Uno studio sull'MK-7145 nei partecipanti con insufficienza renale (Parte I) e insufficienza cardiaca con insufficienza renale (Parte II) (MK-7145-011)

Criterio di inclusione:

Parti I e II

• Se di sesso femminile, deve essere in età fertile o, se in età fertile, accetta di utilizzare almeno 2 misure contraccettive accettabili
• Indice di massa corporea (BMI) >=17,5 e <=38 kg/m^2
• Nessuna storia presente di aritmie non controllate clinicamente significative all'elettrocardiogramma (ECG)
• Non fumatore o fumatore leggero che consuma fino a una media di 20 sigarette (o prodotto del tabacco equivalente) al giorno.

Solo parte I

- Clearance della creatinina stimata di ≤45 ml/min.

Solo parte II

• Insufficienza cardiaca di classe II o III come specificato dalla classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA) per insufficienza cardiaca con NT-proBNP >=1000 pg/mL in terapia clinicamente ottimizzata con una dose stabile (per almeno 2 settimane) di furosemide o torsemide
• Clearance della creatinina stimata di ≤45 ml/min

Criteri di esclusione:

Parti I e II

• Mentalmente o legalmente istituzionalizzato e/o incapace, ha problemi emotivi significativi o ha una storia di un disturbo psichiatrico clinicamente significativo negli ultimi 5 anni. Ciò include qualsiasi disturbo dell'umore che richieda l'uso concomitante di litio
• Diagnosi di sindrome coronarica acuta o evento cardiovascolare acuto (CV) o è stato ricoverato in ospedale per esacerbazione di insufficienza cardiaca entro meno di 3 mesi dall'ingresso nello studio
• Angina pectoris instabile
• Diabete che richiede alte dosi di antagonisti del recettore attivato dal proliferatore del perossisoma (PPAR) (ad es. >30 mg di pioglitazone) o uso instabile di insulina
• Malattia infettiva che richiede l'uso concomitante di aminoglicosidi
• Potassio plasmatico basso (ipokaliemia)
• Storia recente (entro 6 mesi) di ictus, convulsioni incontrollate o disturbo neurologico maggiore incontrollato
• Ritenzione urinaria, idronefrosi o idrouretere
• Nefrocalcinosi attiva, nefrolitiasi o ipercalciuria
• Disabilità funzionale che può interferire con il passaggio da una posizione semi-sdraiata alla posizione eretta
• Storia di malattia neoplastica maligna
• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione come aspirina ad alte dosi (≥325 mg/die), farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inibitori della proteasi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) ( ritonavir, indinavir, nelfinavir), antibiotici macrolidi (eritromicina, telitromicina, claritromicina), cloramfenicolo, antimicotici azolici (fluconazolo, ketoconazolo, itraconazolo, nefazodone, aprepitant, verapamil, diltiazem, ecc.), anticonvulsivanti e stabilizzatori dell'umore (es. fenitoina, carbamazepina , oxcarbazepina), barbiturici (fenobarbital), inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa dell'HIV (efavirenz, nevirapina, etravirina), rifampicina, modafinil, erba di San Giovanni, ciproterone (antiandrogeno, progestinico), ecc. vite umane), prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco oggetto dello studio, per tutto lo studio (compresi gli intervalli di sospensione tra i periodi di trattamento) fino alla visita post-studio
• Consuma quantità eccessive di alcol, definito come superiore a 5 bicchieri di bevande alcoliche (1 bicchiere è approssimativamente equivalente a: birra [284 ml/10 once], vino [125 ml/4 once] o alcolici distillati [25 ml/1 oncia ]) al giorno
• Consuma quantità eccessive, definite come superiori a 6 porzioni (1 porzione equivale approssimativamente a 120 mg di caffeina) di caffè, tè, cola o altre bevande contenenti caffeina al giorno
• Ha subito un intervento chirurgico importante, ha donato o perso 1 unità di sangue (circa 500 ml) o ha partecipato a un altro studio sperimentale entro 4 settimane
• Utente regolare di droghe illecite o ha una storia di abuso di droghe (incluso l'alcol) entro circa 6 mesi