Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ketamina w leczeniu depresji

3 grudnia 2019 zaktualizowane przez: Columbia University

Działanie przeciwdepresyjne ketaminy: chemia mózgu

Pacjenci z depresją otrzymają eksperymentalne leczenie nowym, potencjalnie szybko działającym lekiem przeciwdepresyjnym zwanym ketaminą, podczas gdy będą skanowani za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) w celu zmierzenia efektu chemicznego leku. Ketamina będzie podawana w dawce 0,0 (placebo), 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 lub 0,5 mg/kg. Jeśli pacjent nie reaguje na ketaminę po pierwszym wlewie, może to być spowodowane tym, że otrzymał ketaminę placebo lub dawkę ketaminy była za mała. W takim przypadku zaoferowane zostanie opcjonalne drugie badanie i wlew aktywnej ketaminy (0,5 mg/kg). To drugie badanie zostanie przeprowadzone nie później niż kilka tygodni po pierwszym badaniu/infuzji (zgodnie z harmonogramem). Nie ma gwarancji, że pacjent zareaguje na drugi wlew ketaminy. Pacjenci włączeni do badania kwalifikują się do leczenia przez okres do 6 miesięcy u swojego psychiatry badanego po infuzji ketaminy.

Zdrowi ochotnicy: Zdrowi kontrolni otrzymają infuzję ketaminy w pojedynczej dawce (0,5 mg/kg). Ochotnicy otrzymają tylko jeden skan MRI i infuzję.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Duże zaburzenie depresyjne (MDD) jest powszechną chorobą, dotykającą każdego roku ponad 14 milionów dorosłych Amerykanów. MDD jest główną przyczyną niepełnosprawności na całym świecie i odpowiada za ogromne koszty miejsca pracy i opieki zdrowotnej. Kilkutygodniowe opóźnienie między początkiem leczenia a poprawą objawów MDD przy obecnie dostępnych terapiach dodatkowo zwiększa ciężar zaburzenia. Skrócenie tego opóźnienia jest głównym niespełnionym wyzwaniem w leczeniu MDD. Badania donoszą, że pojedyncza dożylna niska dawka leku zwanego ketaminą może przynieść znaczną poprawę depresji w ciągu kilku godzin, nawet u pacjentów, u których nie nastąpiła poprawa po zastosowaniu innych leków przeciwdepresyjnych. Pewne aspekty działania leku ketaminy są dość dobrze poznane, ale pozostaje pytanie, w jaki sposób te właściwości odnoszą się do działania przeciwdepresyjnego. Wstępne dane badacza potwierdzają szybkie działanie przeciwdepresyjne ketaminy. Badacze wykorzystali skaner do pomiaru wpływu ketaminy na dwa główne przekaźniki chemiczne w mózgu i odkryli, że powoduje ona znaczny wzrost (ponad 60%) poziomu glutaminianu (Glu) i kwasu gamma-aminomasłowego (GABA) w przedniej części mózgu. mózg. Badacze stawiają hipotezę, że ten wzrost poziomu Glu i GABA jest odpowiedzialny za przeciwdepresyjne działanie leku. Wiedza o tym, jak działa ketamina, może pomóc w opracowaniu lepszych leków, które można stosować doustnie i stosować do utrzymania poprawy obserwowanej w przypadku ketaminy. Celem proponowanego badania ustalania dawki jest zbadanie związku między poprawą MDD wywołaną przez ketaminę a reakcjami Glu i GABA na ketaminę oraz porównanie odpowiedzi Glu i GABA na ketaminę u osób z MDD i osób zdrowych, aby lepiej zrozumieć patofizjologię MDD. Aby osiągnąć te cele, badacze proponują randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie z kilkoma różnymi dawkami ketaminy. Badacze przeprowadzą skany MRI, aby zmierzyć Glu i GABA przed i podczas leczenia ketaminą.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

38

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia pacjentów:

  • Pacjent cierpiący na epizod dużej depresji (MDE) jako część dużego zaburzenia depresyjnego (MDD). Pacjenci mogą być wolni od leków psychiatrycznych lub, jeśli przyjmują leki psychiatryczne, mogą nie reagować odpowiednio.
  • Pacjent uzyskuje co najmniej 22 punkty w skali oceny depresji Montgomery-Łsberg (MADRS)
  • Przedział wiekowy 18-65 lat
  • Pacjent nie przyjmuje żadnych leków psychotropowych ani innych rodzajów leków, które mogą wchodzić w interakcje z glutaminianem przez co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem badania, z wyjątkiem hydratu chloralu lub krótko działających benzodiazepin w przypadku dokuczliwego lęku lub bezsenności
  • Podmiot prawdopodobnie będzie w stanie tolerować wypłukiwanie leków
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji podczas całego badania.
  • Musi być zarejestrowany w badaniu nr 4815 New York Psychiatric Institute (NYSPI).

Kryteria wykluczenia pacjenta:

  • Historia życiowa schizofrenii, choroby schizoafektywnej, choroby afektywnej dwubiegunowej lub psychozy.
  • Krewny pierwszego stopnia ze schizofrenią, zaburzeniem schizoafektywnym lub chorobą afektywną dwubiegunową, jeśli pacjent ma mniej niż 33 lata
  • Poważna niekontrolowana choroba fizyczna, zwłaszcza jeśli może wpływać na mózg lub układ glutaminergiczny, w tym dyskrazja krwi, chłoniaki, hipersplenizm, endokrynopatie, niewydolność nerek lub ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc, autonomiczne neuropatie i czynna choroba nowotworowa.
  • Pacjenci zostaną wykluczeni z powodu nadciśnienia wyjściowego (BP>140/90) lub istotnej historii choroby sercowo-naczyniowej
  • Znaczące nieprawidłowości w EKG
  • Brak zdolności do wyrażenia zgody
  • Pacjenci z aktywnymi skłonnościami samobójczymi, jak zdefiniowano na podstawie myśli samobójczych 4 lub 5 lub zachowań samobójczych > 0 w skali oceny nasilenia samobójstw (C-SSRS) firmy Columbia podczas osobistego wywiadu przesiewowego, zostaną wykluczeni z udziału jako pacjenci ambulatoryjni i mogą uczestniczyć jako pacjenci hospitalizowani, jeśli niezależny zespół leczenia szpitalnego zgadza się z planem zapisania pacjenta.
  • Terapia elektrowstrząsowa (ECT) w ciągu ostatnich 3 miesięcy dla tego epizodu
  • Ciąża lub plany zajścia w ciążę w trakcie udziału w badaniu
  • Rozrusznik serca, implant ciała lub inny metal w ciele
  • Choroba neurologiczna lub wcześniejszy uraz głowy z objawami upośledzenia funkcji poznawczych.
  • Pacjenci, którzy reagują zadowalająco na leki przeciwdepresyjne, ponieważ nie zostaną wypłukani na potrzeby tego badania
  • Klaustrofobia wystarczająca do wykluczenia rezonansu magnetycznego
  • Nieusuwalny plaster leczniczy
  • Wcześniejsza nieskuteczna próba lub działanie niepożądane ketaminy
  • Badani uznali, że jest mało prawdopodobne, aby byli w stanie tolerować wymywanie leków psychoaktywnych przez 14 dni
  • Niewystarczająca znajomość języka angielskiego
  • Dożylne zażywanie narkotyków lub historia używania ketaminy jako narkotyku rekreacyjnego ≥ 2 razy lub niepożądana reakcja na ketaminę

Kryteria włączenia kontroli:

  • Wiek 18-65 lat
  • Fizycznie zdrowy
  • Brak diagnozy osi I (dopuszczalna fobia specyficzna). Brak zaburzenia osobowości borderline i antyspołecznego zaburzenia osobowości.
  • Nie na żadnych lekach, o których wiadomo, że wpływają na funkcjonowanie glutaminergiczne
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji podczas całego badania.
  • Musi być zarejestrowany w protokole NYSPI nr 4815

Kryteria wykluczenia kontroli:

  • krewny pierwszego stopnia z MDD; krewny pierwszego stopnia ze schizofrenią, zaburzeniem schizoafektywnym, chorobą afektywną dwubiegunową, jeśli pacjent ma mniej niż 33 lata, a zatem nadal jest narażony na znaczne ryzyko
  • Znacząca czynna choroba fizyczna, szczególnie jeśli może wpływać na mózg lub układ glutaminergiczny, w tym dyskrazje krwi, chłoniaki, hipersplenizm, endokrynopatie, niewydolność nerek lub ciężką przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, neuropatie układu autonomicznego i czynną chorobę nowotworową.
  • Pacjenci zostaną wykluczeni z powodu nadciśnienia wyjściowego (BP>140/90) lub istotnej historii choroby sercowo-naczyniowej.
  • Znaczące nieprawidłowości w EKG
  • Ciąża lub plany zajścia w ciążę w trakcie udziału w badaniu
  • Rozrusznik serca, implant ciała lub inny metal w ciele
  • Choroba neurologiczna lub wcześniejszy uraz głowy z objawami upośledzenia funkcji poznawczych.
  • Klaustrofobia wystarczająca do wykluczenia rezonansu magnetycznego
  • Nieusuwalny plaster leczniczy
  • Niewystarczająca znajomość języka angielskiego
  • Wykluczona zostanie życiowa historia uzależnienia od substancji, obecne lub przeszłe nadużywanie substancji; Dożylne zażywanie narkotyków lub historia używania ketaminy jako narkotyku rekreacyjnego ≥ 2 razy lub niepożądana reakcja na ketaminę zostaną wykluczone.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ketamina Dawka 1
0,1 mg/kg, IV (do żyły) ketaminy i skan MRI
Lek: Ketamina
Pojedyncza dawka 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 lub 0,5 mg/kg ketaminy podana dożylnie w ciągu 40 minut.
Inne nazwy:
  • Ketalar
Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
Skan 90-minutowy podczas 40-minutowego wlewu.
Aktywny komparator: Ketamina Dawka 2
0,2 mg/kg, IV (do żyły) ketaminy i skan MRI
Lek: Ketamina
Pojedyncza dawka 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 lub 0,5 mg/kg ketaminy podana dożylnie w ciągu 40 minut.
Inne nazwy:
  • Ketalar
Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
Skan 90-minutowy podczas 40-minutowego wlewu.
Aktywny komparator: Dawka ketaminy 3
0,3 mg/kg, IV (do żyły) ketaminy i skan MRI
Lek: Ketamina
Pojedyncza dawka 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 lub 0,5 mg/kg ketaminy podana dożylnie w ciągu 40 minut.
Inne nazwy:
  • Ketalar
Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
Skan 90-minutowy podczas 40-minutowego wlewu.
Aktywny komparator: Dawka ketaminy 4
0,4 mg/kg, IV (dożylnie) ketaminy i skan MRI
Lek: Ketamina
Pojedyncza dawka 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 lub 0,5 mg/kg ketaminy podana dożylnie w ciągu 40 minut.
Inne nazwy:
  • Ketalar
Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
Skan 90-minutowy podczas 40-minutowego wlewu.
Aktywny komparator: Dawka ketaminy 5
0,5 mg/kg, IV (dożylnie) ketaminy i skan MRI
Lek: Ketamina
Pojedyncza dawka 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 lub 0,5 mg/kg ketaminy podana dożylnie w ciągu 40 minut.
Inne nazwy:
  • Ketalar
Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
Skan 90-minutowy podczas 40-minutowego wlewu.
Komparator placebo: Roztwór soli
Sól fizjologiczna podawana w infuzji przez 40 minut i skan MRI
Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
Skan 90-minutowy podczas 40-minutowego wlewu.
Lek: Solankowy
Pojedyncza infuzja soli fizjologicznej podawana dożylnie przez 40 minut.
Inne nazwy:
  • Roztwór soli

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba osób reagujących w ciągu 24 godzin po infuzji po ketaminie
Ramy czasowe: Dzień 1 (po ketaminie)
Ilościowe oceny objawów depresyjnych zebrano w punkcie wyjściowym, w dniu 1 (po ketaminie), w dniu 3, stosując HDRS-24 (kwestionariusz składający się z 24 pozycji służący do określenia objawów depresji i jako przewodnik do oceny powrotu do zdrowia). Całkowity wynik może wynosić od 0 do maksymalnego wyniku 15, przy czym wyższy wynik oznacza gorszy wynik. „Odpowiadającego” zdefiniowano jako osobnika wykazującego zmniejszenie wyniku HDRS od linii podstawowej do 24 godzin (dzień 1) po leczeniu, a wszystkie inne osobniki sklasyfikowano jako niereagujące.
Dzień 1 (po ketaminie)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana poziomu glutaminianu
Ramy czasowe: Linia bazowa i 120 minut po infuzji
Przeanalizowana zostanie krzywa odpowiedzi na dawkę w odniesieniu do ketaminy indukującej zależny od dawki wzrost poziomu glutaminianu za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego 1H (MRS).
Linia bazowa i 120 minut po infuzji
Zmiana poziomu kwasu gamma-aminomasłowego (GABA).
Ramy czasowe: Linia bazowa i 120 minut po infuzji
Przeanalizowana zostanie krzywa odpowiedzi na dawkę w odniesieniu do ketaminy indukującej zależny od dawki wzrost poziomów GABA mierzony za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego 1H (MRS).
Linia bazowa i 120 minut po infuzji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Columbia University

Współpracownicy

National Institute of Mental Health (NIMH)

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael F. Grunebaum, M.D., Columbia University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 marca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 marca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 marca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NYSPI 6460
  • 5R01MH093637-03 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ciężkie zaburzenie depresyjne

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mongolia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj