Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Кетамин в лечении депрессии

3 декабря 2019 г. обновлено: Columbia University

Антидепрессивное действие кетамина: химия мозга

Пациентам с депрессией будет предложено экспериментальное лечение новым потенциально быстродействующим антидепрессантом под названием кетамин, а также сканирование с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) для измерения химического эффекта препарата. Кетамин назначают в дозе 0,0 (плацебо), 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 или 0,5 мг/кг. Если пациент не реагирует на кетамин после первой инфузии, это может быть связано с тем, что он/она получал плацебо кетамина или доза кетамина была слишком низкой. В этом случае будет предложено дополнительное второе сканирование и инфузия активного кетамина (0,5 мг/кг). Это второе сканирование будет проведено не позднее, чем через несколько недель после первого сканирования/инфузии (если позволяет расписание). Нет никакой гарантии, что пациент отреагирует на вторую инфузию кетамина. Пациенты, включенные в исследование, имеют право на лечение психиатром-исследователем в течение 6 месяцев после инфузии (инфузий) кетамина.

Здоровые добровольцы: Здоровая контрольная группа получит однократную инфузию кетамина (0,5 мг/кг). Добровольцы получат только одно МРТ-сканирование и инфузию.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Большое депрессивное расстройство (БДР) является распространенным заболеванием, от которого ежегодно страдают более 14 миллионов взрослых американцев. MDD является ведущей причиной инвалидности во всем мире и несет ответственность за огромные затраты на работу и здравоохранение. Задержка в несколько недель между началом лечения и улучшением симптомов БДР с помощью доступных в настоящее время методов лечения еще больше увеличивает бремя расстройства. Сокращение этой задержки является серьезной нерешенной задачей в лечении БДР. Исследования показывают, что однократное внутривенное введение низкой дозы препарата под названием кетамин может привести к существенному улучшению состояния при депрессии в течение нескольких часов, даже у пациентов, которым не помогло лечение другими антидепрессантами. Некоторые аспекты лекарственного действия кетамина достаточно хорошо изучены, но остается вопрос, как эти свойства соотносятся с антидепрессивным эффектом. Предварительные данные исследователей подтверждают быстрое антидепрессивное действие кетамина. Исследователи использовали сканер для измерения воздействия кетамина на два основных химических передатчика мозга и обнаружили, что он вызывает значительное увеличение (более чем на 60%) уровней глутамата (Glu) и гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в передней части мозга. мозг. Исследователи предполагают, что это увеличение уровней Glu и GABA отвечает за антидепрессивное действие лекарства. Знание того, как работает кетамин, может помочь разработать более эффективные лекарства, которые можно использовать перорально и для поддержания улучшения, наблюдаемого при приеме кетамина. Цель предлагаемого исследования по определению дозы состоит в том, чтобы изучить взаимосвязь между вызванным кетамином улучшением БДР и реакцией Glu и ГАМК на кетамин, а также сравнить реакции Glu и ГАМК на кетамин у больных БДР и здоровых субъектов, чтобы лучше понять патофизиологию БДР. МДД. Для достижения этих целей исследователи предлагают рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование с несколькими различными дозами кетамина. Исследователи проведут МРТ для измерения Glu и GABA до и во время лечения кетамином.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

38

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения пациентов:

  • Пациент, страдающий большим депрессивным эпизодом (БДЭ) как часть большого депрессивного расстройства (БДР). Пациенты могут не принимать психиатрические препараты или, если они принимают психиатрические препараты, не реагировать адекватно.
  • Пациент набирает не менее 22 баллов по Шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS).
  • Возрастной диапазон 18-65 лет
  • Пациент не принимает все психотропные и другие типы препаратов, которые могут взаимодействовать с глутаматом, по крайней мере за 14 дней до начала исследования, за исключением хлоралгидрата или бензодиазепинов короткого действия при беспокойстве или бессоннице.
  • Субъект, вероятно, сможет переносить вымывание лекарства.
  • Субъекты женского пола детородного возраста должны использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования.
  • Должен быть зачислен в исследование № 4815 Нью-Йоркского психиатрического института (NYSPI).

Критерии исключения пациентов:

  • Прижизненная история шизофрении, шизоаффективного заболевания, биполярного расстройства или психоза.
  • Родственник первой степени родства с шизофренией, шизоаффективным расстройством или биполярным расстройством, если субъекту меньше 33 лет.
  • Серьезное неконтролируемое соматическое заболевание, особенно если оно может повлиять на головной мозг или глутаматергическую систему, включая дискразии крови, лимфомы, гиперспленизм, эндокринопатии, почечную недостаточность или тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких, вегетативные невропатии и активное злокачественное новообразование.
  • Субъекты будут исключены из-за исходной гипертензии (АД> 140/90) или значительного анамнеза сердечно-сосудистых заболеваний.
  • Значительные отклонения ЭКГ
  • Не имеет возможности дать согласие
  • Пациенты, которые активно склонны к суициду, что определяется суицидальными мыслями 4 или 5 баллов или оценкой суицидального поведения> 0 по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS) при личном скрининговом интервью, будут исключены из участия в качестве амбулаторных пациентов и могут только участвовать в качестве стационарных пациентов, если независимая бригада стационарного лечения согласна с планом включения пациента.
  • Электросудорожная терапия (ЭСТ) в течение последних 3 месяцев для данного эпизода
  • Беременность или планы забеременеть во время участия в исследовании
  • Кардиостимулятор, имплантат тела или другой металл в теле
  • Неврологическое заболевание или предшествующая травма головы с признаками когнитивных нарушений.
  • Пациенты, которые удовлетворительно реагируют на антидепрессанты, потому что они не будут вымываться для целей этого исследования.
  • Клаустрофобия, достаточная для исключения МРТ
  • Несъемный лечебный пластырь
  • Предшествующее неэффективное испытание или неблагоприятное воздействие кетамина
  • Субъекты, которые, как считается, вряд ли смогут переносить вымывание психоактивных препаратов в течение 14 дней.
  • Неадекватное понимание английского языка
  • Употребление наркотиков внутривенно или употребление кетамина в качестве рекреационного наркотика в анамнезе ≥ 2 раз или побочная реакция на кетамин

Критерии включения контроля:

  • Возраст 18-65 лет
  • Физически здоров
  • Отсутствие диагноза Оси I (приемлема специфическая фобия). Отсутствие пограничного расстройства личности и антисоциального расстройства личности.
  • Не принимать какие-либо лекарства, которые, как известно, влияют на глутаматергическую функцию.
  • Субъекты женского пола детородного возраста должны использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования.
  • Должен быть зарегистрирован в протоколе NYSPI № 4815.

Критерии исключения контроля:

  • Родственник первой степени родства с БДР; родственник первой степени родства с шизофренией, шизоаффективным расстройством, биполярным расстройством, если субъект моложе 33 лет и, следовательно, все еще подвергается значительному риску
  • Значительное активное физическое заболевание, особенно если оно может повлиять на мозг или глутаматергическую систему, включая дискразии крови, лимфомы, гиперспленизм, эндокринопатии, почечную недостаточность или тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких, вегетативные невропатии и активное злокачественное новообразование.
  • Субъекты будут исключены из-за исходной артериальной гипертензии (АД>140/90) или серьезного сердечно-сосудистого заболевания в анамнезе.
  • Значительные отклонения ЭКГ
  • Беременность или планы забеременеть во время участия в исследовании
  • Кардиостимулятор, имплантат тела или другой металл в теле
  • Неврологическое заболевание или предшествующая травма головы с признаками когнитивных нарушений.
  • Клаустрофобия, достаточная для исключения МРТ
  • Несъемный лечебный пластырь
  • Неадекватное понимание английского языка
  • Пожизненная история зависимости от психоактивных веществ, текущего или прошлого злоупотребления психоактивными веществами будет исключена; Внутривенное введение наркотиков или употребление кетамина в качестве рекреационного наркотика в анамнезе ≥ 2 раз или неблагоприятная реакция на кетамин будут исключены.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Кетамин Доза 1
0,1 мг/кг, в/в (в вену) кетамина и МРТ
Лекарство: Кетамин
Однократная доза 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 или 0,5 мг/кг кетамина внутривенно в течение 40 минут.
Другие имена:
  • Кеталар
Процедура: Магнитно-резонансная томография (МРТ)
90-минутное сканирование во время 40-минутной инфузии.
Активный компаратор: Кетамин доза 2
0,2 мг/кг, в/в (в вену) кетамина и МРТ
Лекарство: Кетамин
Однократная доза 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 или 0,5 мг/кг кетамина внутривенно в течение 40 минут.
Другие имена:
  • Кеталар
Процедура: Магнитно-резонансная томография (МРТ)
90-минутное сканирование во время 40-минутной инфузии.
Активный компаратор: Кетамин Доза 3
0,3 мг/кг, в/в (в вену) кетамина и МРТ
Лекарство: Кетамин
Однократная доза 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 или 0,5 мг/кг кетамина внутривенно в течение 40 минут.
Другие имена:
  • Кеталар
Процедура: Магнитно-резонансная томография (МРТ)
90-минутное сканирование во время 40-минутной инфузии.
Активный компаратор: Кетамин Доза 4
0,4 мг/кг, в/в (в вену) кетамина и МРТ
Лекарство: Кетамин
Однократная доза 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 или 0,5 мг/кг кетамина внутривенно в течение 40 минут.
Другие имена:
  • Кеталар
Процедура: Магнитно-резонансная томография (МРТ)
90-минутное сканирование во время 40-минутной инфузии.
Активный компаратор: Кетамин доза 5
0,5 мг/кг, в/в (в вену) кетамина и МРТ
Лекарство: Кетамин
Однократная доза 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 или 0,5 мг/кг кетамина внутривенно в течение 40 минут.
Другие имена:
  • Кеталар
Процедура: Магнитно-резонансная томография (МРТ)
90-минутное сканирование во время 40-минутной инфузии.
Плацебо Компаратор: Солевой раствор
Вливание физиологического раствора в течение 40 минут и МРТ
Процедура: Магнитно-резонансная томография (МРТ)
90-минутное сканирование во время 40-минутной инфузии.
Лекарство: Физиологический раствор
Однократное вливание физиологического раствора внутривенно в течение 40 минут.
Другие имена:
  • Солевой раствор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество респондеров через 24 часа после инфузии кетамина
Временное ограничение: День 1 (после кетамина)
Количественные оценки депрессивных симптомов были собраны на исходном уровне, в 1-й день (после приема кетамина), в 3-й день с использованием HDRS-24 (вопросник из 24 пунктов, используемый для выявления депрессии и в качестве ориентира для оценки выздоровления). Общий балл может варьироваться от 0 до максимального балла 15, где более высокий балл указывает на худший результат. «Реагировавший» определялся как индивидуум, демонстрирующий снижение балла HDRS от исходного уровня до 24 часов (день 1) после лечения, а все остальные индивидуумы классифицировались как нереспондеры.
День 1 (после кетамина)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровня глутамата
Временное ограничение: Исходный уровень и через 120 минут после инфузии
Кривая доза-реакция, относящаяся к кетамину, вызывающему дозозависимое повышение уровня глутамата с помощью 1H магнитно-резонансной спектроскопии (MRS), будет проанализирована.
Исходный уровень и через 120 минут после инфузии
Изменение уровня гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК)
Временное ограничение: Исходный уровень и через 120 минут после инфузии
Будет проанализирована кривая доза-реакция, поскольку она относится к кетамину, вызывающему дозозависимое повышение уровней ГАМК, измеренное с помощью 1H магнитно-резонансной спектроскопии (MRS).
Исходный уровень и через 120 минут после инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Columbia University

Соавторы

National Institute of Mental Health (NIMH)

Следователи

  • Главный следователь: Michael F. Grunebaum, M.D., Columbia University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 марта 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 марта 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 марта 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 декабря 2019 г.

Последняя проверка

1 декабря 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NYSPI 6460
  • 5R01MH093637-03 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться