- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01558063
La kétamine dans le traitement de la dépression
L'action antidépressive de la kétamine : la chimie du cerveau
Les patients déprimés se verront proposer un traitement expérimental avec un nouvel antidépresseur à action potentiellement rapide appelé kétamine tout en étant scanné par imagerie par résonance magnétique (IRM) pour mesurer l'effet chimique du médicament. La kétamine sera administrée à une dose de 0,0 (placebo), 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 ou 0,5 mg/kg. Si un patient ne répond pas à la kétamine après la première perfusion, cela peut être dû au fait qu'il a reçu un placebo de kétamine ou que la dose de kétamine était trop faible. Dans ce cas, une deuxième analyse facultative et une perfusion de kétamine active (0,5 mg/kg) seront proposées. Cette deuxième analyse aura lieu au plus tard quelques semaines après la première analyse/perfusion (si le calendrier le permet). Il n'y a aucune garantie que le patient répondra à la seconde perfusion de kétamine. Les patients inscrits à l'étude sont éligibles pour un traitement pouvant aller jusqu'à 6 mois avec leur psychiatre de l'étude après la ou les perfusions de kétamine.
Volontaires sains : les témoins sains recevront une infusion de kétamine à une dose unique (0,5 mg/kg). Les volontaires ne recevront qu'une seule IRM et une seule perfusion.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- New York State Psychiatric Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion des patients :
- Patient souffrant d'un épisode dépressif majeur (MDE) dans le cadre d'un trouble dépressif majeur (TDM). Les patients peuvent ne pas prendre de médicaments psychiatriques ou, s'ils prennent des médicaments psychiatriques, ne pas répondre de manière adéquate.
- Le patient obtient au moins 22 sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS)
- Tranche d'âge 18-65 ans
- Le patient est hors de tout psychotrope et d'autres types de médicaments susceptibles d'interagir avec le glutamate pendant au moins 14 jours avant le début de l'étude, à l'exception de l'hydrate de chloral ou des benzodiazépines à courte durée d'action pour l'anxiété ou l'insomnie pénibles
- Le sujet est susceptible d'être capable de tolérer un sevrage médicamenteux
- Les sujets féminins en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception acceptable tout au long de l'étude.
- Doit être inscrit à l'étude #4815 du New York Psychiatric Institute (NYSPI)
Critères d'exclusion des patients :
- Antécédents au cours de la vie de schizophrénie, de maladie schizo-affective, de trouble bipolaire ou de psychose.
- Parent au premier degré atteint de schizophrénie, de trouble schizo-affectif ou de trouble bipolaire si le sujet a moins de 33 ans
- Maladie physique importante non contrôlée, en particulier si elle peut affecter le cerveau ou le système glutamatergique, y compris les dyscrasies sanguines, les lymphomes, l'hypersplénisme, les endocrinopathies, l'insuffisance rénale ou les maladies pulmonaires obstructives chroniques sévères, les neuropathies autonomes et les tumeurs malignes actives.
- Les sujets seront exclus pour l'hypertension de base (BP> 140/90) ou des antécédents importants de maladie cardiovasculaire
- Anomalies ECG importantes
- N'a pas la capacité de consentir
- Les patients qui sont activement suicidaires tels que définis par un score d'idées suicidaires de 4 ou 5 ou un score de comportement suicidaire> 0 sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) lors d'un entretien de dépistage en personne seront exclus de la participation en tant que patients externes et ne pourront que participer en tant que patients hospitalisés si l'équipe de traitement hospitalière indépendante est d'accord avec le plan d'inscription du patient.
- Thérapie électroconvulsive (ECT) au cours des 3 derniers mois pour cet épisode
- Grossesse ou projet de concevoir au cours de la participation à l'étude
- Stimulateur cardiaque, implant corporel ou autre métal dans le corps
- Une maladie neurologique ou un traumatisme crânien antérieur avec des signes de déficience cognitive.
- Patients qui répondent de manière satisfaisante aux antidépresseurs car ils ne seront pas éliminés aux fins de cette étude
- Claustrophobie suffisante pour empêcher l'IRM
- Patch médicinal inamovible
- Essai antérieur inefficace ou effet indésirable de la kétamine
- Sujets jugés peu susceptibles de tolérer un sevrage médicamenteux psychoactif de 14 jours
- Compréhension insuffisante de l'anglais
- Utilisation de drogues IV ou antécédents d'utilisation de kétamine comme drogue récréative ≥ 2 fois ou réaction indésirable à la kétamine
Critères d'inclusion du contrôle :
- 18-65 ans
- Physiquement sain
- Absence de diagnostic d'Axe I (phobie spécifique acceptable). Absence de trouble de la personnalité borderline et de trouble de la personnalité antisociale.
- Ne prend aucun médicament connu pour affecter le fonctionnement glutamatergique
- Les sujets féminins en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception acceptable tout au long de l'étude.
- Doit être inscrit au protocole NYSPI #4815
Critères d'exclusion du contrôle :
- Parent au premier degré avec MDD ; parent au premier degré atteint de schizophrénie, de trouble schizo-affectif, de trouble bipolaire, si le sujet a moins de 33 ans, et donc encore à risque important
- Maladie physique active importante, en particulier si elle peut affecter le cerveau ou le système glutamatergique, y compris les dyscrasies sanguines, les lymphomes, l'hypersplénisme, les endocrinopathies, l'insuffisance rénale ou les maladies pulmonaires obstructives chroniques graves, les neuropathies autonomes et les tumeurs malignes actives.
- Les sujets seront exclus pour l'hypertension de base (BP> 140/90) ou des antécédents importants de maladie cardiovasculaire.
- Anomalies ECG importantes
- Grossesse ou projet de concevoir au cours de la participation à l'étude
- Stimulateur cardiaque, implant corporel ou autre métal dans le corps
- Une maladie neurologique ou un traumatisme crânien antérieur avec des signes de déficience cognitive.
- Claustrophobie suffisante pour empêcher l'IRM
- Patch médical inamovible
- Compréhension insuffisante de l'anglais
- Les antécédents de dépendance à une substance au cours de la vie, la toxicomanie actuelle ou passée seront exclus ; L'utilisation de drogues IV ou les antécédents d'utilisation de kétamine comme drogue récréative ≥ 2 fois ou une réaction indésirable à la kétamine seront exclus.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Kétamine Dose 1
0,1 mg/kg, IV (dans la veine) de kétamine et IRM
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Dose unique de 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 ou 0,5 mg/kg de kétamine administrée par voie intraveineuse pendant 40 minutes.
Autres noms:
Balayage de 90 minutes pendant la perfusion de 40 minutes.
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Comparateur actif: Kétamine Dose 2
0,2 mg/kg, IV (dans la veine) de kétamine et IRM
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Dose unique de 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 ou 0,5 mg/kg de kétamine administrée par voie intraveineuse pendant 40 minutes.
Autres noms:
Balayage de 90 minutes pendant la perfusion de 40 minutes.
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Comparateur actif: Kétamine Dose 3
0,3 mg/kg, IV (dans la veine) de kétamine et IRM
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Dose unique de 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 ou 0,5 mg/kg de kétamine administrée par voie intraveineuse pendant 40 minutes.
Autres noms:
Balayage de 90 minutes pendant la perfusion de 40 minutes.
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Comparateur actif: Kétamine Dose 4
0,4 mg/kg, IV (dans la veine) de kétamine et IRM
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Dose unique de 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 ou 0,5 mg/kg de kétamine administrée par voie intraveineuse pendant 40 minutes.
Autres noms:
Balayage de 90 minutes pendant la perfusion de 40 minutes.
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Comparateur actif: Kétamine Dose 5
0,5 mg/kg, IV (dans la veine) de kétamine et IRM
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Dose unique de 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 ou 0,5 mg/kg de kétamine administrée par voie intraveineuse pendant 40 minutes.
Autres noms:
Balayage de 90 minutes pendant la perfusion de 40 minutes.
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Comparateur placebo: Solution saline
Solution saline infusée pendant 40 minutes et IRM
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Balayage de 90 minutes pendant la perfusion de 40 minutes.
Perfusion unique de solution saline administrée par voie intraveineuse pendant 40 minutes.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de répondeurs 24 heures après la perfusion de kétamine
Délai: Jour 1 (après la kétamine)
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Les évaluations quantitatives des symptômes dépressifs ont été recueillies au départ, au jour 1 (après la kétamine), au jour 3 à l'aide du HDRS-24 (un questionnaire de 24 points utilisé pour fournir une indication de la dépression et comme guide pour évaluer le rétablissement).
Le score total peut aller de 0 à un score maximum de 15, un score plus élevé indiquant un résultat moins bon.
Un « répondeur » a été défini comme un individu présentant une réduction du score HDRS de la ligne de base à 24 heures (jour 1) après le traitement, et tous les autres individus ont été classés comme non-répondants.
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Jour 1 (après la kétamine)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement des niveaux de glutamate
Délai: Au départ et 120 minutes après la perfusion
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La courbe dose-réponse telle qu'elle se réfère à la kétamine induisant une augmentation dose-dépendante des niveaux de glutamate avec la spectroscopie par résonance magnétique (MRS) 1H sera analysée.
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Au départ et 120 minutes après la perfusion
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Modification des niveaux d'acide gamma-amino butyrique (GABA)
Délai: Au départ et 120 minutes après la perfusion
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La courbe dose-réponse telle qu'elle se réfère à la kétamine induisant une augmentation dose-dépendante des niveaux de GABA mesurés par spectroscopie de résonance magnétique 1H (MRS) sera analysée.
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Au départ et 120 minutes après la perfusion
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael F. Grunebaum, M.D., Columbia University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Strong CE, Kabbaj M. Neural Mechanisms Underlying the Rewarding and Therapeutic Effects of Ketamine as a Treatment for Alcohol Use Disorder. Front Behav Neurosci. 2020 Dec 10;14:593860. doi: 10.3389/fnbeh.2020.593860. eCollection 2020.
- Milak MS, Rashid R, Dong Z, Kegeles LS, Grunebaum MF, Ogden RT, Lin X, Mulhern ST, Suckow RF, Cooper TB, Keilp JG, Mao X, Shungu DC, Mann JJ. Assessment of Relationship of Ketamine Dose With Magnetic Resonance Spectroscopy of Glx and GABA Responses in Adults With Major Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2020 Aug 3;3(8):e2013211. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.13211.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Symptômes comportementaux
- Les troubles mentaux
- Troubles de l'humeur
- La dépression
- Dépression
- Trouble dépressif majeur
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Anesthésiques, Dissociatif
- Anesthésiques intraveineux
- Anesthésiques, général
- Anesthésiques
- Antagonistes des acides aminés excitateurs
- Agents d'acides aminés excitateurs
- Kétamine
Autres numéros d'identification d'étude
- NYSPI 6460
- 5R01MH093637-03 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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