Un estudio de MK-7145 en participantes con insuficiencia renal (Parte I) e insuficiencia cardíaca con insuficiencia renal (Parte II) (MK-7145-011)

Criterios de inclusión:

Partes I y II

• Si es mujer, no debe tener capacidad para procrear o, si tiene capacidad para procrear, acepta usar al menos 2 medidas anticonceptivas aceptables
• Índice de masa corporal (IMC) >=17,5 y <=38 kg/m^2
• Sin antecedentes actuales de arritmias no controladas clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG)
• No fumador o fumador leve que consume hasta un promedio de 20 cigarrillos (o producto de tabaco equivalente) por día.

Parte I solamente

- Aclaramiento de creatinina estimado de ≤45 ml/min.

Parte II solamente

• Insuficiencia cardíaca de clase II o III según lo especificado por la clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA) para insuficiencia cardíaca con NT-proBNP >=1000 pg/mL en terapia clínicamente optimizada con una dosis estable (durante al menos 2 semanas) de furosemida o torsemida
• Aclaramiento de creatinina estimado de ≤45 ml/min

Criterio de exclusión:

Partes I y II

• Mental o legalmente institucionalizado y/o incapacitado, tiene problemas emocionales significativos o tiene antecedentes de un trastorno psiquiátrico clínicamente significativo en los últimos 5 años. Esto incluye cualquier trastorno del estado de ánimo que requiera el uso concomitante de litio.
• Diagnosticado con síndrome coronario agudo o evento cardiovascular (CV) agudo, o ha sido hospitalizado por exacerbación de insuficiencia cardíaca en menos de 3 meses desde el ingreso al estudio
• Angina de pecho inestable
• Diabetes que requiere una dosis alta de antagonista del receptor activado por proliferador de peroxisomas (PPAR) (p. >30 mg de pioglitazona) o uso inestable de insulina
• Enfermedad infecciosa que requiere el uso concomitante de aminoglucósidos
• Potasio plasmático bajo (hipopotasemia)
• Antecedentes recientes (dentro de los 6 meses) de accidente cerebrovascular, convulsiones no controladas o trastorno neurológico importante no controlado
• Retención urinaria, hidronefrosis o hidrouréter
• Nefrocalcinosis activa, nefrolitiasis o hipercalciuria
• Discapacidad funcional que puede interferir con el levantamiento de una posición semi-recostada a la posición de pie
• Antecedentes de enfermedad neoplásica maligna
• No puede abstenerse del uso de medicamentos, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre, como la aspirina en dosis altas (≥325 mg/día), los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), los inhibidores de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) ( ritonavir, indinavir, nelfinavir), antibióticos macrólidos (eritromicina, telitromicina, claritromicina), cloranfenicol, antifúngicos azólicos (fluconazol, ketoconazol, itraconazol, nefazodona, aprepitant, verapamilo, diltiazem, etc.), anticonvulsivos y estabilizadores del estado de ánimo (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina , oxcarbazepina), barbitúricos (fenobarbital), inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos del VIH (efavirenz, nevirapina, etravirina), rifampicina, modafinilo, hierba de San Juan, ciproterona (antiandrógeno, progestina), etc. vidas), antes de la administración de la dosis inicial del fármaco del estudio, durante todo el estudio (incluidos los intervalos de lavado entre los períodos de tratamiento) hasta la visita posterior al estudio
• Consume cantidades excesivas de alcohol, definidas como más de 5 vasos de bebidas alcohólicas (1 vaso equivale aproximadamente a: cerveza [284 ml/10 onzas], vino [125 ml/4 onzas] o licores destilados [25 ml/1 onza ]) por día
• Consume cantidades excesivas, definidas como más de 6 porciones (1 porción equivale aproximadamente a 120 mg de cafeína) de café, té, cola u otras bebidas con cafeína por día
• Se sometió a una cirugía mayor, donó o perdió 1 unidad de sangre (aproximadamente 500 ml) o participó en otro estudio de investigación dentro de las 4 semanas
• Consumidor habitual de cualquier droga ilícita o tiene antecedentes de abuso de drogas (incluido el alcohol) en aproximadamente 6 meses