Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ketamin a depresszió kezelésében

2019. december 3. frissítette: Columbia University

A ketamin antidepresszáns hatása: az agy kémiája

A depressziós betegeknek kísérleti kezelést kínálnak egy új, potenciálisan gyors hatású antidepresszánssal, a ketaminnal, miközben mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vizsgálják őket a gyógyszer kémiai hatásának mérésére. A ketamint 0,0 (placebo), 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 vagy 0,5 mg/kg dózisban adják be. Ha a beteg nem reagál a ketaminra az első infúzió után, annak oka lehet, hogy ketamin placebót kapott, vagy a ketamin adagja túl alacsony volt. Ebben az esetben opcionális második szkennelést és aktív ketamin (0,5 mg/kg) infúziót ajánlanak fel. Erre a második vizsgálatra legkésőbb hetekkel az első szkennelés/infúzió után kerül sor (amennyiben az ütemezés lehetővé teszi). Nincs garancia arra, hogy a beteg reagálni fog a második ketamin infúzióra. A vizsgálatba bevont betegek a ketamin infúzió(k) után legfeljebb 6 hónapig jogosultak a vizsgálati pszichiáterrel végzett kezelésre.

Egészséges önkéntesek: Az egészséges kontrollok egyetlen adagban (0,5 mg/kg) ketamin infúziót kapnak. Az önkéntesek csak egy MRI-vizsgálatot és infúziót kapnak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A major depressziós rendellenesség (MDD) gyakori betegség, amely évente több mint 14 millió amerikai felnőttet érint. Az MDD világszerte a fogyatékosság vezető oka, és hatalmas munkahelyi és egészségügyi költségekért felelős. A kezelés megkezdése és az MDD-tünetek javulása közötti több hetes késés a jelenleg elérhető kezelésekkel tovább növeli a rendellenesség terhét. Ennek a késleltetésnek a lerövidítése komoly megoldatlan kihívást jelent az MDD kezelésében. A tanulmányok szerint a ketamin nevű gyógyszer egyszeri intravénás kis dózisa órák alatt jelentős javulást eredményezhet a depresszióban, még azoknál is, akiknél más antidepresszáns kezelések nem javultak. A ketamin gyógyszerhatásának bizonyos aspektusai meglehetősen jól ismertek, de továbbra is kérdés, hogy ezek a tulajdonságok hogyan kapcsolódnak az antidepresszáns hatáshoz. A vizsgáló előzetes adatai alátámasztják a ketamin gyors antidepresszáns hatását. A kutatók egy szkenner segítségével mérték a ketamin hatását két fő agyi kémiai transzmitterre, és azt találták, hogy a ketamin jelentős (több mint 60%-os) növekedését okozza a glutamát (Glu) és a gamma-aminovajsav (GABA) szintjében az agy elején. agy. A kutatók azt feltételezik, hogy a Glu és a GABA szintjének ez a növekedése felelős a gyógyszer antidepresszáns hatásáért. A ketamin működésének ismerete segíthet jobb gyógyszerek kifejlesztésében, amelyek szájon át alkalmazhatók, és a ketaminnal észlelt javulás fenntartásához használhatók. A javasolt dózismegállapítási vizsgálat célja az MDD ketamin által kiváltott javulása és a ketaminra adott Glu- és GABA-válaszok közötti kapcsolat vizsgálata, valamint a ketaminra adott Glu- és GABA-válaszok összehasonlítása MDD-ben és egészséges alanyokban, hogy jobban megértsük a betegség patofiziológiáját. MDD. E célok elérése érdekében a kutatók randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak vizsgálatot javasolnak többféle ketamin adaggal. A kutatók MRI-vizsgálatokat végeznek a Glu és GABA mérésére a ketamin-kezelés előtt és alatt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

38

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Betegfelvételi kritériumok:

  • A súlyos depressziós rendellenesség (MDD) részeként súlyos depressziós epizódban (MDE) szenvedő beteg. A betegek pszichiátriai gyógyszermentesek lehetnek, vagy ha pszichiátriai gyógyszereket szednek, nem reagálnak megfelelően.
  • A páciens legalább 22 pontot ér a Montgomery-Åsberg Depresszió Értékelő Skálán (MADRS)
  • Korhatár 18-65 év
  • A páciens a vizsgálat megkezdése előtt legalább 14 napig tilos minden olyan pszichotróp és egyéb gyógyszert szedni, amely valószínűleg kölcsönhatásba lép a glutamáttal, kivéve a klorál-hidrátot vagy a szorongásos szorongás vagy álmatlanság miatti rövid hatású benzodiazepineket.
  • Az alany valószínűleg elviseli a gyógyszerkiürülést
  • A fogamzóképes korú női alanyoknak elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során.
  • Be kell jelentkezni a New York-i Pszichiátriai Intézet (NYSPI) 4815. számú tanulmányába

Beteg kizárási kritériumok:

  • Életre szóló skizofrénia, skizoaffektív betegség, bipoláris zavar vagy pszichózis.
  • skizofréniában, skizoaffektív rendellenességben vagy bipoláris zavarban szenvedő elsőfokú rokon, ha az alany 33 évesnél fiatalabb
  • Jelentős kontrollálatlan testi betegség, különösen, ha érintheti az agyat vagy a glutamáterg rendszert, beleértve a vér diszkráziás limfómákat, hypersplenismust, endokrinopátiákat, veseelégtelenséget vagy súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegséget, autonóm neuropátiákat és aktív rosszindulatú daganatokat.
  • Az alanyokat ki kell zárni a kiindulási magas vérnyomás (BP>140/90) vagy a szív- és érrendszeri megbetegedések kórtörténetében.
  • Jelentős EKG-rendellenességek
  • Hiányzik a beleegyezés képessége
  • Azok a betegek, akik a személyes szűrővizsgálaton a Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) szerint az öngyilkossági gondolatok pontszáma 4 vagy 5 vagy az öngyilkos viselkedési pontszám > 0, aktívan öngyilkosak, kizárásra kerülnek a járóbetegként való részvételből, és csak fekvőbetegként részt venni, ha a független fekvőbeteg-kezelő csoport egyetért a beteg felvételének tervével.
  • Elektrokonvulzív terápia (ECT) az elmúlt 3 hónapban ehhez az epizódhoz
  • Terhesség vagy teherbe esés a tanulmányi részvétel ideje alatt
  • Szívritmus-szabályozó, testimplantátum vagy más fém a testben
  • Neurológiai betegség vagy korábbi fejsérülés kognitív károsodás bizonyítékával.
  • Azok a betegek, akik kielégítően reagálnak az antidepresszáns gyógyszerekre, mert a vizsgálat céljaira nem mossák ki őket
  • Klausztrofóbia elegendő az MRI kizárásához
  • Kivehetetlen gyógytapasz
  • A ketamin korábbi hatástalan vizsgálata vagy káros hatása
  • Az alanyok úgy ítélték meg, hogy valószínűtlen, hogy képesek elviselni a 14 napos pszichoaktív gyógyszeres kezelést
  • Nem megfelelő angoltudás
  • IV. kábítószer-használat vagy a kórtörténetben rekreációs kábítószerként használt ketamin ≥ 2 alkalommal, vagy a ketamin mellékhatása

Bevonási kritériumok szabályozása:

  • 18-65 éves korig
  • Fizikailag egészséges
  • Az I. tengely diagnózisának hiánya (specifikus fóbia elfogadható). Borderline személyiségzavar és antiszociális személyiségzavar hiánya.
  • Nincs olyan gyógyszeren, amelyről ismert, hogy befolyásolja a glutamáterg működést
  • A fogamzóképes korú női alanyoknak elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során.
  • Be kell jelentkezni a 4815-ös NYSPI protokollba

Kontroll kizárási kritériumok:

  • Elsőfokú rokon MDD-vel; elsőfokú rokon skizofréniában, skizoaffektív zavarban, bipoláris zavarban, ha az alany 33 évesnél fiatalabb, és ezért még mindig jelentős kockázatnak van kitéve
  • Jelentős aktív fizikai betegség, különösen, ha érintheti az agyat vagy a glutamáterg rendszert, beleértve a vér diszkráziás limfómákat, hypersplenismust, endokrinopátiákat, veseelégtelenséget vagy súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegséget, autonóm neuropátiákat és aktív rosszindulatú daganatokat.
  • Az alanyokat ki kell zárni a kiindulási magas vérnyomás (BP>140/90) vagy jelentős szív- és érrendszeri betegség miatt.
  • Jelentős EKG-rendellenességek
  • Terhesség vagy teherbe esés a tanulmányi részvétel ideje alatt
  • Szívritmus-szabályozó, testimplantátum vagy más fém a testben
  • Neurológiai betegség vagy korábbi fejsérülés kognitív károsodás bizonyítékával.
  • Klausztrofóbia elegendő az MRI kizárásához
  • Eltávolíthatatlan gyógyászati ​​tapasz
  • Nem megfelelő angoltudás
  • Élethosszig tartó kábítószer-függőség, jelenlegi vagy múltbeli szerrel való visszaélés kizárva; Kizárják a iv. kábítószer-használatot vagy a kórtörténetben a ketamin rekreációs drogként történő ≥ 2-szeres használatát, illetve a ketaminra adott mellékhatást.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Ketamin adag 1
0,1 mg/kg, IV (vénában) ketamin és MRI vizsgálat
Drog: Ketamin
Egyszeri adag 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 vagy 0,5 mg/kg ketamin intravénásan, 40 perc alatt.
Más nevek:
  • Ketalar
Eljárás: Mágneses rezonancia képalkotás (MRI)
90 perces szkennelés a 40 perces infúzió alatt.
Aktív összehasonlító: Ketamin adag 2
0,2 mg/kg, IV (vénában) ketamin és MRI vizsgálat
Drog: Ketamin
Egyszeri adag 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 vagy 0,5 mg/kg ketamin intravénásan, 40 perc alatt.
Más nevek:
  • Ketalar
Eljárás: Mágneses rezonancia képalkotás (MRI)
90 perces szkennelés a 40 perces infúzió alatt.
Aktív összehasonlító: Ketamin adag 3
0,3 mg/kg, IV (vénában) ketamin és MRI vizsgálat
Drog: Ketamin
Egyszeri adag 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 vagy 0,5 mg/kg ketamin intravénásan, 40 perc alatt.
Más nevek:
  • Ketalar
Eljárás: Mágneses rezonancia képalkotás (MRI)
90 perces szkennelés a 40 perces infúzió alatt.
Aktív összehasonlító: Ketamin adag 4
0,4 mg/kg, IV (vénában) ketamin és MRI vizsgálat
Drog: Ketamin
Egyszeri adag 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 vagy 0,5 mg/kg ketamin intravénásan, 40 perc alatt.
Más nevek:
  • Ketalar
Eljárás: Mágneses rezonancia képalkotás (MRI)
90 perces szkennelés a 40 perces infúzió alatt.
Aktív összehasonlító: Ketamin adag 5
0,5 mg/kg, IV (vénában) ketamin és MRI vizsgálat
Drog: Ketamin
Egyszeri adag 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 vagy 0,5 mg/kg ketamin intravénásan, 40 perc alatt.
Más nevek:
  • Ketalar
Eljárás: Mágneses rezonancia képalkotás (MRI)
90 perces szkennelés a 40 perces infúzió alatt.
Placebo Comparator: Sóoldat
Sóoldat infundált 40 percen keresztül és MRI-vizsgálat
Eljárás: Mágneses rezonancia képalkotás (MRI)
90 perces szkennelés a 40 perces infúzió alatt.
Drog: Sóoldat
Sóoldat egyszeri infúziója intravénásan, 40 perc alatt.
Más nevek:
  • Sóoldat

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A válaszadók száma 24 óra Ketamin-infúzió után
Időkeret: 1. nap (ketamin után)
A kvantitatív depressziós tünetek értékelését az alaphelyzetben, az 1. napon (ketamin után), a 3. napon gyűjtöttük össze HDRS-24 (24 elemből álló kérdőív a depresszió jelzésére és a felépülés értékelésére szolgáló útmutatóként) segítségével. Az összpontszám 0-tól maximum 15-ig terjedhet, a magasabb pontszám rosszabb eredményt jelez. A „reagálót” úgy határoztuk meg, mint azt az egyént, akinek a HDRS pontszáma a kiindulási értékről a kezelés utáni 24 órára (1. nap) csökkent, és az összes többi egyént nem reagálónak minősítették.
1. nap (ketamin után)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A glutamátszint változása
Időkeret: Kiindulási és 120 perccel az infúzió után
Az 1H mágneses rezonancia spektroszkópiával (MRS) a glutamátszint dózisfüggő növekedését kiváltó ketaminra vonatkozó dózis-válasz görbét elemezni fogják.
Kiindulási és 120 perccel az infúzió után
A gamma-amino-vajsav (GABA) szintjének változása
Időkeret: Kiindulási és 120 perccel az infúzió után
Az 1H mágneses rezonancia spektroszkópiával (MRS) mért GABA-szint dózisfüggő növekedését kiváltó ketaminra vonatkozó dózis-válasz görbét elemezni fogják.
Kiindulási és 120 perccel az infúzió után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Columbia University

Együttműködők

National Institute of Mental Health (NIMH)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Michael F. Grunebaum, M.D., Columbia University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. március 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. március 19.

Első közzététel (Becslés)

2012. március 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. december 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. december 3.

Utolsó ellenőrzés

2019. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NYSPI 6460
  • 5R01MH093637-03 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel