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La kétamine dans le traitement de la dépression

3 décembre 2019 mis à jour par: Columbia University

L'action antidépressive de la kétamine : la chimie du cerveau

Les patients déprimés se verront proposer un traitement expérimental avec un nouvel antidépresseur à action potentiellement rapide appelé kétamine tout en étant scanné par imagerie par résonance magnétique (IRM) pour mesurer l'effet chimique du médicament. La kétamine sera administrée à une dose de 0,0 (placebo), 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 ou 0,5 mg/kg. Si un patient ne répond pas à la kétamine après la première perfusion, cela peut être dû au fait qu'il a reçu un placebo de kétamine ou que la dose de kétamine était trop faible. Dans ce cas, une deuxième analyse facultative et une perfusion de kétamine active (0,5 mg/kg) seront proposées. Cette deuxième analyse aura lieu au plus tard quelques semaines après la première analyse/perfusion (si le calendrier le permet). Il n'y a aucune garantie que le patient répondra à la seconde perfusion de kétamine. Les patients inscrits à l'étude sont éligibles pour un traitement pouvant aller jusqu'à 6 mois avec leur psychiatre de l'étude après la ou les perfusions de kétamine.

Volontaires sains : les témoins sains recevront une infusion de kétamine à une dose unique (0,5 mg/kg). Les volontaires ne recevront qu'une seule IRM et une seule perfusion.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le trouble dépressif majeur (TDM) est une maladie courante, affectant plus de 14 millions d'adultes américains chaque année. Le TDM est l'une des principales causes d'invalidité dans le monde et est responsable d'énormes coûts liés au travail et aux soins de santé. Le délai de plusieurs semaines entre le début du traitement et l'amélioration des symptômes du TDM avec les traitements actuellement disponibles augmente encore le fardeau de la maladie. Raccourcir ce délai est un défi majeur non relevé dans le traitement du TDM. Des études rapportent qu'une seule faible dose intraveineuse d'un médicament appelé kétamine peut entraîner une amélioration substantielle de la dépression en quelques heures, même chez les patients qui ne se sont pas améliorés avec d'autres traitements antidépresseurs. Certains aspects de l'action médicamenteuse de la kétamine sont assez bien compris, mais la question demeure de savoir comment ces propriétés sont liées à l'effet antidépresseur. Les données préliminaires de l'investigateur confirment le bénéfice antidépresseur rapide de la kétamine. Les enquêteurs ont utilisé un scanner pour mesurer les effets de la kétamine sur deux principaux transmetteurs chimiques du cerveau et ont découvert qu'elle provoque une augmentation significative (plus de 60 %) des niveaux de glutamate (Glu) et d'acide gamma-aminobutyrique (GABA) à l'avant du cerveau. cerveau. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que cette augmentation des niveaux de Glu et de GABA est responsable de l'action antidépressive du médicament. Savoir comment fonctionne la kétamine pourrait aider à développer de meilleurs médicaments pouvant être utilisés par voie orale et utilisés pour maintenir l'amélioration observée avec la kétamine. L'objectif de l'étude de recherche de dose proposée est d'examiner la relation entre l'amélioration du TDM induite par la kétamine et les réponses Glu et GABA à la kétamine et de comparer les réponses Glu et GABA à la kétamine chez les TDM et les sujets sains afin de mieux comprendre la physiopathologie de MDD. Pour atteindre ces objectifs, les chercheurs proposent une étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle avec plusieurs doses différentes de kétamine. Les enquêteurs effectueront des examens IRM pour mesurer Glu et GABA avant et pendant le traitement à la kétamine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

38

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion des patients :

  • Patient souffrant d'un épisode dépressif majeur (MDE) dans le cadre d'un trouble dépressif majeur (TDM). Les patients peuvent ne pas prendre de médicaments psychiatriques ou, s'ils prennent des médicaments psychiatriques, ne pas répondre de manière adéquate.
  • Le patient obtient au moins 22 sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS)
  • Tranche d'âge 18-65 ans
  • Le patient est hors de tout psychotrope et d'autres types de médicaments susceptibles d'interagir avec le glutamate pendant au moins 14 jours avant le début de l'étude, à l'exception de l'hydrate de chloral ou des benzodiazépines à courte durée d'action pour l'anxiété ou l'insomnie pénibles
  • Le sujet est susceptible d'être capable de tolérer un sevrage médicamenteux
  • Les sujets féminins en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception acceptable tout au long de l'étude.
  • Doit être inscrit à l'étude #4815 du New York Psychiatric Institute (NYSPI)

Critères d'exclusion des patients :

  • Antécédents au cours de la vie de schizophrénie, de maladie schizo-affective, de trouble bipolaire ou de psychose.
  • Parent au premier degré atteint de schizophrénie, de trouble schizo-affectif ou de trouble bipolaire si le sujet a moins de 33 ans
  • Maladie physique importante non contrôlée, en particulier si elle peut affecter le cerveau ou le système glutamatergique, y compris les dyscrasies sanguines, les lymphomes, l'hypersplénisme, les endocrinopathies, l'insuffisance rénale ou les maladies pulmonaires obstructives chroniques sévères, les neuropathies autonomes et les tumeurs malignes actives.
  • Les sujets seront exclus pour l'hypertension de base (BP> 140/90) ou des antécédents importants de maladie cardiovasculaire
  • Anomalies ECG importantes
  • N'a pas la capacité de consentir
  • Les patients qui sont activement suicidaires tels que définis par un score d'idées suicidaires de 4 ou 5 ou un score de comportement suicidaire> 0 sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) lors d'un entretien de dépistage en personne seront exclus de la participation en tant que patients externes et ne pourront que participer en tant que patients hospitalisés si l'équipe de traitement hospitalière indépendante est d'accord avec le plan d'inscription du patient.
  • Thérapie électroconvulsive (ECT) au cours des 3 derniers mois pour cet épisode
  • Grossesse ou projet de concevoir au cours de la participation à l'étude
  • Stimulateur cardiaque, implant corporel ou autre métal dans le corps
  • Une maladie neurologique ou un traumatisme crânien antérieur avec des signes de déficience cognitive.
  • Patients qui répondent de manière satisfaisante aux antidépresseurs car ils ne seront pas éliminés aux fins de cette étude
  • Claustrophobie suffisante pour empêcher l'IRM
  • Patch médicinal inamovible
  • Essai antérieur inefficace ou effet indésirable de la kétamine
  • Sujets jugés peu susceptibles de tolérer un sevrage médicamenteux psychoactif de 14 jours
  • Compréhension insuffisante de l'anglais
  • Utilisation de drogues IV ou antécédents d'utilisation de kétamine comme drogue récréative ≥ 2 fois ou réaction indésirable à la kétamine

Critères d'inclusion du contrôle :

  • 18-65 ans
  • Physiquement sain
  • Absence de diagnostic d'Axe I (phobie spécifique acceptable). Absence de trouble de la personnalité borderline et de trouble de la personnalité antisociale.
  • Ne prend aucun médicament connu pour affecter le fonctionnement glutamatergique
  • Les sujets féminins en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception acceptable tout au long de l'étude.
  • Doit être inscrit au protocole NYSPI #4815

Critères d'exclusion du contrôle :

  • Parent au premier degré avec MDD ; parent au premier degré atteint de schizophrénie, de trouble schizo-affectif, de trouble bipolaire, si le sujet a moins de 33 ans, et donc encore à risque important
  • Maladie physique active importante, en particulier si elle peut affecter le cerveau ou le système glutamatergique, y compris les dyscrasies sanguines, les lymphomes, l'hypersplénisme, les endocrinopathies, l'insuffisance rénale ou les maladies pulmonaires obstructives chroniques graves, les neuropathies autonomes et les tumeurs malignes actives.
  • Les sujets seront exclus pour l'hypertension de base (BP> 140/90) ou des antécédents importants de maladie cardiovasculaire.
  • Anomalies ECG importantes
  • Grossesse ou projet de concevoir au cours de la participation à l'étude
  • Stimulateur cardiaque, implant corporel ou autre métal dans le corps
  • Une maladie neurologique ou un traumatisme crânien antérieur avec des signes de déficience cognitive.
  • Claustrophobie suffisante pour empêcher l'IRM
  • Patch médical inamovible
  • Compréhension insuffisante de l'anglais
  • Les antécédents de dépendance à une substance au cours de la vie, la toxicomanie actuelle ou passée seront exclus ; L'utilisation de drogues IV ou les antécédents d'utilisation de kétamine comme drogue récréative ≥ 2 fois ou une réaction indésirable à la kétamine seront exclus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Kétamine Dose 1
0,1 mg/kg, IV (dans la veine) de kétamine et IRM
Dose unique de 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 ou 0,5 mg/kg de kétamine administrée par voie intraveineuse pendant 40 minutes.
Autres noms:
  • Kétalar
Balayage de 90 minutes pendant la perfusion de 40 minutes.
Comparateur actif: Kétamine Dose 2
0,2 mg/kg, IV (dans la veine) de kétamine et IRM
Dose unique de 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 ou 0,5 mg/kg de kétamine administrée par voie intraveineuse pendant 40 minutes.
Autres noms:
  • Kétalar
Balayage de 90 minutes pendant la perfusion de 40 minutes.
Comparateur actif: Kétamine Dose 3
0,3 mg/kg, IV (dans la veine) de kétamine et IRM
Dose unique de 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 ou 0,5 mg/kg de kétamine administrée par voie intraveineuse pendant 40 minutes.
Autres noms:
  • Kétalar
Balayage de 90 minutes pendant la perfusion de 40 minutes.
Comparateur actif: Kétamine Dose 4
0,4 mg/kg, IV (dans la veine) de kétamine et IRM
Dose unique de 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 ou 0,5 mg/kg de kétamine administrée par voie intraveineuse pendant 40 minutes.
Autres noms:
  • Kétalar
Balayage de 90 minutes pendant la perfusion de 40 minutes.
Comparateur actif: Kétamine Dose 5
0,5 mg/kg, IV (dans la veine) de kétamine et IRM
Dose unique de 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 ou 0,5 mg/kg de kétamine administrée par voie intraveineuse pendant 40 minutes.
Autres noms:
  • Kétalar
Balayage de 90 minutes pendant la perfusion de 40 minutes.
Comparateur placebo: Solution saline
Solution saline infusée pendant 40 minutes et IRM
Balayage de 90 minutes pendant la perfusion de 40 minutes.
Perfusion unique de solution saline administrée par voie intraveineuse pendant 40 minutes.
Autres noms:
  • Solution saline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de répondeurs 24 heures après la perfusion de kétamine
Délai: Jour 1 (après la kétamine)
Les évaluations quantitatives des symptômes dépressifs ont été recueillies au départ, au jour 1 (après la kétamine), au jour 3 à l'aide du HDRS-24 (un questionnaire de 24 points utilisé pour fournir une indication de la dépression et comme guide pour évaluer le rétablissement). Le score total peut aller de 0 à un score maximum de 15, un score plus élevé indiquant un résultat moins bon. Un « répondeur » a été défini comme un individu présentant une réduction du score HDRS de la ligne de base à 24 heures (jour 1) après le traitement, et tous les autres individus ont été classés comme non-répondants.
Jour 1 (après la kétamine)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement des niveaux de glutamate
Délai: Au départ et 120 minutes après la perfusion
La courbe dose-réponse telle qu'elle se réfère à la kétamine induisant une augmentation dose-dépendante des niveaux de glutamate avec la spectroscopie par résonance magnétique (MRS) 1H sera analysée.
Au départ et 120 minutes après la perfusion
Modification des niveaux d'acide gamma-amino butyrique (GABA)
Délai: Au départ et 120 minutes après la perfusion
La courbe dose-réponse telle qu'elle se réfère à la kétamine induisant une augmentation dose-dépendante des niveaux de GABA mesurés par spectroscopie de résonance magnétique 1H (MRS) sera analysée.
Au départ et 120 minutes après la perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael F. Grunebaum, M.D., Columbia University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 mars 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2012

Première publication (Estimation)

20 mars 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 décembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2019

Dernière vérification

1 décembre 2019

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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