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うつ病の治療におけるケタミン

2019年12月3日 更新者：Columbia University

ケタミンの抗うつ作用: 脳化学

うつ病患者には、薬の化学的効果を測定するために磁気共鳴画像法（MRI）でスキャンしながら、ケタミンと呼ばれる新しい即効性の可能性がある抗うつ薬による実験的治療が提供される。 ケタミンは、0.0 (プラセボ)、0.1、0.2、0.3、0.4、または 0.5 mg/kg の用量で投与されます。 最初の注入後に患者がケタミンに反応しない場合は、ケタミンのプラセボを投与されたか、ケタミンの用量が低すぎたことが原因である可能性があります。 その場合、オプションで 2 回目のスキャンと活性ケタミン (0.5 mg/kg) の注入が提供されます。 この 2 回目のスキャンは、最初のスキャン/注入後、遅くとも数週間以内に行われます (スケジュールが許せば)。 患者が 2 回目のケタミン注入に反応するという保証はありません。 この研究に登録された患者は、ケタミン注入後、研究の精神科医による最長 6 か月の治療を受けることができます。

健康なボランティア: 健康な対照者にはケタミンを単回投与 (0.5 mg/kg) で注入します。 ボランティアはMRIスキャンと点滴を1回のみ受けます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

大うつ病性障害 (MDD) は一般的な病気であり、毎年 1,400 万人以上のアメリカ成人が罹患しています。 MDD は世界中で障害の主な原因であり、職場と医療費の巨額の原因となっています。 現在利用可能な治療法では、治療の開始からMDD症状の改善までに数週間の遅れがあり、この障害の負担はさらに増大します。 この遅延を短縮することは、MDD の治療においてまだ満たされていない大きな課題です。 研究によると、ケタミンと呼ばれる低用量の薬剤を単回静脈内投与すると、他の抗うつ薬治療では改善しなかった患者であっても、数時間でうつ病が大幅に改善する可能性があると報告されています。 ケタミンの薬物作用の特定の側面はかなりよく理解されていますが、これらの特性が抗うつ効果にどのように関連しているかについては疑問が残っています。 研究者の予備データは、ケタミンによる急速な抗うつ効果を裏付けています。 研究者らはスキャナーを使用して、2つの主要な脳化学伝達物質に対するケタミンの影響を測定し、ケタミンが前脳のグルタミン酸（Glu）およびガンマアミノ酪酸（GABA）レベルの大幅な増加（60％以上）を引き起こすことを発見しました。脳。 研究者らは、この Glu および GABA レベルの増加が薬剤の抗うつ作用の原因であると仮説を立てています。 ケタミンがどのように作用するかを知ることは、経口で使用でき、ケタミンで見られる改善を維持するために使用できる、より良い薬の開発に役立つ可能性があります。 提案された用量設定研究の目的は、ケタミン誘発による MDD の改善とケタミンに対する Glu および GABA 反応との関係を調べ、MDD と健常人のケタミンに対する Glu および GABA 反応を比較して、MDD の病態生理学をより良く理解することです。 MDD。 これらの目的を達成するために、研究者らは、いくつかの異なる用量のケタミンを用いた無作為化プラセボ対照二重盲検研究を提案している。 研究者らは、ケタミン治療前および治療中に MRI スキャンを実施して Glu と GABA を測定します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

38

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • New York State Psychiatric Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

患者の包含基準:

  • 大うつ病性障害 (MDD) の一部として大うつ病エピソード (MDE) を患っている患者。 患者は精神科薬を服用していない場合もあれば、精神科薬を服用していても十分に反応していない場合もあります。
  • 患者がモンゴメリー・オスベルグうつ病評価スケール (MADRS) で少なくとも 22 点を獲得している
  • 年齢層 18 ～ 65 歳
  • 患者は、苦痛な不安または不眠症に対する抱水クロラールまたは短時間作用型ベンゾジアゼピンを除き、研究開始前に少なくとも14日間、グルタミン酸と相互作用する可能性のあるすべての向精神薬および他の種類の薬物を中止している。
  • 被験者は薬物の洗い流しに耐えられる可能性が高い
  • 妊娠の可能性のある女性被験者は、研究全体を通じて許容可能な避妊方法を使用していなければなりません。
  • ニューヨーク精神医学研究所 (NYSPI) 研究 #4815 に登録している必要があります

患者除外基準:

  • 統合失調症、統合失調感情疾患、双極性障害、または精神病の生涯歴。
  • 対象者が33歳未満の場合、統合失調症、統合失調感情障害、または双極性障害を患っている一親等親戚
  • 重大なコントロールされていない身体疾患、特に血液疾患リンパ腫、脾機能亢進症、内分泌障害、腎不全または重度の慢性閉塞性肺疾患、自律神経障害、活動性悪性腫瘍などの脳またはグルタミン酸作動性系に影響を与える可能性がある場合。
  • ベースライン高血圧（BP>140/90）または心血管疾患の重大な病歴がある被験者は除外されます。
  • 重大な心電図異常
  • 同意する能力が欠如している
  • 対面でのスクリーニング面接でコロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）の自殺念慮スコアが 4 または 5、または自殺行動スコア > 0 と定義される積極的な自殺願望がある患者は、外来患者としての参加から除外され、外来患者としてのみ参加できます。独立した入院患者治療チームが患者の登録計画に同意した場合、入院患者として参加します。
  • このエピソードに対して過去 3 か月以内に電気けいれん療法 (ECT) を受けたことがある
  • 研究参加期間中の妊娠または妊娠の計画がある
  • 心臓ペースメーカー、体内インプラント、または体内のその他の金属
  • 神経疾患または認知障害の証拠を伴う以前の頭部外傷。
  • この研究の目的では抗うつ薬が洗い流されないため、抗うつ薬に十分に反応している患者
  • MRIができないほどの閉所恐怖症
  • 取り外し不可能な薬用パッチ
  • 以前のケタミンの無効な試験、またはケタミンに対する副作用
  • 14日間の向精神薬の休薬に耐えられそうにないと判断された被験者
  • 英語の理解が不十分
  • -IV薬物の使用またはレクリエーションドラッグとしてケタミンの2回以上の使用歴、またはケタミンに対する副作用

コントロールの包含基準:

  • 18～65歳
  • 身体的に健康な
  • Axis I の診断がない (特定の恐怖症は許容されます)。 境界性パーソナリティ障害および反社会性パーソナリティ障害がないこと。
  • グルタミン酸作動性機能に影響を与えることが知られている薬剤を服用していないこと
  • 妊娠の可能性のある女性被験者は、研究全体を通じて許容可能な避妊方法を使用していなければなりません。
  • NYSPI プロトコル #4815 に登録する必要があります

コントロールの除外基準:

  • MDDとの一親等親戚。統合失調症、統合失調感情障害、双極性障害の一親等親戚で、対象者が33歳未満であり、したがって依然として重大なリスクがある場合
  • 重大な活動性の身体疾患、特に血液疾患リンパ腫、脾機能亢進症、内分泌障害、腎不全、重度の慢性閉塞性肺疾患、自律神経障害、活動性悪性腫瘍などの脳またはグルタミン酸作動性系に影響を与える可能性がある場合。
  • ベースライン高血圧（血圧＞１４０／９０）または心血管疾患の重大な病歴がある被験者は除外される。
  • 重大な心電図異常
  • 研究参加期間中の妊娠または妊娠の計画がある
  • 心臓ペースメーカー、体内インプラント、または体内のその他の金属
  • 神経疾患または認知障害の証拠を伴う以前の頭部外傷。
  • MRIができないほどの閉所恐怖症
  • 取り外し不可能な薬用パッチ
  • 英語の理解が不十分
  • 薬物依存の生涯歴、現在または過去の薬物乱用は除外されます。静脈内薬物の使用または娯楽用薬物としてのケタミンの使用歴が 2 回以上ある場合、あるいはケタミンに対する副作用がある場合は除外されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：ケタミンの投与量 1
0.1 mg/kg、ケタミンの IV (静脈内) および MRI スキャン
薬：ケタミン
ケタミン 0.1、0.2、0.3、0.4、または 0.5 mg/kg を 40 分間かけて単回静脈内投与します。
他の名前：
  • ケタラル
手順：磁気共鳴画像法 (MRI)
40 分間の点滴中に 90 分間スキャン。
アクティブコンパレータ：ケタミンの投与量 2
0.2 mg/kg、ケタミンの IV (静脈内) および MRI スキャン
薬：ケタミン
ケタミン 0.1、0.2、0.3、0.4、または 0.5 mg/kg を 40 分間かけて単回静脈内投与します。
他の名前：
  • ケタラル
手順：磁気共鳴画像法 (MRI)
40 分間の点滴中に 90 分間スキャン。
アクティブコンパレータ：ケタミンの投与量 3
0.3 mg/kg、ケタミンの IV (静脈内) および MRI スキャン
薬：ケタミン
ケタミン 0.1、0.2、0.3、0.4、または 0.5 mg/kg を 40 分間かけて単回静脈内投与します。
他の名前：
  • ケタラル
手順：磁気共鳴画像法 (MRI)
40 分間の点滴中に 90 分間スキャン。
アクティブコンパレータ：ケタミンの投与量 4
0.4 mg/kg、ケタミンの IV (静脈内) および MRI スキャン
薬：ケタミン
ケタミン 0.1、0.2、0.3、0.4、または 0.5 mg/kg を 40 分間かけて単回静脈内投与します。
他の名前：
  • ケタラル
手順：磁気共鳴画像法 (MRI)
40 分間の点滴中に 90 分間スキャン。
アクティブコンパレータ：ケタミンの投与量 5
0.5 mg/kg、ケタミンの IV (静脈内) および MRI スキャン
薬：ケタミン
ケタミン 0.1、0.2、0.3、0.4、または 0.5 mg/kg を 40 分間かけて単回静脈内投与します。
他の名前：
  • ケタラル
手順：磁気共鳴画像法 (MRI)
40 分間の点滴中に 90 分間スキャン。
プラセボコンパレーター：生理食塩水
40 分間にわたる生理食塩水の注入と MRI スキャン
手順：磁気共鳴画像法 (MRI)
40 分間の点滴中に 90 分間スキャン。
薬：生理食塩水
生理食塩水を 40 分間かけて静脈内に 1 回注入します。
他の名前：
  • 生理食塩水

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ケタミン注入後 24 時間の応答者数
時間枠：1日目（ケタミン投与後）
定量的なうつ病症状の評価は、HDRS-24 (うつ病の兆候を示し、回復を評価するためのガイドとして使用される 24 項目のアンケート) を使用して、ベースライン、1 日目 (ケタミン後)、3 日目に収集されました。 合計スコアは 0 から最大スコア 15 の範囲であり、スコアが高いほど結果が悪いことを示します。 「応答者」は、ベースラインから治療後24時間（1日目）までにHDRSスコアの低下を示した個人として定義され、他のすべての個人は非応答者として分類された。
1日目（ケタミン投与後）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グルタミン酸レベルの変化
時間枠：ベースラインおよび注入後 120 分
1H磁気共鳴分光法(MRS)を用いて、用量依存的にグルタミン酸レベルの増加を誘導するケタミンに関する用量反応曲線を分析します。
ベースラインおよび注入後 120 分
ガンマアミノ酪酸（GABA）レベルの変化
時間枠：ベースラインおよび注入後 120 分
1H 磁気共鳴分光法 (MRS) で測定した、用量依存的な GABA レベルの増加を誘導するケタミンに関する用量反応曲線を分析します。
ベースラインおよび注入後 120 分

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Columbia University

協力者

National Institute of Mental Health (NIMH)

捜査官

  • 主任研究者：Michael F. Grunebaum, M.D.、Columbia University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年2月1日

一次修了 (実際)

2015年5月1日

研究の完了 (実際)

2019年10月1日

試験登録日

最初に提出

2012年3月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年3月19日

最初の投稿 (見積もり)

2012年3月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年12月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年12月3日

最終確認日

2019年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NYSPI 6460
  • 5R01MH093637-03 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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