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Ketamina nel trattamento della depressione

3 dicembre 2019 aggiornato da: Columbia University

L'azione antidepressiva della ketamina: chimica del cervello

Ai pazienti depressi verrà offerto un trattamento sperimentale con un nuovo antidepressivo potenzialmente ad azione rapida chiamato ketamina durante la scansione mediante risonanza magnetica (MRI) per misurare l'effetto chimico del farmaco. La ketamina verrà somministrata in una dose di 0,0 (placebo), 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 o 0,5 mg/kg. Se un paziente non risponde alla ketamina dopo la prima infusione, potrebbe essere perché ha ricevuto ketamina placebo o perché la dose di ketamina era troppo bassa. In tal caso, verrà offerta una seconda scansione opzionale e infusione di ketamina attiva (0,5 mg/kg). Questa seconda scansione avverrà non più tardi di settimane dopo la prima scansione/infusione (come consentito dalla programmazione). Non vi è alcuna garanzia che il paziente risponda alla seconda infusione di ketamina. I pazienti arruolati nello studio possono beneficiare di un trattamento fino a 6 mesi con il loro psichiatra dello studio dopo l'infusione di ketamina.

Volontari sani: i controlli sani riceveranno un'infusione di ketamina in dose singola (0,5 mg/kg). I volontari riceveranno solo una scansione MRI e infusione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il disturbo depressivo maggiore (MDD) è una malattia comune, che colpisce oltre 14 milioni di adulti americani ogni anno. La MDD è una delle principali cause di disabilità in tutto il mondo ed è responsabile di enormi costi sul posto di lavoro e sanitari. Il ritardo di diverse settimane tra l'inizio del trattamento e il miglioramento dei sintomi della MDD con i trattamenti attualmente disponibili aumenta ulteriormente il carico del disturbo. Accorciare questo ritardo è una delle principali sfide non soddisfatte nel trattamento della MDD. Gli studi riportano che una singola dose bassa per via endovenosa di un farmaco chiamato ketamina può portare a un sostanziale miglioramento della depressione in poche ore, anche in pazienti che non sono migliorati con altri trattamenti antidepressivi. Alcuni aspetti dell'azione farmacologica della ketamina sono abbastanza ben compresi, ma rimane la questione di come queste proprietà si colleghino all'effetto antidepressivo. I dati preliminari del ricercatore supportano il rapido beneficio antidepressivo della ketamina. I ricercatori hanno utilizzato uno scanner per misurare gli effetti della ketamina su due principali trasmettitori chimici cerebrali e hanno scoperto che provoca un aumento significativo (oltre il 60%) dei livelli di glutammato (Glu) e acido gamma-aminobutirrico (GABA) nella parte anteriore del cervello. Gli investigatori ipotizzano che questo aumento dei livelli di Glu e GABA sia responsabile dell'azione antidepressiva del farmaco. Sapere come funziona la ketamina potrebbe aiutare a sviluppare farmaci migliori che possono essere usati per via orale e utilizzati per il mantenimento del miglioramento visto con la ketamina. L'obiettivo dello studio di determinazione della dose proposto è esaminare la relazione tra il miglioramento della MDD indotto dalla ketamina e le risposte Glu e GABA alla ketamina e confrontare le risposte Glu e GABA alla ketamina nella MDD e nei soggetti sani per comprendere meglio la patofisiologia della MDD. Per raggiungere questi obiettivi, i ricercatori propongono uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco con diverse dosi di ketamina. Gli investigatori eseguiranno scansioni MRI per misurare Glu e GABA prima e durante il trattamento con ketamina.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

38

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione del paziente:

  • Paziente affetto da un episodio depressivo maggiore (MDE) come parte di un disturbo depressivo maggiore (MDD). I pazienti possono essere liberi da farmaci psichiatrici o, se in trattamento con farmaci psichiatrici, non rispondere adeguatamente.
  • Il paziente ottiene un punteggio di almeno 22 sulla scala di valutazione della depressione di Montgomery-Åsberg (MADRS)
  • Fascia d'età 18-65 anni
  • Il paziente è fuori da tutti gli psicotropi e altri tipi di farmaci che possono interagire con il glutammato per almeno 14 giorni prima di iniziare lo studio ad eccezione dell'idrato di cloralio o delle benzodiazepine a breve durata d'azione per ansia o insonnia angoscianti
  • È probabile che il soggetto sia in grado di tollerare un'interruzione del farmaco
  • I soggetti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile per tutto lo studio.
  • Deve essere iscritto allo studio n. 4815 del New York Psychiatric Institute (NYSPI).

Criteri di esclusione del paziente:

  • Storia di una vita di schizofrenia, malattia schizoaffettiva, disturbo bipolare o psicosi.
  • Parente di primo grado con schizofrenia, disturbo schizoaffettivo o disturbo bipolare se il soggetto ha meno di 33 anni
  • Significativa malattia fisica incontrollata, in particolare se può colpire il cervello o il sistema glutammatergico, inclusi linfomi discrasie ematiche, ipersplenismo, endocrinopatie, insufficienza renale o grave malattia polmonare ostruttiva cronica, neuropatie autonomiche e malignità attiva.
  • I soggetti saranno esclusi per ipertensione al basale (BP> 140/90) o storia significativa di malattie cardiovascolari
  • Anomalie ECG significative
  • Manca la capacità di acconsentire
  • I pazienti che sono attivamente suicidari come definito da un punteggio di ideazione suicidaria di 4 o 5 o un punteggio di comportamento suicidario > 0 sulla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) al colloquio di screening di persona saranno esclusi dalla partecipazione come pazienti ambulatoriali e possono solo partecipare come ricoverati se il team di trattamento ospedaliero indipendente è d'accordo con il piano per l'arruolamento del paziente.
  • Terapia elettroconvulsivante (ECT) negli ultimi 3 mesi per questo episodio
  • Gravidanza o piani per concepire durante il corso di partecipazione allo studio
  • Pacemaker cardiaco, impianto corporeo o altro metallo nel corpo
  • Una malattia neurologica o un precedente trauma cranico con evidenza di compromissione cognitiva.
  • Pazienti che rispondono in modo soddisfacente ai farmaci antidepressivi perché non saranno eliminati ai fini di questo studio
  • Claustrofobia sufficiente a precludere la risonanza magnetica
  • Cerotto medicinale inamovibile
  • Precedente prova inefficace o effetto negativo della ketamina
  • Soggetti ritenuti improbabili in grado di tollerare un'interruzione del farmaco psicoattivo di 14 giorni
  • Comprensione inadeguata dell'inglese
  • Uso di droghe EV o storia di uso di ketamina come droga ricreativa ≥ 2 volte o una reazione avversa alla ketamina

Criteri di inclusione del controllo:

  • Età 18-65
  • Fisicamente sano
  • Assenza di una diagnosi di Asse I (fobia specifica accettabile). Assenza di Disturbo Borderline di Personalità e Disturbo Antisociale di Personalità.
  • Non su farmaci noti per influenzare il funzionamento glutammatergico
  • I soggetti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile per tutto lo studio.
  • Deve essere iscritto al protocollo NYSPI n. 4815

Criteri di esclusione del controllo:

  • Parente di primo grado con MDD; parente di primo grado con Schizofrenia, Disturbo Schizoaffettivo, Disturbo Bipolare, se il soggetto ha meno di 33 anni, e quindi ancora a rischio significativo
  • Malattia fisica attiva significativa, in particolare se può interessare il cervello o il sistema glutammatergico, inclusi linfomi con discrasie ematiche, ipersplenismo, endocrinopatie, insufficienza renale o grave malattia polmonare ostruttiva cronica, neuropatie autonomiche e tumori maligni attivi.
  • I soggetti saranno esclusi per ipertensione al basale (BP> 140/90) o storia significativa di malattie cardiovascolari.
  • Anomalie ECG significative
  • Gravidanza o piani per concepire durante il corso di partecipazione allo studio
  • Pacemaker cardiaco, impianto corporeo o altro metallo nel corpo
  • Una malattia neurologica o un precedente trauma cranico con evidenza di compromissione cognitiva.
  • Claustrofobia sufficiente a precludere la risonanza magnetica
  • Cerotto medicinale inamovibile
  • Comprensione inadeguata dell'inglese
  • La storia di una vita di dipendenza da sostanze, abuso di sostanze attuale o passato sarà esclusa; Saranno esclusi l'uso di droghe EV o la storia dell'uso di ketamina come droga ricreativa ≥ 2 volte o una reazione avversa alla ketamina.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Dose di ketamina 1
0,1 mg/kg, IV (nella vena) di ketamina e risonanza magnetica
Droga: Ketamina
Singola dose di 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 o 0,5 mg/kg di ketamina somministrata per via endovenosa in 40 minuti.
Altri nomi:
  • Ketalar
Procedura: Imaging a risonanza magnetica (MRI)
Scansione di 90 minuti durante l'infusione di 40 minuti.
Comparatore attivo: Dose di ketamina 2
0,2 mg/kg, EV (nella vena) di ketamina e risonanza magnetica
Droga: Ketamina
Singola dose di 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 o 0,5 mg/kg di ketamina somministrata per via endovenosa in 40 minuti.
Altri nomi:
  • Ketalar
Procedura: Imaging a risonanza magnetica (MRI)
Scansione di 90 minuti durante l'infusione di 40 minuti.
Comparatore attivo: Dose di ketamina 3
0,3 mg/kg, IV (nella vena) di ketamina e risonanza magnetica
Droga: Ketamina
Singola dose di 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 o 0,5 mg/kg di ketamina somministrata per via endovenosa in 40 minuti.
Altri nomi:
  • Ketalar
Procedura: Imaging a risonanza magnetica (MRI)
Scansione di 90 minuti durante l'infusione di 40 minuti.
Comparatore attivo: Dose di ketamina 4
0,4 mg/kg, EV (nella vena) di ketamina e risonanza magnetica
Droga: Ketamina
Singola dose di 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 o 0,5 mg/kg di ketamina somministrata per via endovenosa in 40 minuti.
Altri nomi:
  • Ketalar
Procedura: Imaging a risonanza magnetica (MRI)
Scansione di 90 minuti durante l'infusione di 40 minuti.
Comparatore attivo: Dose di ketamina 5
0,5 mg/kg, IV (nella vena) di ketamina e risonanza magnetica
Droga: Ketamina
Singola dose di 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 o 0,5 mg/kg di ketamina somministrata per via endovenosa in 40 minuti.
Altri nomi:
  • Ketalar
Procedura: Imaging a risonanza magnetica (MRI)
Scansione di 90 minuti durante l'infusione di 40 minuti.
Comparatore placebo: Soluzione salina
Soluzione salina infusa in 40 minuti e risonanza magnetica
Procedura: Imaging a risonanza magnetica (MRI)
Scansione di 90 minuti durante l'infusione di 40 minuti.
Droga: Salino
Singola infusione di soluzione fisiologica somministrata per via endovenosa nell'arco di 40 minuti.
Altri nomi:
  • Soluzione salina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di responder 24 ore dopo l'infusione di ketamina
Lasso di tempo: Giorno 1 (post ketamina)
Le valutazioni quantitative dei sintomi depressivi sono state raccolte al basale, giorno 1 (post ketamina), giorno 3 utilizzando HDRS-24 (un questionario di 24 voci utilizzato per fornire un'indicazione della depressione e come guida per valutare il recupero). Il punteggio totale può variare da 0 a un punteggio massimo di 15 con un punteggio più alto che indica un risultato peggiore. Un "responder" è stato definito come un individuo che mostra una riduzione del punteggio HDRS dal basale a 24 ore (giorno 1) post-trattamento e tutti gli altri individui sono stati classificati come non-responder.
Giorno 1 (post ketamina)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nei livelli di glutammato
Lasso di tempo: Basale e 120 minuti dopo l'infusione
Verrà analizzata la curva dose-risposta in quanto si riferisce alla ketamina che induce un aumento dose-dipendente dei livelli di glutammato con spettroscopia di risonanza magnetica 1H (MRS).
Basale e 120 minuti dopo l'infusione
Variazione dei livelli di acido gamma-ammino butirrico (GABA).
Lasso di tempo: Basale e 120 minuti dopo l'infusione
Verrà analizzata la curva dose-risposta in quanto si riferisce alla ketamina che induce un aumento dose-dipendente dei livelli di GABA misurati con spettroscopia di risonanza magnetica 1H (MRS).
Basale e 120 minuti dopo l'infusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Columbia University

Collaboratori

National Institute of Mental Health (NIMH)

Investigatori

  • Investigatore principale: Michael F. Grunebaum, M.D., Columbia University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 marzo 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 marzo 2012

Primo Inserito (Stima)

20 marzo 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 dicembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 dicembre 2019

Ultimo verificato

1 dicembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NYSPI 6460
  • 5R01MH093637-03 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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