Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az MK-7145 vizsgálata veseelégtelenségben (I. rész) és veseelégtelenségben szenvedő szívelégtelenségben (II. rész) szenvedő betegeknél (MK-7145-011)

2018. augusztus 22. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC

Kétrészes, nyílt, I. fázisú vizsgálat az MK-7145 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére veseelégtelenségben (I. rész) és veseelégtelenségben szenvedő szívelégtelenségben (II. rész) szenvedő betegeknél

Az I. rész egy 3 periódusos, aktív komparátorral kontrollált, rögzített szekvenciájú vizsgálat az MK-7145 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére a furoszemiddel összehasonlítva szívelégtelenség nélküli, közepesen súlyos-súlyos veseelégtelenségben (RI) szenvedő résztvevőknél. HF). Az I. rész elsődleges hipotézise az, hogy az MK-7145 legalább egy jól tolerálható dózisa nagyobb mennyiségű nátriumot (UNa) választ ki a vizelettel az MK-7145 adagolás első napján, mint 80 mg furoszemid (a furoszemid 1. napján). adagolás) mérsékelt vagy súlyos RI-ben szenvedő résztvevőknél. Ha az MK-7145 biztonságos a natriuretikus dózisokban RI-ben a jelen vizsgálat I. részében, az MK-7145-öt szívelégtelenségben (HF) és RI-ben (II. rész) szenvedő résztvevőknél vizsgálják.

A II. rész 4 periódusos, rögzített sorrendű, aktív komparátorral vezérelt (1. periódusban), titrálási (2., 3. és 4. periódusban) vizsgálat az MK-7145 titrálási rendjének biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának értékelésére, összehasonlítva a furoszemid vagy torsemid optimalizált stabil fenntartó kezelési rendje a New York Heart Association (NYHA) II. és III. osztályú szívelégtelenségben és közepesen súlyos vagy súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. A II. rész elsődleges hipotézise az, hogy legalább egy MK-7145 dózis, rögzített dózistitrálási rend szerint titrálva, az N-terminális pro-agy nátriuretikus peptid (NT-proBNP) csökkenésével jár a furoszemidhez képest, ill. torsemidet (a reggeli adag után 24 órával az egyes időszakok utolsó adagolási napján) a NYHA II/III osztályú szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, közepes vagy súlyos RI-vel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

11

Fázis

  • 1. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

I. és II. rész

  • Ha nő, akkor nem fogamzóképesnek kell lennie, vagy ha fogamzóképes, vállalja, hogy legalább 2 elfogadható fogamzásgátló módszert alkalmaz
  • Testtömeg-index (BMI) >=17,5 és <=38 kg/m^2
  • Jelenleg nincs klinikailag jelentős kontrollálatlan szívritmuszavar az elektrokardiogramon (EKG)
  • Nemdohányzó vagy enyhén dohányzó, aki naponta átlagosan 20 cigarettát (vagy azzal egyenértékű dohányterméket) fogyaszt.

Csak I. rész

- A becsült kreatinin-clearance ≤45 ml/perc.

Csak a II. rész

  • II. vagy III. osztályú szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) funkcionális besorolása szerint szívelégtelenség esetén, ahol az NT-proBNP >=1000 pg/ml klinikailag optimalizált terápia mellett, stabil dózisú (legalább 2 hétig) furoszemiddel vagy torsemide
  • A becsült kreatinin-clearance ≤45 ml/perc

Kizárási kritériumok:

I. és II. rész

  • Mentálisan vagy jogilag intézményesített és/vagy cselekvőképtelen, jelentős érzelmi problémái vannak, vagy klinikailag jelentős pszichiátriai zavara volt az elmúlt 5 évben. Ide tartozik minden olyan hangulati rendellenesség, amely lítium egyidejű alkalmazását igényli
  • Akut koszorúér-szindrómával vagy akut kardiovaszkuláris (CV) eseménnyel diagnosztizáltak, vagy szívelégtelenség exacerbációja miatt kórházba került a vizsgálatba való belépéstől számított kevesebb mint 3 hónapon belül
  • Instabil angina pectoris
  • Nagy dózisú peroxiszóma proliferátor-aktivált receptor (PPAR) antagonistát igénylő cukorbetegség (pl. >30 mg pioglitazon) vagy instabil inzulin alkalmazása
  • Fertőző betegség, amely aminoglikozidok egyidejű alkalmazását igényli
  • Alacsony plazma kálium (hipokalémia)
  • A közelmúltban (6 hónapon belül) előfordult stroke, kontrollálatlan görcsrohamok vagy nem kontrollált súlyos neurológiai rendellenesség
  • Vizeletvisszatartás, hydronephrosis vagy hydroureter
  • Aktív nephrocalcinosis, nephrolithiasis vagy hypercalciuria
  • Funkcionális fogyatékosság, amely megzavarhatja a félig fekvő helyzetből álló helyzetbe való felemelkedést
  • Rosszindulatú daganatos betegség anamnézisében
  • Képtelen tartózkodni a gyógyszerek használatától, beleértve a vényköteles és nem vényköteles gyógyszereket, mint például a nagy dózisú aszpirint (≥325 mg/nap), a nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID-okat), a humán immundeficiencia vírus (HIV) proteáz inhibitorait ( ritonavir, indinavir, nelfinavir), makrolid antibiotikumok (eritromicin, telitromicin, klaritromicin), klóramfenikol, azol gombaellenes szerek (flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, nefazodon, aprepitant, verapamil, diltiazemek, karmazin-, karmazemin- és hangulatstabilizáló szerek, stb.). , oxkarbazepin), barbiturátok (fenobarbitál), HIV nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (efavirenz, nevirapin, etravirin), rifampicin, modafinil, orbáncfű, ciproteron (antiandrogén, progesztin) stb. kb. 2 héttől kezdődően (vagy 5 fél héttől) életek), a vizsgálati gyógyszer kezdeti dózisának beadása előtt a vizsgálat teljes időtartama alatt (beleértve a kezelési periódusok közötti kimosási időközöket is) a vizsgálat utáni látogatásig
  • Túlzott mennyiségű alkoholt fogyaszt, ami több mint 5 pohár alkoholos italt jelent (1 pohár körülbelül egyenértékű: sör [284 ml/10 uncia], bor [125 ml/4 uncia] vagy desztillált szeszes ital [25 ml/1 uncia] ]) naponta
  • Túlzott mennyiségű kávét, teát, kólát vagy más koffeintartalmú italt fogyaszt, ami definíció szerint több mint 6 adag (1 adag körülbelül 120 mg koffeinnek felel meg)
  • Nagy műtéten esett át, 1 egység vért (körülbelül 500 ml) adott vagy elvesztett, vagy részt vett egy másik vizsgálatban 4 héten belül
  • Bármilyen tiltott kábítószer rendszeres használója, vagy kábítószerrel (beleértve az alkoholt is) visszaélés kórtörténetében körülbelül 6 hónapon belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: MK-7145 8 mg (I. rész: 1. időszak)
Napi egyszeri 8 mg MK-7145 adag 5 napig, kapszulák, szájon át, éhgyomorra beadva
Drog: MK-7145
Aktív összehasonlító: Furoszemid 40 mg (I. rész: 2. időszak)
Napi két adag, egy 40 mg-os Furoszemid tabletta 5 napig, éhgyomorra beadva
Drog: Furoszemid
Más nevek:
  • Lasix
Kísérleti: MK-7145 16 mg (I. rész: 3. időszak)
Napi egyszeri adag 16 mg MK-7145 5 napig, kapszulák, szájon át, éhgyomorra beadva
Drog: MK-7145
Aktív összehasonlító: Furoszemid/torsemid bejáratás (II. rész: 1. időszak)
A furoszemid vagy torsemid stabil, klinikailag optimalizált fenntartó adagolási rendjének bevezetése legalább 2 hétig
Drog: Furoszemid
Más nevek:
  • Lasix
Drog: Torsemide
Kísérleti: MK-7145 10 mg (II. rész: 2. időszak)
Napi egyszeri 10 mg MK-7145 adag 14 napig, kapszulák, szájon át, éhgyomorra beadva
Drog: MK-7145
Kísérleti: MK-7145 16 mg (II. rész: 3. időszak)
Napi egyszeri 16 mg-os MK-7145 adag 14 napig, kapszulák, szájon át, éhgyomorra beadva
Drog: MK-7145
Kísérleti: MK-7145 24 mg (II. rész: 4. időszak)
Egyszeri adag 24 mg MK-7145 28 napig, kapszulák, szájon át, éhgyomorra beadva
Drog: MK-7145

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a kiindulási értékhez képest az első 24 órás vizelet nátriumban (UNa) (1. rész)
Időkeret: Kiindulási (-1. nap) és 0-24 órával az adagolás után minden kezelési időszak 1. kezelési napján
A vizeletet az -1. kezelési napon és az 1. kezelési napon 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-24 óra között gyűjtöttük. A 24 órás kumulatív natriurézist az adagolás utáni 24 órás periódus alatt a vizeletbe ürített nátrium mennyisége alapján becsüljük meg, ahol a nátrium mennyisége a nátrium koncentrációjának és a vizelet térfogatának szorzata. Kiszámították az UNa kiindulási értékhez viszonyított változását a kiindulási értékhez képest (-1. kezelési nap) és 24 órával az adagolás után az 1. kezelési napon.
Kiindulási (-1. nap) és 0-24 órával az adagolás után minden kezelési időszak 1. kezelési napján
N-terminális Pro B-típusú nátriuretikus peptid (NT-proBNP) értékei az egyes időszakok utolsó reggeli adagját követő 24 órában (2. rész)
Időkeret: 15. nap az 1., 2. és 3. időszakra; 29. nap a 4. periódushoz
A B-típusú natriuretikus peptid (BNP) egy olyan anyag, amely a szív kamráiból vagy alsó kamráiból választódik ki, válaszul a szívelégtelenség kialakulásakor és súlyosbodásakor fellépő nyomásváltozásokra. A BNP szintje a vérben nő, ha a szívelégtelenség tünetei súlyosbodnak, és csökken, ha a szívelégtelenség állapota stabil. A szívelégtelenségben szenvedő betegek BNP szintje magasabb, mint egy normális szívműködésű személyben. A BNP-szinteket a vizsgálati gyógyszer utolsó reggeli adagja után 24 órával értékeltük minden kezelési periódusban.
15. nap az 1., 2. és 3. időszakra; 29. nap a 4. periódushoz

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szérum kreatininszintjének változása az alapvonalhoz képest 24 órával a kezelést követő 5. napon, reggeli adag (1. rész)
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtti kezelési nap) és 24 órával a reggeli adag után minden kezelési időszak 5. kezelési napján (I. rész)
A szérum kreatininszint meghatározásához vért vettünk az 1. kezelési napon az adagolás előtt, és a reggeli adag után 24 órával az 5. kezelési napon. A kreatininszinteket logaritmikusan transzformáltuk, majd kiszámítottuk a kiindulási értékhez képesti szeres változást.
Kiindulási állapot (adagolás előtti kezelési nap) és 24 órával a reggeli adag után minden kezelési időszak 5. kezelési napján (I. rész)
Az MK-7145 koncentráció-idő görbe alatti területe a nulla időponttól az adagolás utáni 24 óráig (AUC0-24 óra) (1. és 5. kezelési nap: 1. rész)
Időkeret: az adagolást követő 24 órában az 1. kezelési napon és az 5. kezelési napon
A farmakokinetikai elemzéshez vérmintákat vettünk a 4. napon (1. kezelési nap) és a 8. napon (5. kezelési nap) a következő időpontokban: Adagolás előtti, 3., 5., 6., 8., 10., 12., 14., 18., 24., 96. , 101, 104, 106, 108, 110 és 120 óra (a 4. napi adagoláshoz képest). Az AUC0-24-et az 1. és 5. napra számítottuk ki
az adagolást követő 24 órában az 1. kezelési napon és az 5. kezelési napon
Az MK-7145 maximális plazmakoncentrációja (Cmax) (1. és 5. kezelési nap: 1. rész)
Időkeret: 1. kezelési nap és 5. kezelési nap
A farmakokinetikai elemzéshez vérmintákat vettünk az 1. kezelési naptól az 5. kezelési napig a következő időpontokban: Adagolás előtti, 3., 5., 6., 8., 10., 12., 14., 18., 24., 96., 101., 104., 106., 108. , 110 és 120 óra (az 1. kezelési napi adagoláshoz képest). A Cmax-ot az 1. és 5. kezelési napra számították ki.
1. kezelési nap és 5. kezelési nap
Az MK-7145 minimális plazmakoncentrációja (Ctrough) (1. és 5. kezelési nap: 1. rész)
Időkeret: 1. kezelési nap és 5. kezelési nap
A farmakokinetikai analízishez vérmintákat vettünk az 1. kezelési naptól az 5. kezelési napig a következő időpontokban: Adagolás előtti, 3., 5., 6., 8., 10., 12., 14., 18., 24., 96., 101., 104., 106., 108. , 110 és 120 óra (az 1. kezelési napi adagoláshoz képest). A Ctrough-t az 1. és 5. kezelési napra számították ki
1. kezelési nap és 5. kezelési nap
Az MK-7145 Cmax (Tmax) eléréséig eltelt idő (1. és 5. kezelési nap: 1. rész)
Időkeret: 1. kezelési nap és 5. kezelési nap
A farmakokinetikai analízishez vérmintákat vettünk az 1. kezelési naptól az 5. kezelési napig a következő időpontokban: Adagolás előtti, 3., 5., 6., 8., 10., 12., 14., 18., 24., 96., 101., 104., 106., 108. , 110 és 120 óra (az 1. kezelési napi adagoláshoz képest). A Cmax (Tmax) eléréséhez szükséges idő az 1. és 5. kezelési napra számítva
1. kezelési nap és 5. kezelési nap
Az MK-7145 látszólagos terminál felezési ideje (t1/2) (1. rész)
Időkeret: 1. kezelési nap és 5. kezelési nap
A farmakokinetikai elemzéshez vérmintákat vettünk az 1. kezelési naptól az 5. kezelési napig a következő időpontokban: Adagolás előtti, 3., 5., 6., 8., 10., 12., 14., 18., 24., 96., 101., 104., 106., 108. , 110 és 120 óra (az 1. kezelési napi adagoláshoz képest). A t1/2-t kiszámítottuk.
1. kezelési nap és 5. kezelési nap
A szérum kreatininszintje az egyes időszakok utolsó reggeli adagját követő 24 órában mérve (2. rész)
Időkeret: 15. nap az 1., 2. és 3. időszakra; 29. nap a 4. periódushoz
Az egyes időszakok utolsó reggeli adagja után 24 órával vérmintákat vettünk a szérum kreatininszint meghatározására
15. nap az 1., 2. és 3. időszakra; 29. nap a 4. periódushoz
Az MK-7145 (2. rész) koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az adagolás utáni 24 óráig (AUC0-24 óra)
Időkeret: a reggeli adag beadása után legfeljebb 24 órával a 2. periódus 1. és 14. napján, valamint a 3. és 4. periódus 14. napján
Vérminták az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 5, 8, 12, 14 és 24 órával a 2. periódus 1. és 14. napján, valamint a 3-4. periódus 14. napján az AUC0-24h meghatározásához
a reggeli adag beadása után legfeljebb 24 órával a 2. periódus 1. és 14. napján, valamint a 3. és 4. periódus 14. napján
Az MK-7145 maximális plazmakoncentrációja (Cmax) (2. rész)
Időkeret: a reggeli adag beadása után legfeljebb 24 órával a 2. periódus 1. és 14. napján, valamint a 3. és 4. periódus 14. napján a reggeli adag beadása után legfeljebb 24 órával
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 5, 8, 12, 14 és 24 órával a 2. periódus 1. és 14. napján, valamint a 2-4. periódus 14. napján vett vérminták a Cmax meghatározásához.
a reggeli adag beadása után legfeljebb 24 órával a 2. periódus 1. és 14. napján, valamint a 3. és 4. periódus 14. napján a reggeli adag beadása után legfeljebb 24 órával
Az MK-7145 (2. rész) plazmakoncentrációja (Ctrough)
Időkeret: a reggeli adag beadása után legfeljebb 24 órával a 2. periódus 1. és 14. napján, valamint a 3. és 4. periódus 14. napján
Az adagolás előtti vérminták 0,5, 1, 2, 5, 8, 12, 14 és 24 órával a 2. periódus 1. és 14. napján, valamint a 3. és 4. periódus 14. napján a Ctrough meghatározásához.
a reggeli adag beadása után legfeljebb 24 órával a 2. periódus 1. és 14. napján, valamint a 3. és 4. periódus 14. napján
Az MK-7145 (2. rész) Cmax (Tmax) eléréséhez szükséges idő
Időkeret: a reggeli adag beadása után legfeljebb 24 órával a 2. periódus 1. és 14. napján, valamint a 3. és 4. periódus 14. napján
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 5, 8, 12, 14 és 24 órával a 2. periódus 1. és 14. napján, valamint a 3. és 4. periódus 14. napján vett vérminták a Tmax meghatározásához.
a reggeli adag beadása után legfeljebb 24 órával a 2. periódus 1. és 14. napján, valamint a 3. és 4. periódus 14. napján
Az MK-7145 (2. rész) látszólagos terminál felezési ideje (t1/2)
Időkeret: a reggeli adag beadása után legfeljebb 24 órával a 2. periódus 1. és 14. napján, valamint a 3. és 4. periódus 14. napján
Vérminták az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 5, 8, 12, 14 és 24 órával a 2. periódus 1. és 14. napján, valamint a 3. és 4. periódus 14. napján a t1/2 meghatározásához.
a reggeli adag beadása után legfeljebb 24 órával a 2. periódus 1. és 14. napján, valamint a 3. és 4. periódus 14. napján

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. május 23.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. december 17.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. december 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. március 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. március 16.

Első közzététel (Becslés)

2012. március 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. szeptember 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. augusztus 22.

Utolsó ellenőrzés

2018. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 7145-011

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel