Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ketamin v léčbě deprese

3. prosince 2019 aktualizováno: Columbia University

Antidepresivní účinek ketaminu: chemie mozku

Depresivním pacientům bude nabídnuta experimentální léčba novým, potenciálně rychle působícím antidepresivem nazvaným ketamin, zatímco budou skenováni magnetickou rezonancí (MRI), aby se změřil chemický účinek léku. Ketamin bude podáván v dávce 0,0 (placebo), 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 nebo 0,5 mg/kg. Pokud pacient po první infuzi nereaguje na ketamin, může to být způsobeno tím, že dostal ketamin placebo nebo byla dávka ketaminu příliš nízká. V takovém případě bude nabídnut volitelný druhý sken a infuze aktivního ketaminu (0,5 mg/kg). K tomuto druhému skenování dojde nejpozději týdny po prvním skenování/infuzi (jak to plánování dovolí). Neexistuje žádná záruka, že pacient bude reagovat na druhou infuzi ketaminu. Pacienti zařazení do studie mají po infuzi (infuzích) ketaminu nárok na až 6měsíční léčbu u svého studijního psychiatra.

Zdraví dobrovolníci: Zdravé kontrolní skupiny dostanou infuzi ketaminu v jedné dávce (0,5 mg/kg). Dobrovolníci dostanou pouze jedno vyšetření magnetickou rezonancí a infuzi.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Velká depresivní porucha (MDD) je běžné onemocnění, které každoročně postihuje více než 14 milionů dospělých Američanů. MDD je celosvětově hlavní příčinou invalidity a je odpovědná za obrovské náklady na pracoviště a zdravotní péči. Několiktýdenní prodleva mezi začátkem léčby a zlepšením symptomů MDD s aktuálně dostupnými způsoby léčby dále zvyšuje zátěž poruchy. Zkrácení tohoto zpoždění je hlavní neřešenou výzvou v léčbě MDD. Studie uvádějí, že jediná intravenózní nízká dávka léku zvaného ketamin může přinést podstatné zlepšení deprese během několika hodin, a to i u pacientů, kteří se nezlepšili jinými antidepresivy. Některé aspekty účinku ketaminu jsou poměrně dobře známy, ale otázkou zůstává, jak tyto vlastnosti souvisí s antidepresivním účinkem. Předběžná data výzkumníka podporují rychlý antidepresivní přínos ketaminu. Vyšetřovatelé použili skener k měření účinků ketaminu na dva hlavní mozkové chemické přenašeče a zjistili, že způsobuje významné zvýšení (více než 60 %) hladin glutamátu (Glu) a gama aminomáselné kyseliny (GABA) v přední části mozku. mozek. Vyšetřovatelé předpokládají, že toto zvýšení hladin Glu a GABA je odpovědné za antidepresivní účinek léku. Znalost toho, jak ketamin funguje, by mohla pomoci vyvinout lepší léky, které lze užívat perorálně a používat k udržení zlepšení pozorovaného u ketaminu. Cílem navrhované studie pro zjištění dávky je prozkoumat vztah mezi ketaminem indukovaným zlepšením MDD a reakcemi Glu a GABA na ketamin a porovnat reakce Glu a GABA na ketamin u MDD a zdravých jedinců, aby bylo možné lépe porozumět patofyziologii onemocnění MDD. K dosažení těchto cílů navrhují výzkumníci randomizovanou, placebem kontrolovanou, dvojitě zaslepenou studii s několika různými dávkami ketaminu. Vyšetřovatelé provedou MRI skeny pro měření Glu a GABA před a během léčby ketaminem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

38

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení pacienta:

  • Pacient trpící velkou depresivní epizodou (MDE) jako součást velké depresivní poruchy (MDD). Pacienti mohou být bez psychiatrických léků nebo, pokud užívají psychiatrické léky, nereagují adekvátně.
  • Pacient má skóre alespoň 22 na Montgomery-Åsbergově stupnici pro hodnocení deprese (MADRS)
  • Věkové rozmezí 18-65 let
  • Před zahájením studie je pacient nejméně 14 dní bez psychofarmak a jiných typů léků, které by mohly interagovat s glutamátem, s výjimkou chloralhydrátu nebo krátkodobě působících benzodiazepinů pro úzkostnou úzkost nebo nespavost
  • Subjekt bude pravděpodobně schopen tolerovat vymývání léků
  • Ženy ve fertilním věku musí během studie používat přijatelnou metodu antikoncepce.
  • Musíte být zapsáni do studie #4815 New York Psychiatric Institute (NYSPI).

Kritéria pro vyloučení pacienta:

  • Celoživotní anamnéza schizofrenie, schizoafektivní nemoci, bipolární poruchy nebo psychózy.
  • příbuzný prvního stupně se schizofrenií, schizoafektivní poruchou nebo bipolární poruchou, pokud je subjektu mladší 33 let
  • Významné nekontrolované fyzické onemocnění, zejména pokud může ovlivnit mozek nebo glutamátergní systém včetně krevních dyskrazií, lymfomů, hypersplenismu, endokrinopatií, selhání ledvin nebo těžké chronické obstrukční plicní nemoci, autonomních neuropatií a aktivní malignity.
  • Subjekty budou vyloučeny pro základní hypertenzi (BP>140/90) nebo významnou anamnézu kardiovaskulárního onemocnění
  • Významné abnormality EKG
  • Chybí schopnost souhlasit
  • Pacienti, kteří jsou aktivně sebevražední, jak je definováno skóre sebevražedných myšlenek 4 nebo 5 nebo skóre sebevražedného chování > 0 na Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) při osobním screeningovém rozhovoru, budou vyloučeni z účasti jako ambulantní pacienti a mohou pouze účastnit se jako hospitalizovaní pacienti, pokud nezávislý tým lůžkové péče souhlasí s plánem zařazení pacienta.
  • Elektrokonvulzivní terapie (ECT) během posledních 3 měsíců pro tuto epizodu
  • Těhotenství nebo plány otěhotnět během účasti na studiu
  • Kardiostimulátor, tělesný implantát nebo jiný kov v těle
  • Neurologické onemocnění nebo předchozí trauma hlavy se známkami kognitivní poruchy.
  • Pacienti, kteří uspokojivě reagují na antidepresiva, protože nebudou pro účely této studie vyplaveni
  • Klaustrofobie dostatečná k vyloučení MRI
  • Neodstranitelná léčivá náplast
  • Předchozí neúčinná zkouška ketaminu nebo jeho nepříznivý účinek
  • Subjekty se považovaly za nepravděpodobné, že by byly schopny tolerovat vymývání psychoaktivních léků po dobu 14 dnů
  • Nedostatečná znalost angličtiny
  • IV užívání drog nebo historie užívání ketaminu jako rekreační drogy ≥ 2krát nebo nežádoucí reakce na ketamin

Kontrolní kritéria zahrnutí:

  • Věk 18-65
  • Fyzicky zdravý
  • Absence diagnózy osy I (specifická fobie přijatelná). Absence hraniční poruchy osobnosti a antisociální poruchy osobnosti.
  • Ne na žádné léky, o kterých je známo, že ovlivňují glutamátergní funkce
  • Ženy ve fertilním věku musí během studie používat přijatelnou metodu antikoncepce.
  • Musí být zaregistrován v protokolu NYSPI č. 4815

Kritéria vyloučení kontroly:

  • příbuzný prvního stupně s MDD; příbuzný prvního stupně se schizofrenií, schizoafektivní poruchou, bipolární poruchou, pokud je subjekt mladší 33 let, a proto je stále ve významném riziku
  • Významné aktivní fyzické onemocnění, zejména pokud může ovlivnit mozek nebo glutamátergní systém, včetně lymfomů krevní dyskrazie, hypersplenismu, endokrinopatií, selhání ledvin nebo těžké chronické obstrukční plicní nemoci, autonomních neuropatií a aktivních malignit.
  • Subjekty budou vyloučeny pro základní hypertenzi (BP>140/90) nebo významnou anamnézu kardiovaskulárního onemocnění.
  • Významné abnormality EKG
  • Těhotenství nebo plány otěhotnět během účasti na studiu
  • Kardiostimulátor, tělesný implantát nebo jiný kov v těle
  • Neurologické onemocnění nebo předchozí trauma hlavy se známkami kognitivní poruchy.
  • Klaustrofobie dostatečná k vyloučení MRI
  • Neodstranitelná léčivá náplast
  • Nedostatečná znalost angličtiny
  • Celoživotní závislost na látkách, současné nebo minulé zneužívání návykových látek bude vyloučeno; IV užívání drog nebo anamnéza užívání ketaminu jako rekreační drogy ≥ 2krát nebo nežádoucí reakce na ketamin budou vyloučeny.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Dávka ketaminu 1
0,1 mg/kg, IV (do žíly) ketaminu a vyšetření magnetickou rezonancí
Lék: Ketamin
Jedna dávka 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 nebo 0,5 mg/kg ketaminu podaná intravenózně po dobu 40 minut.
Ostatní jména:
  • Ketalar
Postup: Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
90minutové skenování během 40minutové infuze.
Aktivní komparátor: Ketamin dávka 2
0,2 mg/kg, IV (do žíly) ketaminu a vyšetření magnetickou rezonancí
Lék: Ketamin
Jedna dávka 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 nebo 0,5 mg/kg ketaminu podaná intravenózně po dobu 40 minut.
Ostatní jména:
  • Ketalar
Postup: Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
90minutové skenování během 40minutové infuze.
Aktivní komparátor: Ketamin dávka 3
0,3 mg/kg, IV (do žíly) ketaminu a vyšetření magnetickou rezonancí
Lék: Ketamin
Jedna dávka 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 nebo 0,5 mg/kg ketaminu podaná intravenózně po dobu 40 minut.
Ostatní jména:
  • Ketalar
Postup: Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
90minutové skenování během 40minutové infuze.
Aktivní komparátor: Dávka ketaminu 4
0,4 mg/kg, IV (do žíly) ketaminu a vyšetření magnetickou rezonancí
Lék: Ketamin
Jedna dávka 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 nebo 0,5 mg/kg ketaminu podaná intravenózně po dobu 40 minut.
Ostatní jména:
  • Ketalar
Postup: Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
90minutové skenování během 40minutové infuze.
Aktivní komparátor: Dávka ketaminu 5
0,5 mg/kg, IV (do žíly) ketaminu a vyšetření magnetickou rezonancí
Lék: Ketamin
Jedna dávka 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 nebo 0,5 mg/kg ketaminu podaná intravenózně po dobu 40 minut.
Ostatní jména:
  • Ketalar
Postup: Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
90minutové skenování během 40minutové infuze.
Komparátor placeba: Fyziologický roztok
Infuze fyziologického roztoku po dobu 40 minut a vyšetření magnetickou rezonancí
Postup: Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
90minutové skenování během 40minutové infuze.
Lék: Solný
Jedna infuze fyziologického roztoku podaná intravenózně po dobu 40 minut.
Ostatní jména:
  • Fyziologický roztok

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet respondentů 24 hodin po infuzi ketaminu
Časové okno: Den 1 (po ketaminu)
Kvantitativní hodnocení symptomů deprese byla shromážděna ve výchozím stavu, 1. den (po ketaminu), 3. den pomocí HDRS-24 (dotazník o 24 položkách používaný k indikaci deprese a jako vodítko pro hodnocení zotavení). Celkové skóre se může pohybovat od 0 do maximálního skóre 15, přičemž vyšší skóre znamená horší výsledek. "Respondér" byl definován jako jedinec vykazující snížení skóre HDRS z výchozí hodnoty na 24 hodin (den 1) po léčbě a všichni ostatní jedinci byli klasifikováni jako nereagující.
Den 1 (po ketaminu)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hladiny glutamátu
Časové okno: Základní linie a 120 minut po infuzi
Bude analyzována křivka dávka-odpověď, jak se týká ketaminu indukujícího na dávce závislé zvýšení hladin glutamátu pomocí 1H magnetické rezonanční spektroskopie (MRS).
Základní linie a 120 minut po infuzi
Změna hladiny gama-aminomáselné kyseliny (GABA).
Časové okno: Základní linie a 120 minut po infuzi
Bude analyzována křivka dávka-odpověď, která se týká ketaminu indukujícího na dávce závislé zvýšení hladin GABA měřené pomocí 1H magnetické rezonanční spektroskopie (MRS).
Základní linie a 120 minut po infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Columbia University

Spolupracovníci

National Institute of Mental Health (NIMH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael F. Grunebaum, M.D., Columbia University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. března 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. března 2012

První zveřejněno (Odhad)

20. března 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. prosince 2019

Naposledy ověřeno

1. prosince 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NYSPI 6460
  • 5R01MH093637-03 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Velká depresivní porucha

Klinické studie na Ketamin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit