Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ketamin i behandling av depresjon

3. desember 2019 oppdatert av: Columbia University

Den antidepressive virkningen av ketamin: hjernekjemi

Deprimerte pasienter vil bli tilbudt eksperimentell behandling med et nytt, potensielt hurtigvirkende antidepressivum kalt ketamin mens de skannes med magnetisk resonanstomografi (MRI) for å måle den kjemiske effekten av stoffet. Ketamin vil bli gitt i en dose på 0,0 (placebo), 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 eller 0,5 mg/kg. Hvis en pasient ikke responderer på ketamin etter den første infusjonen, kan det skyldes at han/hun fikk ketamin placebo eller at dosen av ketamin var for lav. I så fall vil en valgfri andre skanning og infusjon av aktivt ketamin (0,5 mg/kg) tilbys. Denne andre skanningen vil finne sted senest uker etter den første skanningen/infusjonen (som planen tillater). Det er ingen garanti for at pasienten vil reagere på den andre ketamininfusjonen. Pasienter som er registrert i studien er kvalifisert for opptil 6 måneders behandling hos sin studiepsykiater etter ketamininfusjonen(e).

Friske frivillige: Friske kontroller vil få en infusjon av ketamin i en enkelt dose (0,5 mg/kg). Frivillige vil kun motta én MR-skanning og infusjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Major depressive disorder (MDD) er en vanlig sykdom som rammer over 14 millioner amerikanske voksne hvert år. MDD er en ledende årsak til funksjonshemming over hele verden, og er ansvarlig for enorme arbeidsplass- og helsekostnader. Den flere ukers forsinkelsen mellom behandlingsstart og bedring av MDD-symptomer med tilgjengelige behandlinger øker belastningen av lidelsen ytterligere. Å forkorte denne forsinkelsen er en stor uoppfylt utfordring i behandlingen av MDD. Studier rapporterer at en enkelt intravenøs lav dose av et medikament kalt ketamin kan gi betydelig forbedring av depresjon på timer, selv hos pasienter som ikke har blitt bedre med andre antidepressive behandlinger. Visse aspekter av ketamins medikamentvirkning er ganske godt forstått, men spørsmålet gjenstår om hvordan disse egenskapene relaterer seg til antidepressiv effekt. Etterforskerens foreløpige data støtter den raske antidepressiva fordelen av ketamin. Etterforskerne har brukt en skanner for å måle effekten av ketamin på to viktige kjemiske transmittere i hjernen og fant ut at det forårsaker en betydelig økning (mer enn 60 %) i nivåene av glutamat (Glu) og gamma-aminosmørsyre (GABA) foran. hjerne. Etterforskerne antar at denne økningen i Glu- og GABA-nivåer er ansvarlig for den antidepressive virkningen av medisinen. Å vite hvordan ketamin virker kan bidra til å utvikle bedre medisiner som kan brukes oralt og brukes til å opprettholde forbedringen sett med ketamin. Målet med den foreslåtte dosefunnstudien er å undersøke forholdet mellom den ketamininduserte forbedringen av MDD og Glu- og GABA-responsene på ketamin og å sammenligne Glu- og GABA-responsene på ketamin hos MDD og friske personer for å bedre forstå patofysiologien til MDD. For å oppnå disse målene foreslår etterforskerne en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie med flere forskjellige doser ketamin. Etterforskerne vil gjennomføre MR-skanninger for å måle Glu og GABA før og under ketaminbehandlingen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Pasientinkluderingskriterier:

  • Pasient som lider av en alvorlig depressiv episode (MDE) som en del av en alvorlig depressiv lidelse (MDD). Pasienter kan være fri for psykiatriske medisiner eller, hvis de bruker psykiatriske medisiner, ikke respondere tilstrekkelig.
  • Pasienten skårer minst 22 på Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)
  • Aldersspenning 18-65 år
  • Pasienten er av med alle psykotrope og andre typer medikamenter som sannsynligvis vil interagere med glutamat i minst 14 dager før studiestart, med unntak av kloralhydrat eller korttidsvirkende benzodiazepiner for plagsom angst eller søvnløshet
  • Det er sannsynlig at forsøkspersonen tåler utvasking av medisiner
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må bruke en akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studien.
  • Må være påmeldt i New York Psychiatric Institute (NYSPI) studie #4815

Pasientekskluderingskriterier:

  • Livstidshistorie med schizofreni, schizoaffektiv sykdom, bipolar lidelse eller psykose.
  • Førstegrads slektning med schizofreni, schizoaffektiv lidelse eller bipolar lidelse hvis personen er mindre enn 33 år gammel
  • Betydelig ukontrollert fysisk sykdom, spesielt hvis den kan påvirke hjernen eller glutamatergisk system inkludert bloddyskrasier lymfomer, hypersplenisme, endokrinopatier, nyresvikt eller alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, autonome nevropatier og aktiv malignitet.
  • Pasienter vil bli ekskludert for baseline hypertensjon (BP>140/90) eller betydelig historie med kardiovaskulær sykdom
  • Betydelige EKG-avvik
  • Mangler evne til å samtykke
  • Pasienter som er aktivt suicidale som definert av en selvmordstanker på 4 eller 5 eller selvmordsatferd > 0 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ved personlig screeningintervju vil bli ekskludert fra å delta som polikliniske pasienter og kan bare delta som innlagte pasienter dersom det uavhengige døgnbehandlingsteamet er enig i planen om innskrivning av pasienten.
  • Elektrokonvulsiv terapi (ECT) i løpet av de siste 3 månedene for denne episoden
  • Graviditet eller planlegger å bli gravid i løpet av studiedeltakelsen
  • Pacemaker, kroppsimplantat eller annet metall i kroppen
  • En nevrologisk sykdom eller tidligere hodetraume med tegn på kognitiv svikt.
  • Pasienter som responderer tilfredsstillende på antidepressive medisiner fordi de ikke vil bli vasket ut i forbindelse med denne studien
  • Klaustrofobi tilstrekkelig til å utelukke MR
  • Uavtakelig medisinsk plaster
  • Tidligere ineffektiv utprøving av, eller negativ effekt på, ketamin
  • Forsøkspersonene bedømt som usannsynlig å kunne tolerere en psykoaktiv medisinutvasking på 14 dager
  • Utilstrekkelig forståelse av engelsk
  • IV medikamentbruk eller historie med ketaminbruk som et rekreasjonsmedikament ≥ 2 ganger eller en bivirkning på ketamin

Kontrollinkluderingskriterier:

  • Alder 18-65
  • Fysisk sunn
  • Fravær av en akse I-diagnose (spesifikk fobi akseptabel). Fravær av borderline personlighetsforstyrrelse og antisosial personlighetsforstyrrelse.
  • Ikke på noen medisiner som er kjent for å påvirke glutamatergisk funksjon
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må bruke en akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studien.
  • Må være registrert i NYSPI-protokoll #4815

Ekskluderingskriterier for kontroll:

  • Førstegrads slektning med MDD; førstegradsslektning med schizofreni, schizoaffektiv lidelse, bipolar lidelse, hvis personen er mindre enn 33 år gammel, og derfor fortsatt har betydelig risiko
  • Betydelig aktiv fysisk sykdom, spesielt hvis den kan påvirke hjernen eller glutamatergisk system inkludert bloddyskrasier lymfomer, hypersplenisme, endokrinopatier, nyresvikt eller alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, autonome nevropatier og aktiv malignitet.
  • Pasienter vil bli ekskludert for baseline hypertensjon (BP>140/90) eller betydelig kardiovaskulær sykdom i anamnesen.
  • Betydelige EKG-avvik
  • Graviditet eller planlegger å bli gravid i løpet av studiedeltakelsen
  • Pacemaker, kroppsimplantat eller annet metall i kroppen
  • En nevrologisk sykdom eller tidligere hodetraume med tegn på kognitiv svikt.
  • Klaustrofobi tilstrekkelig til å utelukke MR
  • Uavtakbart medisinsk plaster
  • Utilstrekkelig forståelse av engelsk
  • Livstidshistorie med rusavhengighet, nåværende eller tidligere rusmisbruk vil bli ekskludert; IV medikamentbruk eller historie med ketaminbruk som et rekreasjonsmedikament ≥ 2 ganger eller en bivirkning på ketamin vil bli ekskludert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Ketamindose 1
0,1 mg/kg, IV (i venen) av ketamin og MR-skanning
Legemiddel: Ketamin
Enkeltdose på 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 eller 0,5 mg/kg ketamin gitt intravenøst ​​over 40 minutter.
Andre navn:
  • Ketalar
Fremgangsmåte: Magnetisk resonanstomografi (MR)
90-minutters skanning under den 40-minutters infusjonen.
Aktiv komparator: Ketamindose 2
0,2 mg/kg, IV (i venen) av ketamin og MR-skanning
Legemiddel: Ketamin
Enkeltdose på 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 eller 0,5 mg/kg ketamin gitt intravenøst ​​over 40 minutter.
Andre navn:
  • Ketalar
Fremgangsmåte: Magnetisk resonanstomografi (MR)
90-minutters skanning under den 40-minutters infusjonen.
Aktiv komparator: Ketamindose 3
0,3 mg/kg, IV (i venen) av ketamin og MR-skanning
Legemiddel: Ketamin
Enkeltdose på 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 eller 0,5 mg/kg ketamin gitt intravenøst ​​over 40 minutter.
Andre navn:
  • Ketalar
Fremgangsmåte: Magnetisk resonanstomografi (MR)
90-minutters skanning under den 40-minutters infusjonen.
Aktiv komparator: Ketamindose 4
0,4 mg/kg, IV (i venen) av ketamin og MR-skanning
Legemiddel: Ketamin
Enkeltdose på 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 eller 0,5 mg/kg ketamin gitt intravenøst ​​over 40 minutter.
Andre navn:
  • Ketalar
Fremgangsmåte: Magnetisk resonanstomografi (MR)
90-minutters skanning under den 40-minutters infusjonen.
Aktiv komparator: Ketamindose 5
0,5 mg/kg, IV (i venen) av ketamin og MR-skanning
Legemiddel: Ketamin
Enkeltdose på 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 eller 0,5 mg/kg ketamin gitt intravenøst ​​over 40 minutter.
Andre navn:
  • Ketalar
Fremgangsmåte: Magnetisk resonanstomografi (MR)
90-minutters skanning under den 40-minutters infusjonen.
Placebo komparator: Saltvannsløsning
Saltvann infundert over 40 minutter og MR-skanning
Fremgangsmåte: Magnetisk resonanstomografi (MR)
90-minutters skanning under den 40-minutters infusjonen.
Legemiddel: Saltvann
Enkel infusjon av saltvann gitt intravenøst ​​over 40 minutter.
Andre navn:
  • Saltvannsløsning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall respondenter 24-timers post-ketamininfusjon
Tidsramme: Dag 1 (post ketamin)
De kvantitative depressive symptomvurderingene ble samlet ved baseline, dag 1 (post ketamin), dag 3 ved bruk av HDRS-24 (et 24-elements spørreskjema brukt for å gi en indikasjon på depresjon, og som en guide for å evaluere restitusjon). Den totale poengsummen kan variere fra 0 til en maksimal poengsum på 15 med en høyere poengsum som indikerer et dårligere resultat. En "responder" ble definert som et individ som viste en reduksjon i HDRS-skåren fra baseline til 24 timer (dag 1) etter behandling, og alle andre individer ble klassifisert som ikke-respondere.
Dag 1 (post ketamin)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i glutamatnivåer
Tidsramme: Baseline og 120 minutter etter infusjon
Dose-responskurven som den refererer til ketamin som induserer en doseavhengig økning i glutamatnivåer med 1H Magnetic Resonance Spectroscopy (MRS) vil bli analysert.
Baseline og 120 minutter etter infusjon
Endring i nivåer av gamma-aminosmørsyre (GABA).
Tidsramme: Baseline og 120 minutter etter infusjon
Dose-responskurven som den refererer til ketamin som induserer en doseavhengig økning i GABA-nivåer målt med 1H Magnetic Resonance Spectroscopy (MRS) vil bli analysert.
Baseline og 120 minutter etter infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Columbia University

Samarbeidspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael F. Grunebaum, M.D., Columbia University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mars 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mars 2012

Først lagt ut (Anslag)

20. mars 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2019

Sist bekreftet

1. desember 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NYSPI 6460
  • 5R01MH093637-03 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere