氯胺酮治疗抑郁症
2019年12月3日 更新者：Columbia University
氯胺酮的抗抑郁作用：脑化学
抑郁症患者将接受一种名为氯胺酮的新型潜在速效抗抑郁药的实验性治疗，同时接受磁共振成像 (MRI) 扫描以测量药物的化学作用。 氯胺酮的剂量为 0.0（安慰剂）、0.1、0.2、0.3、0.4 或 0.5 mg/kg。 如果患者在第一次输注后对氯胺酮没有反应，可能是因为她/他接受了氯胺酮安慰剂或氯胺酮剂量太低。 在这种情况下，将提供可选的第二次扫描和活性氯胺酮 (0.5 mg/kg) 输注。 第二次扫描将在第一次扫描/输液后的几周内进行（如日程安排允许）。 无法保证患者会对第二次氯胺酮输注产生反应。 参加该研究的患者有资格在输注氯胺酮后接受研究精神科医生长达 6 个月的治疗。
健康志愿者：健康对照将接受单剂量（0.5 mg/kg）的氯胺酮输注。 志愿者只会接受一次 MRI 扫描和输液。
研究概览
详细说明
重度抑郁症 (MDD) 是一种常见疾病，每年影响超过 1400 万美国成年人。
MDD 是全球残疾的主要原因，并造成巨大的工作场所和医疗保健成本。
使用目前可用的治疗方法，从治疗开始到 MDD 症状改善之间的几周延迟进一步增加了疾病的负担。
缩短这种延迟是 MDD 治疗中尚未解决的主要挑战。
研究报告称，单次静脉注射低剂量的氯胺酮药物可以在数小时内显着改善抑郁症，即使是接受其他抗抑郁药治疗没有改善的患者也是如此。
氯胺酮药物作用的某些方面已为人们所熟知，但这些特性如何与抗抑郁作用相关的问题仍然存在。
研究人员的初步数据支持氯胺酮具有快速抗抑郁作用。
研究人员使用扫描仪测量了氯胺酮对两种主要大脑化学递质的影响，发现它会导致大脑前部的谷氨酸 (Glu) 和伽马氨基丁酸 (GABA) 水平显着增加（超过 60%）脑。
研究人员假设 Glu 和 GABA 水平的增加是药物抗抑郁作用的原因。
了解氯胺酮的工作原理有助于开发更好的口服药物，并用于维持氯胺酮带来的改善。
拟议的剂量发现研究的目的是检查氯胺酮诱导的 MDD 改善与 Glu 和 GABA 对氯胺酮的反应之间的关系，并比较 MDD 和健康受试者中 Glu 和 GABA 对氯胺酮的反应，以更好地了解 MDD 的病理生理学医学博士。
为了实现这些目标，研究人员提出了一项随机、安慰剂对照、双盲研究，其中使用了几种不同剂量的氯胺酮。
研究人员将在氯胺酮治疗之前和期间进行 MRI 扫描以测量 Glu 和 GABA。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
38
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- New York State Psychiatric Institute
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
患者纳入标准：
- 患有作为重度抑郁症 (MDD) 一部分的重度抑郁发作 (MDE) 的患者。 患者可能未服用精神科药物，或者即使服用精神科药物也反应不充分。
- 患者在 Montgomery-Åsberg 抑郁量表 (MADRS) 上得分至少为 22
- 年龄范围 18-65 岁
- 在开始研究前至少 14 天，患者已停用所有可能与谷氨酸相互作用的精神药物和其他类型的药物，但水合氯醛或短效苯二氮卓类药物除外，用于治疗令人痛苦的焦虑或失眠
- 受试者可能能够耐受药物洗脱
- 在整个研究过程中，有生育能力的女性受试者必须使用可接受的节育方法。
- 必须参加纽约精神病学研究所 (NYSPI) 研究 #4815
患者排除标准：
- 精神分裂症、分裂情感性疾病、双相情感障碍或精神病的终生病史。
- 一级亲属患有精神分裂症、分裂情感障碍或躁郁症，如果受试者年龄小于 33 岁
- 严重的不受控制的身体疾病，特别是如果它可能影响大脑或谷氨酸能系统，包括血液恶液质淋巴瘤、脾功能亢进、内分泌疾病、肾功能衰竭或严重的慢性阻塞性肺病、自主神经病变和活动性恶性肿瘤。
- 基线高血压 (BP>140/90) 或有明显心血管疾病史的受试者将被排除
- 明显的心电图异常
- 缺乏同意的能力
- 根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的自杀意念得分为 4 或 5 分或自杀行为得分 > 0 定义的主动自杀患者将被排除在门诊患者之外，并且可能仅如果独立住院治疗团队同意患者入组计划，则作为住院患者参与。
- 过去 3 个月内为此发作接受过电休克疗法 (ECT)
- 在学习参与过程中怀孕或计划怀孕
- 心脏起搏器、体内植入物或体内其他金属
- 有认知障碍证据的神经系统疾病或既往头部外伤。
- 对抗抑郁药物反应满意的患者，因为他们不会为了本研究的目的而被淘汰
- 足以排除 MRI 的幽闭恐惧症
- 不可去除的药贴
- 先前对氯胺酮的无效试验或不利影响
- 受试者被判断不太可能耐受 14 天的精神药物清除
- 对英语的理解不足
- IV 吸毒或氯胺酮用作娱乐性药物的历史≥2 次或对氯胺酮有不良反应
对照纳入标准：
- 18-65岁
- 身体健康
- 没有 Axis I 诊断（特定恐惧症可接受）。 没有边缘性人格障碍和反社会人格障碍。
- 不服用任何已知会影响谷氨酸能功能的药物
- 在整个研究过程中，有生育能力的女性受试者必须使用可接受的节育方法。
- 必须注册 NYSPI 协议#4815
对照排除标准：
- 患有 MDD 的一级亲属；患有精神分裂症、分裂情感障碍、双相情感障碍的一级亲属，如果受试者年龄小于 33 岁，因此仍处于重大风险中
- 严重的活动性身体疾病，特别是如果它可能影响大脑或谷氨酸能系统，包括血液恶液质淋巴瘤、脾功能亢进、内分泌病、肾功能衰竭或严重的慢性阻塞性肺病、自主神经病和活动性恶性肿瘤。
- 基线高血压 (BP>140/90) 或有明显心血管疾病史的受试者将被排除在外。
- 明显的心电图异常
- 在学习参与过程中怀孕或计划怀孕
- 心脏起搏器、体内植入物或体内其他金属
- 有认知障碍证据的神经系统疾病或既往头部外伤。
- 足以排除 MRI 的幽闭恐惧症
- 不可移除的药贴
- 对英语的理解不足
- 药物依赖的终生史、当前或过去的药物滥用史将被排除在外； IV 吸毒或氯胺酮用作娱乐性药物的历史≥ 2 次或对氯胺酮的不良反应将被排除在外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：氯胺酮剂量 1
0.1 mg/kg，IV（静脉内）氯胺酮和 MRI 扫描
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在 40 分钟内静脉内给予单剂量 0.1、0.2、0.3、0.4 或 0.5 mg/kg 的氯胺酮。
其他名称：
40 分钟输液期间进行 90 分钟扫描。
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有源比较器：氯胺酮剂量 2
0.2 mg/kg，IV（静脉内）氯胺酮和 MRI 扫描
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在 40 分钟内静脉内给予单剂量 0.1、0.2、0.3、0.4 或 0.5 mg/kg 的氯胺酮。
其他名称：
40 分钟输液期间进行 90 分钟扫描。
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有源比较器：氯胺酮剂量 3
0.3 mg/kg，IV（静脉内）氯胺酮和 MRI 扫描
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在 40 分钟内静脉内给予单剂量 0.1、0.2、0.3、0.4 或 0.5 mg/kg 的氯胺酮。
其他名称：
40 分钟输液期间进行 90 分钟扫描。
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有源比较器：氯胺酮剂量 4
0.4 mg/kg，IV（静脉内）氯胺酮和 MRI 扫描
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在 40 分钟内静脉内给予单剂量 0.1、0.2、0.3、0.4 或 0.5 mg/kg 的氯胺酮。
其他名称：
40 分钟输液期间进行 90 分钟扫描。
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有源比较器：氯胺酮剂量 5
0.5 mg/kg，IV（静脉内）氯胺酮和 MRI 扫描
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在 40 分钟内静脉内给予单剂量 0.1、0.2、0.3、0.4 或 0.5 mg/kg 的氯胺酮。
其他名称：
40 分钟输液期间进行 90 分钟扫描。
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安慰剂比较：生理盐水
注入盐水超过 40 分钟并进行 MRI 扫描
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40 分钟输液期间进行 90 分钟扫描。
在 40 分钟内静脉内单次输注生理盐水。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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氯胺酮输注后 24 小时的反应者人数
大体时间：第 1 天（氯胺酮后）
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在基线、第 1 天（服用氯胺酮后）和第 3 天使用 HDRS-24（包含 24 个项目的问卷，用于提供抑郁症的指示，并作为评估恢复的指南）收集定量抑郁症状评分。
总分范围从 0 到最高分 15，分数越高表示结果越差。
“反应者”被定义为表现出从基线到治疗后 24 小时（第 1 天）HDRS 评分降低的个体，所有其他个体被归类为无反应者。
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第 1 天（氯胺酮后）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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谷氨酸水平的变化
大体时间：基线和输注后 120 分钟
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将使用 1H 磁共振光谱 (MRS) 分析氯胺酮诱导谷氨酸水平剂量依赖性增加的剂量反应曲线。
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基线和输注后 120 分钟
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Γ-氨基丁酸 (GABA) 水平的变化
大体时间：基线和输注后 120 分钟
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将分析剂量反应曲线，因为它指的是氯胺酮诱导 1H 磁共振光谱 (MRS) 测量的 GABA 水平剂量依赖性增加。
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基线和输注后 120 分钟
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Michael F. Grunebaum, M.D.、Columbia University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Strong CE, Kabbaj M. Neural Mechanisms Underlying the Rewarding and Therapeutic Effects of Ketamine as a Treatment for Alcohol Use Disorder. Front Behav Neurosci. 2020 Dec 10;14:593860. doi: 10.3389/fnbeh.2020.593860. eCollection 2020.
- Milak MS, Rashid R, Dong Z, Kegeles LS, Grunebaum MF, Ogden RT, Lin X, Mulhern ST, Suckow RF, Cooper TB, Keilp JG, Mao X, Shungu DC, Mann JJ. Assessment of Relationship of Ketamine Dose With Magnetic Resonance Spectroscopy of Glx and GABA Responses in Adults With Major Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2020 Aug 3;3(8):e2013211. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.13211.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年2月1日
初级完成 (实际的)
2015年5月1日
研究完成 (实际的)
2019年10月1日
研究注册日期
首次提交
2012年3月16日
首先提交符合 QC 标准的
2012年3月19日
首次发布 (估计)
2012年3月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年12月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年12月3日
最后验证
2019年12月1日
更多信息
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