신부전(1부) 및 신부전을 동반한 심부전(2부) 참가자의 MK-7145에 대한 연구(MK-7145-011)
2018년 8월 22일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
신부전(1부) 및 신부전을 동반한 심부전(2부) 환자에서 MK-7145의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 2부, 공개 라벨, 1상 연구
파트 I은 심부전이 없는 중등도에서 중증의 신부전(RI) 참가자를 대상으로 푸로세마이드와 비교하여 MK-7145의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 3기간 활성 비교자 제어 고정 시퀀스 연구입니다. HF). 파트 I에 대한 1차 가설은 MK-7145의 내약성이 우수한 최소 1회 용량이 MK-7145 투여 1일차에 푸로세마이드 80mg(푸로세마이드 투여 1일차)보다 더 많은 24시간 소변 나트륨(UNa) 배설을 생성한다는 것입니다. 투약) 중등도에서 중증 RI 참가자. MK-7145가 이 연구의 파트 I에서 RI의 나트륨 이뇨 용량에서 안전하다면 MK-7145는 심부전(HF) 및 RI(파트 II)가 있는 참가자에서 조사됩니다.
파트 II는 MK-7145의 적정 요법과 비교하여 MK-7145의 적정 요법의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 4개의 기간, 고정된 순서, 활성 비교자 제어(기간 1에서), 적정(기간 2, 3 및 4에서) 연구입니다. NYHA(New York Heart Association) Class II 및 III 심부전 및 중등도 또는 중증 신부전 환자를 대상으로 푸로세마이드 또는 토르세마이드의 최적화된 안정적인 유지 요법. 파트 II에 대한 1차 가설은 고정 용량 적정 요법에 따라 적정된 MK-7145의 최소 1회 용량이 푸로세마이드 또는 중등도 또는 중증 RI가 있는 NYHA 클래스 II/III HF 참가자의 torsemide(각 기간의 마지막 투여일 아침 투여 후 24시간).
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
11
단계
- 1단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
파트 I 및 II
- 여성인 경우 가임 가능성이 없어야 하며, 가임 가능성이 있는 경우 최소 2가지 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 체질량 지수(BMI) >=17.5 및 <=38 kg/m^2
- 심전도(ECG)에서 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥의 현재 병력 없음
- 비흡연자 또는 가벼운 흡연자는 하루 평균 최대 20개비(또는 이에 상응하는 담배 제품)를 소비합니다.
파트 I만
- 예상 크레아티닌 청소율 ≤45mL/min.
파트 II만
- Furosemide의 안정적인 용량(최소 2주 동안)을 사용한 임상적으로 최적화된 요법에서 NT-proBNP >=1000 pg/mL인 심부전에 대한 New York Heart Association(NYHA) 기능적 분류에 의해 지정된 클래스 II 또는 III 심부전 또는 토르세마이드
- 예상 크레아티닌 청소율 ≤45mL/min
제외 기준:
파트 I 및 II
- 정신적으로 또는 법적으로 제도화 및/또는 무능력자이거나, 심각한 정서적 문제가 있거나 지난 5년 동안 임상적으로 중요한 정신 장애의 병력이 있습니다. 여기에는 리튬을 동시에 사용해야 하는 기분 장애가 포함됩니다.
- 급성 관상동맥 증후군 또는 급성 심혈관(CV) 사건으로 진단되거나 연구 시작 3개월 이내에 심부전 악화로 입원한 경우
- 불안정 협심증
- 고용량의 PPAR(peroxisome proliferator-activated receptor) 길항제가 필요한 당뇨병(예: 피오글리타존 30mg 초과) 또는 불안정한 인슐린 사용
- 아미노글리코사이드계 병용을 요하는 감염성 질환
- 낮은 혈장 칼륨(저칼륨혈증)
- 최근(6개월 이내) 뇌졸중, 조절되지 않는 발작 또는 조절되지 않는 주요 신경학적 장애의 병력
- 요저류, 수신증 또는 요관
- 활성 신석회증, 신결석증 또는 고칼슘뇨증
- 반 누운 자세에서 서 있는 자세로 일어나는 것을 방해할 수 있는 기능 장애
- 악성 종양 질환의 병력
- 고용량 아스피린(≥325 mg/day), 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs), 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 프로테아제 억제제( 리토나비르, 인디나비르, 넬피나비르), 마크로라이드 항생제(에리스로마이신, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신), 클로람페니콜, 아졸계 항진균제(플루코나졸, 케토코나졸, 이트라코나졸, 네파조돈, 아프레피탄트, 베라파밀, 딜티아젬 등), 항경련제 및 기분 안정제(예: 페니토인, 카르바마제핀) , 옥스카바제핀), 바르비튜레이트(페노바르비탈), HIV 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(에파비렌즈, 네비라핀, 에트라비린), 리팜피신, 모다피닐, 세인트 존스 워트, 시프로테론(항안드로겐, 프로게스틴) 등을 약 2주(또는 5 연구 약물의 초기 용량 투여 전, 연구 기간 동안(치료 기간 사이의 세척 간격 포함) 연구 후 방문까지
- 알코올 음료 5잔 이상으로 정의되는 과도한 양의 알코올 섭취 ]) 하루
- 하루에 커피, 차, 콜라 또는 기타 카페인 음료를 6인분(1인분은 약 120mg의 카페인에 해당) 이상으로 정의되는 과도한 양을 섭취합니다.
- 대수술을 받았거나 혈액 1단위(약 500mL)를 기증 또는 손실했거나 4주 이내에 다른 조사 연구에 참여했습니다.
- 불법 약물을 정기적으로 사용하거나 약 6개월 이내에 약물(알코올 포함) 남용 이력이 있는 자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: MK-7145 8mg(파트 I: 1기)
공복 상태에서 5일간 8 mg MK-7145 1일 1회 캡슐, 경구 투여
|
|
|
활성 비교기: 푸로세마이드 40mg(파트 I: 기간 2)
공복 상태에서 5일 동안 40mg 푸로세마이드 정제 1일 2회 투여
|
다른 이름들:
|
|
실험적: MK-7145 16 mg(파트 I: 기간 3)
5일간 MK-7145 16mg 1일 1회 캡슐, 공복 상태에서 경구 투여
|
|
|
활성 비교기: 푸로세마이드/토르세마이드 런인(파트 II:기간1)
최소 2주 동안 안정적이고 임상적으로 최적화된 푸로세마이드 또는 토르세마이드의 유지 용량 요법 도입
|
다른 이름들:
|
|
실험적: MK-7145 10mg(제2부: 제2기)
공복 상태에서 14일 동안 1일 10 mg MK-7145 단일 용량, 캡슐, 경구 투여
|
|
|
실험적: MK-7145 16mg(제2부:제3기)
14일 동안 1일 16mg MK-7145의 단일 용량, 캡슐, 공복 상태에서 경구 투여
|
|
|
실험적: MK-7145 24mg(제2부:제4기)
28일 동안 24mg MK-7145 단회 투여, 캡슐, 공복 상태에서 경구 투여
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
처음 24시간 요중 나트륨(UNa)의 기준선에서 변경(1부)
기간: 기준선(-1일) 및 각 치료 기간의 치료 1일차 투여 후 0-24시간
|
소변은 처리일 -1 및 처리일 1에 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-24시간에 수집하였다.
24시간 누적 나트륨뇨는 투여 후 24시간 동안 소변으로 배설된 나트륨의 양으로 추정되며, 여기서 나트륨의 양은 나트륨 농도와 소변 부피의 곱입니다.
기준선(치료일 -1일) 및 투여 후 24시간 후 처리일 1일로부터 UNa의 기준선으로부터의 변화를 계산하였다.
|
기준선(-1일) 및 각 치료 기간의 치료 1일차 투여 후 0-24시간
|
|
N-terminal Pro B-type Natriuretic Peptide(NT-proBNP) 각 기간의 마지막 아침 투여 후 24시간 시점의 값(2부)
기간: 기간 1, 2 및 3의 경우 15일; 기간 4의 29일차
|
B형 나트륨 이뇨 펩타이드(BNP)는 심부전이 발생하고 악화될 때 발생하는 압력 변화에 반응하여 심실 또는 심장 하부에서 분비되는 물질입니다.
혈중 BNP 수치는 심부전 증상이 악화되면 증가하고 심부전 상태가 안정되면 감소합니다.
심부전이 있는 사람의 BNP 수치는 정상적인 심장 기능을 가진 사람보다 높습니다.
BNP 수준의 수준은 각 치료 기간 동안 연구 약물의 마지막 아침 투여 후 24시간에 평가되었습니다.
|
기간 1, 2 및 3의 경우 15일; 기간 4의 29일차
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
치료 5일차 아침 용량 24시간 후 혈청 크레아티닌에 대한 기준선 대비 변화 배수(파트 1)
기간: 기준선(투약 전 치료 1일) 및 각 치료 기간의 치료 5일째 아침 투여 후 24시간(파트 I)
|
혈청 크레아티닌 수준을 결정하기 위해 치료 1일에 투약 전 및 치료 5일에 아침 투약 후 24시간에 혈액을 수집하였다.
크레아티닌 수치를 로그 변환한 다음 기준선에서 변화 배수를 계산했습니다.
|
기준선(투약 전 치료 1일) 및 각 치료 기간의 치료 5일째 아침 투여 후 24시간(파트 I)
|
|
MK-7145의 투여 후(AUC0-24hr) 0시부터 24시간까지의 농도-시간 곡선 아래 면적(치료 1일 및 5일: 파트 1)
기간: 치료 1일 및 치료 5일에 투여 후 최대 24시간
|
약동학 분석을 위한 혈액 샘플을 4일(치료 1일)부터 8일(치료 5일)까지 하기 시점에서 수집하였다: 투여 전, 3, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 96 , 101, 104, 106, 108, 110 및 120시간(4일 투여에 비례).
AUC0-24는 1일과 5일에 대해 계산되었습니다.
|
치료 1일 및 치료 5일에 투여 후 최대 24시간
|
|
MK-7145의 최대 혈장 농도(Cmax)(치료 1일 및 5일: 1부)
기간: 처리 1일 및 처리 5일
|
약동학 분석을 위한 혈액 샘플은 다음 시점에서 치료 1일부터 치료 5일까지 수집되었습니다: 투여 전, 3, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 96, 101, 104, 106, 108 , 110 및 120시간(치료 1일 투여에 비례).
Cmax는 치료 1일 및 5일에 대해 계산되었습니다.
|
처리 1일 및 처리 5일
|
|
MK-7145의 최저 혈장 농도(Ctrough)(치료 1일 및 5일: 1부)
기간: 처리 1일 및 처리 5일
|
약동학 분석을 위한 혈액 샘플은 치료 1일부터 치료 5일까지 다음 시점에서 수집되었습니다: 투여 전, 3, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 96, 101, 104, 106, 108 , 110 및 120시간(치료 1일 투여에 비례).
에 대한 Ctrough는 치료 1일 및 5일에 대해 계산되었습니다.
|
처리 1일 및 처리 5일
|
|
MK-7145의 Cmax(Tmax)까지의 시간(치료 1일 및 5일: 1부)
기간: 처리 1일 및 처리 5일
|
약동학 분석을 위한 혈액 샘플은 다음 시점에서 치료 1일부터 치료 5일까지 수집되었습니다: 투여 전, 3, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 96, 101, 104, 106, 108 , 110 및 120시간(치료 1일 투여에 비례).
치료 1일 및 5일에 대해 계산된 Cmax(Tmax)까지의 시간
|
처리 1일 및 처리 5일
|
|
MK-7145의 겉보기 말단 반감기(t1/2)(1부)
기간: 처리 1일 및 처리 5일
|
약동학 분석을 위한 혈액 샘플은 다음 시점에서 치료 1일부터 치료 5일까지 수집되었습니다: 투여 전, 3, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 96, 101, 104, 106, 108 , 110 및 120시간(치료 1일 투여에 비례).
t1/2가 계산되었습니다.
|
처리 1일 및 처리 5일
|
|
각 기간의 마지막 아침 투여 후 24시간에 측정한 혈청 크레아티닌(2부)
기간: 기간 1, 2 및 3의 경우 15일; 기간 4의 29일차
|
혈청 크레아티닌 수치를 결정하기 위해 각 기간의 마지막 아침 투여 후 24시간에 혈액 샘플을 수집했습니다.
|
기간 1, 2 및 3의 경우 15일; 기간 4의 29일차
|
|
MK-7145의 투여 후(AUC0-24hr) 0시부터 24시간까지의 농도-시간 곡선 아래 면적(2부)
기간: 기간 2의 1일 및 14일 및 기간 3 및 4의 14일에 아침 투여 후 최대 24시간
|
AUC0-24hr을 결정하기 위해 기간 2의 1일 및 14일 및 기간 3-4의 14일에 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 5, 8, 12, 14 및 24시간에 채취한 혈액 샘플
|
기간 2의 1일 및 14일 및 기간 3 및 4의 14일에 아침 투여 후 최대 24시간
|
|
MK-7145의 최대 혈장 농도(Cmax)(2부)
기간: 기간 2의 1일 및 14일 및 기간 3 및 4의 14일에 아침 복용 후 최대 24시간 동안 아침 복용 후 최대 24시간
|
Cmax를 결정하기 위해 기간 2의 1일 및 14일 및 기간 2-4의 14일에 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 5, 8, 12, 14 및 24시간에 채취한 혈액 샘플.
|
기간 2의 1일 및 14일 및 기간 3 및 4의 14일에 아침 복용 후 최대 24시간 동안 아침 복용 후 최대 24시간
|
|
MK-7145의 최저 혈장 농도(Ctrough)(2부)
기간: 기간 2의 1일 및 14일 및 기간 3 및 4의 14일에 아침 투여 후 최대 24시간
|
투약 전, 투약 후 0.5, 1, 2, 5, 8, 12, 14 및 24시간에 기간 2의 1일 및 14일 및 기간 3 및 4의 14일에 혈액 샘플을 채취하여 Ctrough를 결정했습니다.
|
기간 2의 1일 및 14일 및 기간 3 및 4의 14일에 아침 투여 후 최대 24시간
|
|
MK-7145의 Cmax(Tmax)까지의 시간(2부)
기간: 기간 2의 1일 및 14일 및 기간 3 및 4의 14일에 아침 투여 후 최대 24시간
|
투약 전, 투약 후 0.5, 1, 2, 5, 8, 12, 14 및 24시간에 기간 2의 1일 및 14일 및 기간 3 및 4의 14일에 혈액 샘플을 채취하여 Tmax를 결정했습니다.
|
기간 2의 1일 및 14일 및 기간 3 및 4의 14일에 아침 투여 후 최대 24시간
|
|
MK-7145의 겉보기 말단 반감기(t1/2)(2부)
기간: 기간 2의 1일 및 14일 및 기간 3 및 4의 14일에 아침 투여 후 최대 24시간
|
T1/2를 결정하기 위해 기간 2의 1일 및 14일 및 기간 3 및 4의 14일에 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 5, 8, 12, 14 및 24시간에 채취한 혈액 샘플.
|
기간 2의 1일 및 14일 및 기간 3 및 4의 14일에 아침 투여 후 최대 24시간
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 5월 23일
기본 완료 (실제)
2014년 12월 17일
연구 완료 (실제)
2014년 12월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 3월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 3월 16일
처음 게시됨 (추정)
2012년 3월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 9월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 8월 22일
마지막으로 확인됨
2018년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 7145-011
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
심부전에 대한 임상 시험
-
Fondation Hôpital Saint-Joseph모병
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus Copernicus University 그리고 다른 협력자들종료됨심부전, 수축기 | 박출률이 감소된 심부전 | 심부전 New York Heart Association Class IV | 심부전 New York Heart Association Class III폴란드
-
Novartis Pharmaceuticals완전한핵심 연구의 12개월 치료 기간을 성공적으로 완료한 환자(de Novo Heart Recipients)는 EC-MPS 치료에 관심이 있었습니다.
-
University of WashingtonAmerican Heart Association완전한심부전，울혈 | 미토콘드리아 변경 | 심부전 New York Heart Association Class IV미국
푸로세마이드에 대한 임상 시험
-
Duke UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)완전한
-
University of SienaUniversity of Roma La Sapienza; University of Milan; University of Naples; Ospedale Regina... 그리고 다른 협력자들모병
-
University Hospital Inselspital, Berne완전한신장결석증 | 산증, 신세뇨관 | Vacuolar Proton-Translocating ATPases스위스
-
Centre Hospitalier Universitaire Vaudois완전한
-
Centro Cardiologico Monzino알려지지 않은