Um estudo de MK-7145 em participantes com insuficiência renal (parte I) e insuficiência cardíaca com insuficiência renal (parte II) (MK-7145-011)

Critério de inclusão:

Partes I e II

• Se for do sexo feminino, deve ter potencial para não engravidar ou, se tiver potencial para engravidar, concorda em usar pelo menos 2 métodos contraceptivos aceitáveis
• Índice de Massa Corporal (IMC) >=17,5 e <=38 kg/m^2
• Sem história atual de arritmias não controladas clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG)
• Não fumante ou fumante leve, consumindo em média até 20 cigarros (ou produto de tabaco equivalente) por dia.

Parte I Somente

- Depuração de creatinina estimada de ≤45 mL/min.

Parte II Apenas

• Insuficiência cardíaca classe II ou III conforme especificado pela classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) para insuficiência cardíaca com NT-proBNP >=1000 pg/mL em terapia clinicamente otimizada com uma dose estável (por pelo menos 2 semanas) de furosemida ou torsemida
• Depuração de creatinina estimada de ≤45 mL/min

Critério de exclusão:

Partes I e II

• Mentalmente ou legalmente institucionalizado e/ou incapacitado, tem problemas emocionais significativos ou tem histórico de transtorno psiquiátrico clinicamente significativo nos últimos 5 anos. Isso inclui qualquer transtorno de humor que requeira o uso concomitante de lítio
• Diagnosticado com síndrome coronariana aguda ou evento cardiovascular agudo (CV), ou foi hospitalizado por exacerbação de IC em menos de 3 meses após a entrada no estudo
• Angina de peito instável
• Diabetes que requer alta dose de antagonista do receptor ativado por proliferador de peroxissomo (PPAR) (por exemplo, >30 mg de pioglitazona) ou uso instável de insulina
• Doença infecciosa que requer uso concomitante de aminoglicosídeos
• Potássio plasmático baixo (hipocalemia)
• História recente (dentro de 6 meses) de acidente vascular cerebral, convulsões descontroladas ou distúrbio neurológico importante descontrolado
• Retenção urinária, hidronefrose ou hidroureter
• Nefrocalcinose ativa, nefrolitíase ou hipercalciúria
• Incapacidade funcional que pode interferir na ascensão de uma posição semi-reclinada para a posição em pé
• História de doença neoplásica maligna
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos, como aspirina em altas doses (≥325 mg/dia), anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), inibidores da protease do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ( ritonavir, indinavir, nelfinavir), antibióticos macrolídeos (eritromicina, telitromicina, claritromicina), cloranfenicol, antifúngicos azólicos (fluconazol, cetoconazol, itraconazol, nefazodona, aprepitanto, verapamil, diltiazem, etc.), anticonvulsivantes e estabilizadores do humor (por exemplo, fenitoína, carbamazepina , oxcarbazepina), barbitúricos (fenobarbital), inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa do HIV (efavirenz, nevirapina, etravirina), rifampicina, modafinil, erva de São João, ciproterona (antiandrogênio, progesterona), etc. começando aproximadamente 2 semanas (ou 5 meias- vidas), antes da administração da dose inicial do medicamento do estudo, durante todo o estudo (incluindo intervalos de washout entre os períodos de tratamento) até a visita pós-estudo
• Consome quantidades excessivas de álcool, definidas como mais de 5 copos de bebidas alcoólicas (1 copo é aproximadamente equivalente a: cerveja [284 mL/10 onças], vinho [125 mL/4 onças] ou destilados [25 mL/1 onça ]) por dia
• Consome quantidades excessivas, definidas como mais de 6 porções (1 porção é aproximadamente equivalente a 120 mg de cafeína) de café, chá, cola ou outras bebidas com cafeína por dia
• Teve cirurgia de grande porte, doou ou perdeu 1 unidade de sangue (aproximadamente 500 mL) ou participou de outro estudo investigativo em 4 semanas
• Usuário regular de quaisquer drogas ilícitas ou com histórico de abuso de drogas (incluindo álcool) há aproximadamente 6 meses