Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ketamin til behandling af depression

3. december 2019 opdateret af: Columbia University

Ketamins antidepressive virkning: hjernekemi

Deprimerede patienter vil blive tilbudt eksperimentel behandling med et nyt, potentielt hurtigtvirkende antidepressivum kaldet ketamin, mens de scannes med magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) for at måle lægemidlets kemiske effekt. Ketamin vil blive givet i en dosis på 0,0 (placebo), 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 eller 0,5 mg/kg. Hvis en patient ikke reagerer på ketamin efter den første infusion, kan det skyldes, at han/hun fik ketamin placebo, eller at dosis af ketamin var for lav. I så fald vil en valgfri anden scanning og infusion af aktiv ketamin (0,5 mg/kg) blive tilbudt. Denne anden scanning vil finde sted senest uger efter den første scanning/infusion (alt efter planlægningen). Der er ingen garanti for, at patienten vil reagere på den anden ketamininfusion. Patienter indskrevet i undersøgelsen er berettiget til op til 6 måneders behandling hos deres undersøgelsespsykiater efter ketamininfusionen.

Raske frivillige: Raske kontrolpersoner vil modtage en infusion af ketamin i en enkelt dosis (0,5 mg/kg). Frivillige vil kun modtage én MR-scanning og infusion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Major depressiv lidelse (MDD) er en almindelig sygdom, der påvirker over 14 millioner amerikanske voksne hvert år. MDD er en førende årsag til handicap på verdensplan og er ansvarlig for enorme omkostninger på arbejdspladsen og sundhedspleje. De flere ugers forsinkelse mellem behandlingsstart og forbedring af MDD-symptomer med aktuelt tilgængelige behandlinger øger lidelsens byrde yderligere. At forkorte denne forsinkelse er en stor uopfyldt udfordring i behandlingen af ​​MDD. Undersøgelser rapporterer, at en enkelt intravenøs lav dosis af et lægemiddel kaldet ketamin kan medføre en væsentlig forbedring af depression på timer, selv hos patienter, der ikke er blevet bedre med andre antidepressive behandlinger. Visse aspekter af ketamins lægemiddelvirkning er ret godt forstået, men spørgsmålet er stadig, hvordan disse egenskaber relaterer til antidepressiv effekt. Efterforskerens foreløbige data understøtter den hurtige antidepressive fordel ved ketamin. Efterforskerne har brugt en scanner til at måle virkningerne af ketamin på to store kemiske transmittere i hjernen og fundet ud af, at det forårsager en signifikant stigning (mere end 60 %) i niveauerne af glutamat (Glu) og gamma-aminosmørsyre (GABA) foran hjerne. Efterforskerne antager, at denne stigning i Glu- og GABA-niveauer er ansvarlig for den antidepressive virkning af medicinen. At vide, hvordan ketamin virker, kan hjælpe med at udvikle bedre medicin, der kan bruges oralt og bruges til at opretholde den forbedring, der ses med ketamin. Formålet med det foreslåede dosisfindingsstudie er at undersøge forholdet mellem den ketamin-inducerede forbedring af MDD og Glu- og GABA-responserne på ketamin og at sammenligne Glu- og GABA-responserne på ketamin hos MDD og raske forsøgspersoner for bedre at forstå patofysiologien af MDD. For at nå disse mål foreslår efterforskerne et randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindt studie med flere forskellige doser af ketamin. Efterforskerne vil udføre MR-scanninger for at måle Glu og GABA før og under ketaminbehandlingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Patientinkluderingskriterier:

  • Patient, der lider af en alvorlig depressiv episode (MDE) som en del af en alvorlig depressiv lidelse (MDD). Patienter kan være fri for psykiatrisk medicin eller, hvis de er på psykiatrisk medicin, ikke reagere tilstrækkeligt.
  • Patient scorer mindst 22 på Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)
  • Aldersspænd 18-65 år
  • Patienten har fri for alle psykotrope og andre typer lægemidler, der sandsynligvis vil interagere med glutamat, i mindst 14 dage, før undersøgelsen påbegyndes, med undtagelse af chloralhydrat eller korttidsvirkende benzodiazepiner til generende angst eller søvnløshed
  • Forsøgspersonen vil sandsynligvis være i stand til at tolerere en medicinudvaskning
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge en acceptabel præventionsmetode gennem hele undersøgelsen.
  • Skal være tilmeldt New York Psychiatric Institute (NYSPI) undersøgelse #4815

Patientudelukkelseskriterier:

  • Livstidshistorie med skizofreni, skizoaffektiv sygdom, bipolar lidelse eller psykose.
  • Førstegradsslægtning med skizofreni, skizoaffektiv lidelse eller bipolar lidelse, hvis forsøgspersonen er mindre end 33 år gammel
  • Betydelig ukontrolleret fysisk sygdom, især hvis den kan påvirke hjernen eller det glutamaterge system, herunder bloddyskrasier lymfomer, hypersplenisme, endokrinopatier, nyresvigt eller alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom, autonome neuropatier og aktiv malignitet.
  • Forsøgspersoner vil blive udelukket på grund af baseline hypertension (BP>140/90) eller betydelig historie med kardiovaskulær sygdom
  • Betydelige EKG-abnormiteter
  • Mangler evne til at give samtykke
  • Patienter, der er aktivt suicidale som defineret ved en selvmordstanker-score på 4 eller 5 eller selvmordsadfærdsscore > 0 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ved personlig screeningsamtale vil blive udelukket fra at deltage som ambulante patienter og må kun deltage som indlagte patienter, hvis det uafhængige døgnbehandlingsteam er enige i planen om indskrivning af patienten.
  • Elektrokonvulsiv terapi (ECT) inden for de sidste 3 måneder for denne episode
  • Graviditet eller planer om at blive gravid i løbet af studiedeltagelsen
  • Pacemaker, kropsimplantat eller andet metal i kroppen
  • En neurologisk sygdom eller tidligere hovedtraume med tegn på kognitiv svækkelse.
  • Patienter, der reagerer tilfredsstillende på antidepressiv medicin, fordi de ikke vil blive udvasket i forbindelse med denne undersøgelse
  • Klaustrofobi tilstrækkelig til at udelukke MR
  • Uaftageligt medicinsk plaster
  • Tidligere ineffektiv afprøvning af eller negativ virkning på ketamin
  • Forsøgspersoner vurderet som usandsynligt at være i stand til at tolerere en psykoaktiv medicinudvaskning på 14 dage
  • Utilstrækkelig forståelse af engelsk
  • IV stofbrug eller historie med ketaminbrug som et rekreativt stof ≥ 2 gange eller en bivirkning på ketamin

Kriterier for kontrolinkludering:

  • Alder 18-65
  • Fysisk sund
  • Fravær af en akse I-diagnose (specifik fobi acceptabel). Fravær af borderline personlighedsforstyrrelse og antisocial personlighedsforstyrrelse.
  • Ikke på nogen medicin, der vides at påvirke glutamatergisk funktion
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge en acceptabel præventionsmetode gennem hele undersøgelsen.
  • Skal være tilmeldt NYSPI protokol #4815

Ekskluderingskriterier for kontrol:

  • Førstegradsslægtning med MDD; førstegradsslægtning med skizofreni, skizoaffektiv lidelse, bipolar lidelse, hvis forsøgspersonen er under 33 år og derfor stadig er i betydelig risiko
  • Betydelig aktiv fysisk sygdom, især hvis den kan påvirke hjernen eller det glutamaterge system, herunder bloddyskrasier, lymfomer, hypersplenisme, endokrinopatier, nyresvigt eller alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom, autonome neuropatier og aktiv malignitet.
  • Forsøgspersoner vil blive udelukket for baseline hypertension (BP>140/90) eller signifikant kardiovaskulær sygdom i anamnesen.
  • Betydelige EKG-abnormiteter
  • Graviditet eller planer om at blive gravid i løbet af studiedeltagelsen
  • Pacemaker, kropsimplantat eller andet metal i kroppen
  • En neurologisk sygdom eller tidligere hovedtraume med tegn på kognitiv svækkelse.
  • Klaustrofobi tilstrækkelig til at udelukke MR
  • Uaftageligt medicinsk plaster
  • Utilstrækkelig forståelse af engelsk
  • Livstidshistorie med stofafhængighed, nuværende eller tidligere stofmisbrug vil blive udelukket; IV stofbrug eller historie med ketaminbrug som et rekreativt stof ≥ 2 gange eller en bivirkning på ketamin vil blive udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Ketamin dosis 1
0,1 mg/kg, IV (i venen) af Ketamin og MR-scanning
Medicin: Ketamin
Enkeltdosis på 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 eller 0,5 mg/kg ketamin givet intravenøst ​​over 40 minutter.
Andre navne:
  • Ketalar
Procedure: Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
90-minutters scanning under 40-minutters infusion.
Aktiv komparator: Ketamin dosis 2
0,2 mg/kg, IV (i venen) af Ketamin og MR-scanning
Medicin: Ketamin
Enkeltdosis på 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 eller 0,5 mg/kg ketamin givet intravenøst ​​over 40 minutter.
Andre navne:
  • Ketalar
Procedure: Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
90-minutters scanning under 40-minutters infusion.
Aktiv komparator: Ketamin dosis 3
0,3 mg/kg, IV (i venen) af Ketamin og MR-scanning
Medicin: Ketamin
Enkeltdosis på 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 eller 0,5 mg/kg ketamin givet intravenøst ​​over 40 minutter.
Andre navne:
  • Ketalar
Procedure: Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
90-minutters scanning under 40-minutters infusion.
Aktiv komparator: Ketamin dosis 4
0,4 mg/kg, IV (i venen) af Ketamin og MR-scanning
Medicin: Ketamin
Enkeltdosis på 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 eller 0,5 mg/kg ketamin givet intravenøst ​​over 40 minutter.
Andre navne:
  • Ketalar
Procedure: Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
90-minutters scanning under 40-minutters infusion.
Aktiv komparator: Ketamin dosis 5
0,5 mg/kg, IV (i venen) af Ketamin og MR-scanning
Medicin: Ketamin
Enkeltdosis på 0,1, 0,2, 0,3, 0,4 eller 0,5 mg/kg ketamin givet intravenøst ​​over 40 minutter.
Andre navne:
  • Ketalar
Procedure: Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
90-minutters scanning under 40-minutters infusion.
Placebo komparator: Saltopløsning
Saltvand infunderet over 40 minutter og MR-scanning
Procedure: Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
90-minutters scanning under 40-minutters infusion.
Medicin: Saltvand
Enkelt infusion af saltvand givet intravenøst ​​over 40 minutter.
Andre navne:
  • Saltopløsning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal respondenter 24-timers post-ketamininfusion
Tidsramme: Dag 1 (post ketamin)
De kvantitative depressive symptomvurderinger blev indsamlet ved baseline, dag 1 (post ketamin), dag 3 ved hjælp af HDRS-24 (et spørgeskema med 24 punkter, der blev brugt til at give en indikation af depression og som en guide til at evaluere helbredelse). Den samlede score kan variere fra 0 til en maksimal score på 15 med en højere score, der indikerer et dårligere resultat. En "responder" blev defineret som et individ, der udviste en reduktion i HDRS-score fra baseline til 24 timer (dag 1) efter behandling, og alle andre individer blev klassificeret som ikke-respondere.
Dag 1 (post ketamin)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i glutamatniveauer
Tidsramme: Baseline og 120 minutter efter infusion
Dosis-responskurven, som den refererer til ketamin, der inducerer en dosisafhængig stigning i glutamatniveauer med 1H Magnetic Resonance Spectroscopy (MRS), vil blive analyseret.
Baseline og 120 minutter efter infusion
Ændring i niveauer af gamma-aminosmørsyre (GABA).
Tidsramme: Baseline og 120 minutter efter infusion
Dosis-responskurven, som den refererer til ketamin, der inducerer en dosisafhængig stigning i GABA-niveauer målt med 1H Magnetic Resonance Spectroscopy (MRS), vil blive analyseret.
Baseline og 120 minutter efter infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Columbia University

Samarbejdspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael F. Grunebaum, M.D., Columbia University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. marts 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. marts 2012

Først opslået (Skøn)

20. marts 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. december 2019

Sidst verificeret

1. december 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NYSPI 6460
  • 5R01MH093637-03 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Større depressiv lidelse

Kliniske forsøg med Ketamin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner