Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af MK-7145 hos deltagere med nyreinsufficiens (del I) og hjertesvigt med nyreinsufficiens (del II) (MK-7145-011)

22. august 2018 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et todelt, åbent, fase I-studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af MK-7145 hos patienter med nyreinsufficiens (del I) og hjertesvigt med nyreinsufficiens (del II)

Del I er et 3-perioders, aktivt komparator-kontrolleret, fast sekvensstudie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og farmakodynamik af MK-7145 sammenlignet med furosemid hos deltagere med moderat til svær nyreinsufficiens (RI) uden hjertesvigt ( HF). Den primære hypotese for del I er, at mindst én veltolereret dosis af MK-7145 vil producere en større 24-timers urinudskillelse af natrium (UNa) på 1. dag af MK-7145-dosering end 80 mg furosemid (på den første dag af furosemid dosering) hos deltagere med moderat til svær RI. Hvis MK-7145 er sikker ved natriuretiske doser i RI i del I af denne undersøgelse, vil MK-7145 blive undersøgt hos deltagere med hjertesvigt (HF) og RI (del II).

Del II er 4 perioder, fast sekvens, aktiv komparator kontrolleret (i periode 1), titrering (i periode 2, 3 og 4) undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og farmakodynamik af et titreringsregime af MK-7145 sammenlignet med en optimeret stabil vedligeholdelsesbehandling af furosemid eller torsemid hos deltagere med New York Heart Association (NYHA) klasse II og III hjertesvigt og moderat eller svær nyreinsufficiens. Den primære hypotese for del II er, at mindst én dosis af MK-7145, titreret i henhold til et fast dosistitreringsregime, vil være forbundet med en reduktion i N-terminalt pro-hjerne-natriuretisk peptid (NT-proBNP) sammenlignet med furosemid eller torsemid (24 timer efter morgendosis på den sidste doseringsdag i hver menstruation) hos deltagere med NYHA klasse II/III HF med moderat eller svær RI.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Del I og II

  • Hvis kvinden skal være i den fødedygtige alder, eller, hvis den er i den fødedygtige alder, accepterer at bruge mindst 2 acceptable præventionsmidler
  • Body Mass Index (BMI) >=17,5 og <=38 kg/m^2
  • Ingen nuværende historie med klinisk signifikante ukontrollerede arytmier på elektrokardiogram (EKG)
  • Ikke-ryger eller letryger, der i gennemsnit indtager op til 20 cigaretter (eller tilsvarende tobaksvarer) om dagen.

Kun del I

- Estimeret kreatininclearance på ≤45 ml/min.

Kun del II

  • Klasse II eller III hjertesvigt som specificeret af New York Heart Association (NYHA) funktionel klassifikation for hjertesvigt med NT-proBNP >=1000 pg/ml på klinisk optimeret behandling med en stabil dosis (i mindst 2 uger) af furosemid eller torsemid
  • Estimeret kreatininclearance på ≤45 ml/min

Ekskluderingskriterier:

Del I og II

  • Psykisk eller juridisk institutionaliseret og/eller uarbejdsdygtig, har betydelige følelsesmæssige problemer eller har en historie med en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse i løbet af de sidste 5 år. Dette omfatter enhver stemningslidelse, der kræver samtidig brug af lithium
  • Diagnosticeret med akut koronarsyndrom eller akut kardiovaskulær (CV) hændelse, eller har været indlagt for HF-eksacerbation inden for mindre end 3 måneder efter studiestart
  • Ustabil angina pectoris
  • Diabetes, der kræver højdosis peroxisomproliferator-aktiveret receptor (PPAR) antagonist (f. >30 mg pioglitazon) eller ustabil insulinbrug
  • Infektionssygdom, der kræver samtidig brug af aminoglykosider
  • Lavt plasmakalium (hypokalæmi)
  • Nylig (inden for 6 måneder) historie med slagtilfælde, ukontrollerede anfald eller ukontrolleret større neurologisk lidelse
  • Urinretention, hydronefrose eller hydroureter
  • Aktiv nefrocalcinose, nefrolithiasis eller hypercalciuri
  • Funktionsnedsættelse, der kan forstyrre at rejse sig fra en halvliggende stilling til stående stilling
  • Anamnese med malign neoplastisk sygdom
  • Ude af stand til at afstå fra brugen af ​​medicin, herunder receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin såsom højdosis aspirin (≥325 mg/dag), non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), human immundefektvirus (HIV) proteasehæmmere ( ritonavir, indinavir, nelfinavir), makrolid-antibiotika (erythromycin, telithromycin, clarithromycin), chloramphenicol, azol-svampemidler (fluconazol, ketoconazol, itraconazol, nefazodon, aprepitant, verapamil, diltiazem, etc.), antikonvulsatorer, antikonvulserende midler, (carcinomen) . liv), før administration af den indledende dosis af forsøgslægemidlet, gennem hele undersøgelsen (inklusive udvaskningsintervaller mellem behandlingsperioder) indtil postundersøgelsesbesøget
  • Indtager for store mængder alkohol, defineret som mere end 5 glas alkoholholdige drikkevarer (1 glas svarer omtrent til: øl [284 ml/10 ounces], vin [125 mL/4 ounces] eller destilleret spiritus [25 mL/1 ounce ]) Per dag
  • Indtager for store mængder, defineret som mere end 6 portioner (1 portion svarer ca. til 120 mg koffein) kaffe, te, cola eller andre koffeinholdige drikkevarer om dagen
  • Havde en større operation, doneret eller tabt 1 enhed blod (ca. 500 ml) eller deltog i en anden undersøgelse inden for 4 uger
  • Regelmæssig bruger af ulovlige stoffer eller har en historie med stofmisbrug (inklusive alkohol) inden for cirka 6 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MK-7145 8 mg (Del I: Periode 1)
Enkelt daglig dosis på 8 mg MK-7145 i 5 dage, kapsler, oralt indgivet i fastende tilstand
Medicin: MK-7145
Aktiv komparator: Furosemid 40 mg (Del I: Periode 2)
To daglige doser af en 40 mg Furosemid-tablet i 5 dage indgivet i fastende tilstand
Medicin: Furosemid
Andre navne:
  • Lasix
Eksperimentel: MK-7145 16 mg (Del I: Periode 3)
Enkelt daglig dosis på 16 mg MK-7145 i 5 dage, kapsler, oralt indgivet i fastende tilstand
Medicin: MK-7145
Aktiv komparator: Furosemid/Torsemid-indkøring (del II:Periode1)
Indkøring af stabilt, klinisk optimeret vedligeholdelsesdosisregime af furosemid eller torsemid i mindst 2 uger
Medicin: Furosemid
Andre navne:
  • Lasix
Medicin: Torsemid
Eksperimentel: MK-7145 10 mg (Del II: Periode 2)
Enkelt daglig dosis på 10 mg MK-7145 i 14 dage, kapsler, oralt indgivet i fastende tilstand
Medicin: MK-7145
Eksperimentel: MK-7145 16 mg (Del II: Periode 3)
Enkelt daglig dosis på 16 mg MK-7145 i 14 dage, kapsler, oralt indgivet i fastende tilstand
Medicin: MK-7145
Eksperimentel: MK-7145 24 mg (Del II: Periode 4)
Enkeltdosis på 24 mg MK-7145 i 28 dage, kapsler, oralt indgivet i fastende tilstand
Medicin: MK-7145

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i første 24 timers urinnatrium (UNa) (del 1)
Tidsramme: Baseline (dag -1) og 0-24 timer efter dosis på behandlingsdag 1 i hver behandlingsperiode
Urin blev opsamlet på behandlingsdag -1 og behandlingsdag 1 ved 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-24 timer. Den 24-timers kumulative natriurese vil blive estimeret ved mængden af ​​natrium, der udskilles i urinen i løbet af 24 timer efter dosis, hvor mængden af ​​natrium er produktet af natriumkoncentrationen og urinvolumenet. Ændringen fra baseline i UNa fra baseline (behandlingsdag -1) og 24 timer efter dosis på behandlingsdag 1 blev beregnet.
Baseline (dag -1) og 0-24 timer efter dosis på behandlingsdag 1 i hver behandlingsperiode
N-terminal pro B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) værdier 24 timer efter sidste morgen dosis af hver periode (del 2)
Tidsramme: Dag 15 for periode 1, 2 og 3; Dag 29 for periode 4
B-type natriuretisk peptid (BNP) er et stof, der udskilles fra ventriklerne eller de nedre kamre i hjertet som reaktion på trykændringer, der opstår, når hjertesvigt udvikler sig og forværres. Niveauet af BNP i blodet stiger, når hjertesvigtssymptomer forværres, og falder, når hjertesvigtstilstanden er stabil. BNP-niveauet hos en person med hjertesvigt er højere end hos en person med normal hjertefunktion. Niveauer af BNP-niveauer blev vurderet 24 timer efter sidste morgendosis af undersøgelseslægemiddel for hver behandlingsperiode.
Dag 15 for periode 1, 2 og 3; Dag 29 for periode 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Foldændring fra baseline for serumkreatinin 24 timer efter behandling Dag 5 morgendosis (del 1)
Tidsramme: Baseline (førdosis behandlingsdag 1) og 24 timer efter morgendosis på behandlingsdag 5 i hver behandlingsperiode (del I)
Blod blev opsamlet forud for dosis på behandlingsdag 1 og 24 timer efter morgendosis på behandlingsdag 5 for at bestemme serumkreatininniveauer. Kreatininniveauer blev log-transformeret, og derefter blev foldændring fra baseline beregnet.
Baseline (førdosis behandlingsdag 1) og 24 timer efter morgendosis på behandlingsdag 5 i hver behandlingsperiode (del I)
Område under koncentration-tidskurven fra tid nul til 24 timer efter dosering (AUC0-24 timer) af MK-7145 (behandlingsdage 1 og 5: del 1)
Tidsramme: op til 24 timer efter dosis på behandlingsdag 1 og behandlingsdag 5
Blodprøver til farmakokinetisk analyse blev indsamlet på dag 4 (behandlingsdag 1) til dag 8 (behandlingsdag 5) på følgende tidspunkter: Prædosis, 3, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 96 101, 104, 106, 108, 110 og 120 timer (i forhold til dag 4 dosering). AUC0-24 blev beregnet for dag 1 og 5
op til 24 timer efter dosis på behandlingsdag 1 og behandlingsdag 5
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af MK-7145 (Behandlingsdag 1 og 5: Del 1)
Tidsramme: Behandlingsdag 1 og Behandlingsdag 5
Blodprøver til farmakokinetisk analyse blev indsamlet på behandlingsdag 1 til og med behandlingsdag 5 på følgende tidspunkter: Prædosis, 3, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 96, 101, 104, 106, 108 , 110 og 120 timer (i forhold til behandlingsdag 1 dosering). Cmax blev beregnet for behandlingsdag 1 og 5.
Behandlingsdag 1 og Behandlingsdag 5
Trog plasmakoncentration (Ctrough) af MK-7145 (Behandlingsdag 1 og 5: Del 1)
Tidsramme: Behandlingsdag 1 og Behandlingsdag 5
Blodprøver til farmakokinetisk analyse blev indsamlet på behandlingsdag 1 til og med behandlingsdag 5 på følgende tidspunkter: Prædosis, 3, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 96, 101, 104, 106, 108 , 110 og 120 timer (i forhold til behandlingsdag 1 dosering). Ctrough for blev beregnet for behandlingsdag 1 og 5
Behandlingsdag 1 og Behandlingsdag 5
Tid til Cmax (Tmax) for MK-7145 (Behandlingsdag 1 og 5: Del 1)
Tidsramme: Behandlingsdag 1 og Behandlingsdag 5
Blodprøver til farmakokinetisk analyse blev indsamlet på behandlingsdag 1 til og med behandlingsdag 5 på følgende tidspunkter: Prædosis, 3, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 96, 101, 104, 106, 108 , 110 og 120 timer (i forhold til behandlingsdag 1 dosering). Tiden til Cmax (Tmax) beregnet for behandlingsdag 1 og 5
Behandlingsdag 1 og Behandlingsdag 5
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af MK-7145 (del 1)
Tidsramme: Behandlingsdag 1 og Behandlingsdag 5
Blodprøver til farmakokinetisk analyse blev indsamlet på behandlingsdag 1 til og med behandlingsdag 5 på følgende tidspunkter: Prædosis, 3, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 96, 101, 104, 106, 108 , 110 og 120 timer (i forhold til behandlingsdag 1 dosering). t1/2 blev beregnet.
Behandlingsdag 1 og Behandlingsdag 5
Serumkreatinin målt 24 timer efter sidste morgendosis af hver periode (del 2)
Tidsramme: Dag 15 for periode 1, 2 og 3; Dag 29 for periode 4
Blodprøver blev indsamlet 24 timer efter sidste morgendosis af hver menstruation for at bestemme serumkreatininniveauer
Dag 15 for periode 1, 2 og 3; Dag 29 for periode 4
Område under koncentration-tidskurven fra tid nul til 24 timer efter dosering (AUC0-24 timer) af MK-7145 (del 2)
Tidsramme: op til 24 timer efter morgendosis på dag 1 og 14 i periode 2 og dag 14 i periode 3 og 4
Blodprøver taget ved førdosis, 0,5, 1, 2, 5, 8, 12, 14 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 14 i periode 2 og dag 14 i periode 3-4 for at bestemme AUC0-24 timer
op til 24 timer efter morgendosis på dag 1 og 14 i periode 2 og dag 14 i periode 3 og 4
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af MK-7145 (del 2)
Tidsramme: op til 24 timer efter morgendosis på op til 24 timer efter morgendosis på dag 1 og 14 i periode 2 og dag 14 i periode 3 og 4
Blodprøver taget før dosis, 0,5, 1, 2, 5, 8, 12, 14 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 14 i periode 2 og dag 14 i periode 2-4 for at bestemme Cmax.
op til 24 timer efter morgendosis på op til 24 timer efter morgendosis på dag 1 og 14 i periode 2 og dag 14 i periode 3 og 4
Trog plasmakoncentration (Ctrough) af MK-7145 (del 2)
Tidsramme: op til 24 timer efter morgendosis på dag 1 og 14 i periode 2 og dag 14 i periode 3 og 4
Blodprøver taget ved førdosis, 0,5, 1, 2, 5, 8, 12, 14 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 14 i periode 2 og dag 14 i periode 3 og 4 for at bestemme Ctrough.
op til 24 timer efter morgendosis på dag 1 og 14 i periode 2 og dag 14 i periode 3 og 4
Tid til Cmax (Tmax) for MK-7145 (del 2)
Tidsramme: op til 24 timer efter morgendosis på dag 1 og 14 i periode 2 og dag 14 i periode 3 og 4
Blodprøver taget ved førdosis, 0,5, 1, 2, 5, 8, 12, 14 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 14 i periode 2 og dag 14 i periode 3 og 4 for at bestemme Tmax.
op til 24 timer efter morgendosis på dag 1 og 14 i periode 2 og dag 14 i periode 3 og 4
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af MK-7145 (del 2)
Tidsramme: op til 24 timer efter morgendosis på dag 1 og 14 i periode 2 og dag 14 i periode 3 og 4
Blodprøver taget ved førdosis, 0,5, 1, 2, 5, 8, 12, 14 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 14 i periode 2 og dag 14 i periode 3 og 4 for at bestemme t1/2.
op til 24 timer efter morgendosis på dag 1 og 14 i periode 2 og dag 14 i periode 3 og 4

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. maj 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

17. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. marts 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. marts 2012

Først opslået (Skøn)

20. marts 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. september 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. august 2018

Sidst verificeret

1. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 7145-011

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjertefejl

Kliniske forsøg med Furosemid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner