica. Nel presente studio, abbiamo utilizzato la spettroscopia di risonanza magnetica protonica (1H-MRS) per esaminare longitudinalmente gli effetti del citalopram sul rapporto glutammina/glutammato e sui livelli di GABA nella corteccia cingolata anteriore pregenuale (pgACC) - una regione che è stata ripetutamente implicata in risposta antidepressiva - di individui con disturbo depressivo maggiore (MDD). Abbiamo acquisito scansioni 1H-MRS al basale e ai giorni 3, 7 e 42 del trattamento con citalopram in diciannove individui non medicati con MDD. Dieci individui di confronto non depressi di età e sesso abbinati sono stati scansionati una volta e non hanno ricevuto citalopram. L'associazione tra i metaboliti al basale e la variazione dei metaboliti dal basale a ciascun punto temporale e la variazione del punteggio della Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) dal basale al giorno 42 è stata valutata mediante analisi di regressione longitudinale, aggiustando per età, sesso e MADRS al basale , utilizzando equazioni di stima generalizzate.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Massachusetts
      • Belmont, Massachusetts, Stati Uniti, 02478
        • McLean Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età maschile o femminile ≥ 18 e ≤ 65
  2. Soddisfa i criteri DSM-IV per MDD
  3. Punteggio attuale ≥ 18 sulla scala di valutazione della depressione di Hamilton a 21 voci (HAM-D).

Criteri di esclusione:

  1. Riluttanza o incapacità di fornire il consenso informato scritto.
  2. Attuale ideazione suicidaria
  3. Sintomi psicotici attivi
  4. Storia una tantum di disturbo bipolare, schizofrenia o disturbo ossessivo compulsivo
  5. Trattamento fallito con una prova adeguata di ≥ 2 antidepressivi durante l'attuale episodio depressivo maggiore ("fallimento" sarà definito come miglioramento soggettivo ≤ 50% e una "prova adeguata" sarà definita come almeno 4 settimane di trattamento utilizzando almeno il dose minima dell'antidepressivo raccomandata dal produttore nell'etichettatura del prodotto)
  6. Diagnosi DSM-IV di alcol o dipendenza da sostanze, ad eccezione della dipendenza da nicotina, entro tre mesi prima dello screening
  7. Qualsiasi storia di trattamento con terapia elettroconvulsivante
  8. Screening tossicologico delle urine positivo per qualsiasi droga di abuso o farmaco escluso allo screening. I farmaci antidolorifici da oppiacei assunti per una condizione medica sono esentati dalla necessità di uno schermo negativo per oppiacei.
  9. Malattia medica o neurologica clinicamente significativa, a giudizio del ricercatore principale, che aumenterebbe il rischio per il partecipante o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati
  10. Partecipanti di sesso femminile con test di gravidanza sulle urine positivo allo screening

12. Gravidanza. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace (ad es. astinenza, contraccettivi orali prescritti, iniezioni contraccettive, metodo a doppia barriera, sterilizzazione del partner maschile).

13. Qualsiasi anomalia del laboratorio di screening ritenuta clinicamente significativa dallo sperimentatore 14. Un intervallo QTc all'ECG di screening di ≥ 450 msec. 15. Uso di eventuali farmaci esclusi (vedere la Sezione 6.7 di seguito) che non possono essere interrotti durante la fase di screening 16. Precedente mancata risposta al trattamento con citalopram che, a giudizio dello sperimentatore, costituirebbe uno studio adeguato nella MDD 17. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening 18. Eventuali controindicazioni all'esecuzione di una risonanza magnetica, inclusi pacemaker cardiaci, clip o stent vascolari in metallo, valvole cardiache artificiali, alcuni tipi di protesi, dispositivi di stimolazione cerebrale, pompe per farmaci impiantate, protesi auricolari, protesi oculari o frammenti metallici noti negli occhi, esposizione a schegge o limatura di metallo (feriti in combattimento militare, lavoratori della lamiera, saldatori e altri), sistemi di somministrazione transdermica di farmaci e alcuni tatuaggi con inchiostro metallico 19. Mancino

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Grave depressione
I partecipanti con disturbo depressivo maggiore hanno ricevuto citalopram 20-40 mg al giorno per 6 settimane. Le scansioni MRI sono state acquisite al basale e nei giorni 3, 7 e 42.
citalopram 20-40 mg al giorno
Altri nomi:
  • Celexa
NESSUN_INTERVENTO: Volontari sani
I partecipanti volontari sani non hanno ricevuto citalopram e hanno eseguito una scansione MRI.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenza media dal basale al giorno 3 nel rapporto glutammina/glutammato (Gln/Glu) all'interno del gruppo depresso
Lasso di tempo: Passaggio dal basale al giorno 3
Differenza media stimata (giorno 3 meno il basale) nel rapporto glutammina/glutammato (Gln/Glu) nella corteccia cingolata anteriore rostrale misurata mediante spettroscopia di risonanza magnetica protonica dal basale al giorno 3 del trattamento con citalopram all'interno del gruppo depresso. La variazione dei metaboliti dal basale a ciascun punto temporale è stata valutata mediante analisi di regressione casuale, aggiustando per età e sesso, utilizzando equazioni di stima generalizzate per tenere conto della correlazione delle osservazioni all'interno degli individui.
Passaggio dal basale al giorno 3

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenza media dal basale al giorno 7 nel rapporto glutammina/glutammato (Gln/Glu) all'interno del gruppo depresso
Lasso di tempo: Modifica dal basale al giorno 7
Differenza media stimata (giorno 7 meno il basale) nel rapporto glutammina/glutammato (Gln/Glu) nella corteccia cingolata anteriore rostrale misurata mediante spettroscopia di risonanza magnetica protonica dal basale al giorno 7 del trattamento con citalopram all'interno del gruppo depresso. La variazione dei metaboliti dal basale a ciascun punto temporale è stata valutata mediante analisi di regressione casuale, aggiustando per età e sesso, utilizzando equazioni di stima generalizzate per tenere conto della correlazione delle osservazioni all'interno degli individui.
Modifica dal basale al giorno 7

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Investigatore principale: Brian P. Brennan, M.D., McLean Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 settembre 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 settembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 marzo 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 marzo 2012

Primo Inserito (STIMA)

20 marzo 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

12 settembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 agosto 2017

Ultimo verificato

1 agosto 2017

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Disturbo depressivo maggiore

Prove cliniche su citalopram

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