腎不全の参加者におけるMK-7145の研究（パートI）および腎不全を伴う心不全（パートII）（MK-7145-011）
2018年8月22日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
腎不全患者（パート I）および腎不全を伴う心不全患者（パート II）における MK-7145 の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための 2 部非盲検第 I 相試験
パート I は、心不全を伴わない中等度から重度の腎不全 (RI) の参加者を対象に、MK-7145 の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学をフロセミドと比較して評価するための、3 期間のアクティブな比較対照固定シーケンス研究です ( HF)。 パート I の主な仮説は、MK-7145 の少なくとも 1 回の忍容性の高い用量は、MK-7145 投与の 1 日目に、80 mg のフロセミド (フロセミドの 1 日目) よりも多くの 24 時間尿中ナトリウム排泄 (UNa) を生成するというものです。中等度から重度のRIの参加者。 MK-7145がこの研究のパートIでRIのナトリウム利尿用量で安全である場合、MK-7145は心不全（HF）およびRI（パートII）の参加者で調査されます。
パート II は、MK-7145 の滴定レジメンの安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための 4 期間、固定シーケンス、アクティブ コンパレータ制御 (期間 1)、滴定 (期間 2、3、および 4) の研究です。ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II および III の心不全および中等度または重度の腎不全の参加者におけるフロセミドまたはトルセミドの最適化された安定した維持レジメン。 パート II の主な仮説は、固定用量滴定レジメンに従って滴定された MK-7145 の少なくとも 1 回の用量が、フロセミドまたは中等度または重度のRIを有するNYHAクラスII / III HFの参加者におけるトルセミド（各期間の最終投与日の朝の投与の24時間後）。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
11
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
パート I および II
- 女性の場合は、出産の可能性がないか、出産の可能性がある場合は、少なくとも2つの許容される避妊手段を使用することに同意する必要があります
- 体格指数 (BMI) >=17.5 かつ <=38 kg/m^2
- -心電図（ECG）で臨床的に重要な制御されていない不整脈の現在の病歴はありません
- 非喫煙者またはライトスモーカーで、1 日あたり平均 20 本のタバコ (または同等のタバコ製品) を消費する。
第一部のみ
-推定クレアチニンクリアランスが45 mL /分以下。
パート II のみ
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類で指定されたクラスIIまたはIIIの心不全 NT-proBNP >= 1000 pg / mLの心不全の場合、フロセミドの安定した用量（少なくとも2週間）による臨床的に最適化された治療、またはトルセミド
- 推定クレアチニンクリアランスが45mL/分以下
除外基準:
パート I および II
- 精神的または法的に施設に収容されている、および/または無能力である、重大な感情的な問題を抱えている、または過去5年間に臨床的に重大な精神障害の病歴がある。 これには、リチウムの併用を必要とする気分障害が含まれます
- -急性冠症候群または急性心血管（CV）イベントと診断された、または研究登録から3か月以内に心不全の増悪で入院した
- 不安定狭心症
- 高用量のペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）アンタゴニスト（例： >30 mg のピオグリタゾン) または不安定なインスリンの使用
- アミノ配糖体の併用を必要とする感染症
- 低血漿カリウム（低カリウム血症）
- -最近（6か月以内）の脳卒中、制御されていない発作、または制御されていない主要な神経障害の病歴
- 尿閉、水腎症または水尿管
- 活動性腎石灰化症、腎結石症、または高カルシウム尿症
- 半臥位から立位への立ち上がりを妨げる機能障害
- 悪性腫瘍性疾患の病歴
- 高用量アスピリン（1日325mg以上）、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）プロテアーゼ阻害剤（リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル）、マクロライド系抗生物質（エリスロマイシン、テリスロマイシン、クラリスロマイシン）、クロラムフェニコール、アゾール系抗真菌薬（フルコナゾール、ケトコナゾール、イトラコナゾール、ネファゾドン、アプレピタント、ベラパミル、ジルチアゼムなど）、抗けいれん薬および気分安定薬（フェニトイン、カルバマゼピンなど） 、オキシカルバゼピン）、バルビツレート（フェノバルビタール）、HIV非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（エファビレンツ、ネビラピン、エトラビリン）、リファンピシン、モダフィニル、セントジョーンズワート、シプロテロン（抗アンドロゲン、プロゲスチン）など。治験薬の初回用量の投与前から、治験期間中（治療期間間のウォッシュアウト間隔を含む）まで、治験後の来院まで
- 5 杯以上のアルコール飲料として定義される過度の量のアルコールを消費する (1 杯はビール [284 mL/10 オンス]、ワイン [125 mL/4 オンス]、または蒸留酒 [25 mL/1 オンス] にほぼ相当する) ]) 1 日あたり
- コーヒー、紅茶、コーラ、またはその他のカフェイン入り飲料を 1 日 6 サービング (1 サービングはカフェイン 120 mg にほぼ相当) 以上と定義される過剰な量を消費する
- 大手術を受けた、1単位の血液（約500 mL）を寄付または紛失した、または4週間以内に別の調査研究に参加した
- 違法薬物の常用者、または約6か月以内に薬物（アルコールを含む）の乱用歴がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MK-7145 8mg（パートI：ピリオド1）
MK-7145 8mg を 1 日 1 回 5 日間、カプセル、空腹時に経口投与
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アクティブコンパレータ：フロセミド 40mg（パートⅠ：ピリオドⅡ）
フロセミド 40 mg 錠 1 錠を 1 日 2 回、5 日間絶食状態で投与
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他の名前：
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実験的：MK-7145 16mg（パートⅠ：ピリオド3）
MK-7145 16 mg を 1 日 1 回 5 日間、カプセル、空腹時に経口投与
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アクティブコンパレータ：フロセミド/トルセミドの慣らし運転 (パート II:Period1)
-フロセミドまたはトルセミドの安定した、臨床的に最適化された維持用量レジメンの導入 少なくとも2週間
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他の名前：
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実験的：MK-7145 10mg（パートⅡ：ピリオド2）
MK-7145 10 mg を 1 日 1 回 14 日間、カプセル、空腹時に経口投与
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実験的：MK-7145 16mg（パートⅡ：ピリオド3）
MK-7145 16 mg を 1 日 1 回 14 日間、カプセル、空腹時に経口投与
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実験的：MK-7145 24mg（パートⅡ：ピリオド4）
MK-7145 24 mg を 28 日間単回、カプセル、絶食状態で経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初の 24 時間尿中ナトリウム (UNa) のベースラインからの変化 (パート 1)
時間枠：ベースライン (-1 日目) および各治療期間の治療 1 日目の投与後 0 ～ 24 時間
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尿は、治療１日目、および治療１日目の０～２、２～４、４～６、６～８、８～１２、１２～２４時間に採取した。
24 時間累積ナトリウム利尿は、投与後 24 時間にわたって尿中に排泄されるナトリウム量によって推定されます。ここで、ナトリウム量は、ナトリウム濃度と尿量の積です。
ベースラインからの UNa のベースラインからの変化 (治療 -1 日目) と、治療 1 日目の投与後 24 時間の変化を計算しました。
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ベースライン (-1 日目) および各治療期間の治療 1 日目の投与後 0 ～ 24 時間
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各生理の最後の朝の服用から 24 時間後の N 末端プロ B 型ナトリウム利尿ペプチド (NT-proBNP) 値 (パート 2)
時間枠：期間 1、2、および 3 の場合は 15 日目。ピリオド4の29日目
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B 型ナトリウム利尿ペプチド (BNP) は、心不全の発症および悪化時に発生する圧力の変化に応答して、心室または心室下部から分泌される物質です。
血中BNPは、心不全の症状が悪化すると上昇し、心不全の状態が安定すると低下します。
心不全の人の BNP レベルは、正常な心機能の人よりも高くなります。
ＢＮＰレベルのレベルは、各治療期間について、試験薬物の最後の朝の投薬から２４時間後に評価された。
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期間 1、2、および 3 の場合は 15 日目。ピリオド4の29日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療後24時間での血清クレアチニンのベースラインからの倍率変化 5日目の朝の投与（パート1）
時間枠：ベースライン (投与前の治療 1 日目) および各治療期間の治療 5 日目の朝の投与の 24 時間後 (パート I)
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血清クレアチニンレベルを決定するために、治療１日目の投与前および治療５日目の朝投与の２４時間後に血液を採取した。
クレアチニンレベルを対数変換し、ベースラインからの倍数変化を計算しました。
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ベースライン (投与前の治療 1 日目) および各治療期間の治療 5 日目の朝の投与の 24 時間後 (パート I)
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MK-7145 の投与後 0 時間から 24 時間後までの濃度-時間曲線下の領域 (AUC0-24hr) (治療 1 日目および 5 日目: パート 1)
時間枠：治療1日目および治療5日目の投与後24時間まで
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薬物動態分析用の血液サンプルは、4 日目 (治療 1 日目) から 8 日目 (治療 5 日目) まで、以下の時点で採取されました: 投与前、3、5、6、8、10、12、14、18、24、96 、101、104、106、108、110、および 120 時間 (4 日目の投与と比較して)。
AUC0-24 は 1 日目と 5 日目に計算されました
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治療1日目および治療5日目の投与後24時間まで
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MK-7145 の最大血漿濃度 (Cmax) (治療 1 日目および 5 日目: パート 1)
時間枠：治療1日目と治療5日目
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薬物動態分析用の血液サンプルは、治療 1 日目から治療 5 日目までの次の時点で採取されました。 、110および120時間（治療1日目の投薬と比較して）。
Cmax は、治療 1 日目と 5 日目に計算されました。
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治療1日目と治療5日目
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MK-7145のトラフ血漿濃度（Ctrough）（治療1日目および5日目：パート1）
時間枠：治療1日目と治療5日目
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薬物動態分析用の血液サンプルを、治療1日目から治療5日目までの次の時点で採取した：投与前、3、5、6、8、10、12、14、18、24、96、101、104、106、108 、110時間および120時間（治療1日目の投薬と比較して）。
Ctrough は、治療 1 日目と 5 日目について計算されました。
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治療1日目と治療5日目
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MK-7145のCmaxまでの時間（Tmax）（治療1日目および5日目：パート1）
時間枠：治療1日目と治療5日目
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薬物動態分析用の血液サンプルを、治療1日目から治療5日目までの次の時点で採取した：投与前、3、5、6、8、10、12、14、18、24、96、101、104、106、108 、110および120時間（治療1日目の投薬と比較して）。
治療 1 日目と 5 日目に計算された Cmax (Tmax) までの時間
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治療1日目と治療5日目
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MK-7145 の見かけの終末半減期 (t1/2) (その 1)
時間枠：治療1日目と治療5日目
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薬物動態分析用の血液サンプルは、治療 1 日目から治療 5 日目までの次の時点で採取されました。 、110および120時間（治療1日目の投薬と比較して）。
t1/2 を計算しました。
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治療1日目と治療5日目
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各生理の最後の朝の投与から 24 時間後に測定された血清クレアチニン (パート 2)
時間枠：期間 1、2、および 3 の場合は 15 日目。ピリオド4の29日目
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血清クレアチニンレベルを決定するために、各期間の最後の朝の投与の24時間後に血液サンプルを採取しました
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期間 1、2、および 3 の場合は 15 日目。ピリオド4の29日目
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MK-7145の投与後0時間から24時間までの濃度-時間曲線下の領域（AUC0-24hr）（パート2）
時間枠：ピリオド 2 の 1 日目と 14 日目、ピリオド 3 と 4 の 14 日目の朝の投与後 24 時間まで
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AUC0-24hrを決定するために、投与前、投与後0.5、1、2、5、8、12、14および24時間で、期間2の1日目および14日目ならびに期間3～4の14日目に血液サンプルを採取した
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ピリオド 2 の 1 日目と 14 日目、ピリオド 3 と 4 の 14 日目の朝の投与後 24 時間まで
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MK-7145 の最大血漿濃度 (Cmax) (パート 2)
時間枠：ピリオド 2 の 1 日目と 14 日目、およびピリオド 3 と 4 の 14 日目の朝の投与後 24 時間まで
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投与前、投与後 0.5、1、2、5、8、12、14 および 24 時間後に、期間 2 の 1 日目と 14 日目、および期間 2 ～ 4 の 14 日目に血液サンプルを採取して、Cmax を決定します。
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ピリオド 2 の 1 日目と 14 日目、およびピリオド 3 と 4 の 14 日目の朝の投与後 24 時間まで
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MK-7145のトラフ血漿濃度（Ctrough）（その2）
時間枠：ピリオド 2 の 1 日目と 14 日目、ピリオド 3 と 4 の 14 日目の朝の投与後 24 時間まで
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投与前、投与後 0.5、1、2、5、8、12、14 および 24 時間で、期間 2 の 1 および 14 日目、ならびに期間 3 および 4 の 14 日目に血液サンプルを採取して、Ctrough を決定します。
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ピリオド 2 の 1 日目と 14 日目、ピリオド 3 と 4 の 14 日目の朝の投与後 24 時間まで
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MK-7145のCmaxまでの時間(Tmax)(その2)
時間枠：ピリオド 2 の 1 日目と 14 日目、ピリオド 3 と 4 の 14 日目の朝の投与後 24 時間まで
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投与前、投与後 0.5、1、2、5、8、12、14 および 24 時間で、期間 2 の 1 日目と 14 日目、および期間 3 と 4 の 14 日目に血液サンプルを採取して、Tmax を決定します。
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ピリオド 2 の 1 日目と 14 日目、ピリオド 3 と 4 の 14 日目の朝の投与後 24 時間まで
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MK-7145 の見かけの終末半減期 (t1/2) (パート 2)
時間枠：ピリオド 2 の 1 日目と 14 日目、ピリオド 3 と 4 の 14 日目の朝の投与後 24 時間まで
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Ｔ１／２を決定するために、投与前、投与後０．５、１、２、５、８、１２、１４および２４時間で、期間２の１日目および１４日目ならびに期間３および４の１４日目に血液サンプルを採取した。
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ピリオド 2 の 1 日目と 14 日目、ピリオド 3 と 4 の 14 日目の朝の投与後 24 時間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年5月23日
一次修了 (実際)
2014年12月17日
研究の完了 (実際)
2014年12月17日
試験登録日
最初に提出
2012年3月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年3月16日
最初の投稿 (見積もり)
2012年3月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年9月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年8月22日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。