En studie av MK-7145 i deltagare med njurinsufficiens (del I) och hjärtsvikt med njurinsufficiens (del II) (MK-7145-011)
22 augusti 2018 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En tvådelad, öppen fas I-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos MK-7145 hos patienter med njurinsufficiens (del I) och hjärtsvikt med njurinsufficiens (del II)
Del I är en 3-periods, aktiv komparatorkontrollerad, fast sekvensstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för MK-7145 jämfört med furosemid hos deltagare med måttlig till svår njurinsufficiens (RI) utan hjärtsvikt ( HF). Den primära hypotesen för del I är att minst en vältolererad dos av MK-7145 kommer att producera en större 24-timmars urinutsöndring av natrium (UNa) på den första dagen av MK-7145-doseringen än 80 mg furosemid (den första dagen av furosemid dosering) hos deltagare med måttlig till svår RI. Om MK-7145 är säkert vid natriuretiska doser i RI i del I av denna studie, kommer MK-7145 att undersökas hos deltagare med hjärtsvikt (HF) och RI (del II).
Del II är 4 period, fast sekvens, aktiv komparatorkontrollerad (i period 1), titreringsstudie (i period 2, 3 och 4) för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för en titreringsregim av MK-7145 jämfört med en optimerad stabil underhållsregim av furosemid eller torsemid hos deltagare med New York Heart Association (NYHA) klass II och III hjärtsvikt och måttlig eller svår njurinsufficiens. Den primära hypotesen för del II är att minst en dos av MK-7145, titrerad enligt en fast dostitreringsregim, kommer att vara associerad med en minskning av N-terminal pro-brain natriuretic peptid (NT-proBNP) jämfört med furosemid eller torsemid (24 timmar efter morgondosen den sista doseringsdagen av varje mens) hos deltagare med NYHA klass II/III HF med måttlig eller svår RI.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
11
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Delarna I och II
- Om kvinnan måste vara i fertil ålder eller, om den är fertil, samtycker till att använda minst 2 acceptabla preventivmedel
- Body Mass Index (BMI) >=17,5 och <=38 kg/m^2
- Ingen nuvarande historia av kliniskt signifikanta okontrollerade arytmier på elektrokardiogram (EKG)
- Icke-rökare eller lättrökare som konsumerar upp till i genomsnitt 20 cigaretter (eller motsvarande tobaksprodukt) per dag.
Endast del I
- Uppskattad kreatininclearance på ≤45 ml/min.
Endast del II
- Klass II eller III hjärtsvikt som specificerats av New York Heart Association (NYHA) funktionsklassificering för hjärtsvikt med NT-proBNP >=1000 pg/ml på kliniskt optimerad terapi med en stabil dos (under minst 2 veckor) av furosemid eller torsemid
- Uppskattad kreatininclearance på ≤45 ml/min
Exklusions kriterier:
Delarna I och II
- Psykiskt eller juridiskt institutionaliserad och/eller oförmögen, har betydande känslomässiga problem eller har en historia av en kliniskt signifikant psykiatrisk störning under de senaste 5 åren. Detta inkluderar alla humörstörningar som kräver samtidig användning av litium
- Diagnostiserats med akut kranskärlssyndrom eller akut kardiovaskulär (CV) händelse, eller har varit inlagd på sjukhus för HF-exacerbation inom mindre än 3 månader efter studiestart
- Instabil angina pectoris
- Diabetes som kräver högdos peroxisomproliferatoraktiverad receptor (PPAR) antagonist (t.ex. >30 mg pioglitazon) eller instabil insulinanvändning
- Infektionssjukdom som kräver samtidig användning av aminoglykosider
- Lågt plasmakalium (hypokalemi)
- Nylig (inom 6 månader) historia av stroke, okontrollerade anfall eller okontrollerad allvarlig neurologisk störning
- Urinretention, hydronefros eller hydroureter
- Aktiv nefrokalcinos, nefrolitiasis eller hyperkalciuri
- Funktionshinder som kan störa att resa sig från halvliggande till stående position
- Historik av malign neoplastisk sjukdom
- Kan inte avstå från att använda medicin, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel som högdos acetylsalicylsyra (≥325 mg/dag), icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), humant immunbristvirus (HIV) proteashämmare ( ritonavir, indinavir, nelfinavir), makrolidantibiotika (erytromycin, telitromycin, klaritromycin), kloramfenikol, azol-svampmedel (flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, nefazodon, aprepitant, verapamil, diltiazem, etc.), antikonvulsiva medel (canvulsant. , oxkarbazepin), barbiturater (fenobarbital), HIV icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (efavirenz, nevirapin, etravirin), rifampicin, modafinil, johannesört, cyproteron (antiandrogen, progestin), etc. med början ca 52 veckor (eller liv), före administrering av den initiala dosen av studieläkemedlet, under hela studien (inklusive tvättningsintervall mellan behandlingsperioderna) fram till efterstudiebesöket
- Förbrukar för stora mängder alkohol, definierat som mer än 5 glas alkoholhaltiga drycker (1 glas motsvarar ungefär: öl [284 ml/10 ounces], vin [125 mL/4 ounces] eller destillerad sprit [25 mL/1 ounce ]) per dag
- Konsumerar för stora mängder, definierat som mer än 6 portioner (1 portion motsvarar ungefär 120 mg koffein) kaffe, te, cola eller andra koffeinhaltiga drycker per dag
- Genomgick en större operation, donerade eller förlorade 1 enhet blod (cirka 500 ml) eller deltog i en annan undersökningsstudie inom 4 veckor
- Regelbunden användare av olagliga droger eller har en historia av drogmissbruk (inklusive alkohol) inom cirka 6 månader
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: MK-7145 8 mg (Del I: Period 1)
Engångsdos på 8 mg MK-7145 i 5 dagar, kapslar, oralt administrerat i fastande tillstånd
|
|
|
Aktiv komparator: Furosemid 40 mg (Del I: Period 2)
Två dagliga doser av en 40 mg Furosemid-tablett under 5 dagar administrerade i fastande tillstånd
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: MK-7145 16 mg (Del I: Period 3)
Engångsdos på 16 mg MK-7145 i 5 dagar, kapslar, oralt administrerat i fastande tillstånd
|
|
|
Aktiv komparator: Furosemid/Torsemide Inkörning (Del II:Period1)
Inkörning av stabil, kliniskt optimerad underhållsdosregim av furosemid eller torsemid i minst 2 veckor
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: MK-7145 10 mg (Del II: Period 2)
Engångsdos på 10 mg MK-7145 i 14 dagar, kapslar, oralt administrerat i fastande tillstånd
|
|
|
Experimentell: MK-7145 16 mg (Del II: Period 3)
Engångsdos på 16 mg MK-7145 i 14 dagar, kapslar, oralt administrerat i fastande tillstånd
|
|
|
Experimentell: MK-7145 24 mg (Del II: Period 4)
Engångsdos på 24 mg MK-7145 i 28 dagar, kapslar, oralt administrerat i fastande tillstånd
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i första 24 timmars urinnatrium (UNa) (del 1)
Tidsram: Baslinje (dag -1) och 0-24 timmar efter dosering på behandlingsdag 1 i varje behandlingsperiod
|
Urin samlades in vid behandlingsdag -1 och behandlingsdag 1 vid 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-24 timmar.
Den 24-timmars kumulativa natriuresen kommer att uppskattas av mängden natrium som utsöndras i urinen under 24 timmar efter dosering, där mängden natrium är produkten av natriumkoncentrationen och urinvolymen.
Förändringen från baslinjen i UNa från baslinjen (behandlingsdag -1) och 24 timmar efter dosering på behandlingsdag 1 beräknades.
|
Baslinje (dag -1) och 0-24 timmar efter dosering på behandlingsdag 1 i varje behandlingsperiod
|
|
N-terminal pro B-typ natriuretisk peptid (NT-proBNP) värden 24 timmar efter sista morgondosen för varje period (del 2)
Tidsram: Dag 15 för period 1, 2 och 3; Dag 29 för period 4
|
B-typ natriuretisk peptid (BNP) är ett ämne som utsöndras från ventriklarna eller nedre kamrarna i hjärtat som svar på tryckförändringar som uppstår när hjärtsvikt utvecklas och förvärras.
Nivån av BNP i blodet ökar när hjärtsviktssymptomen förvärras och minskar när hjärtsviktstillståndet är stabilt.
BNP-nivån hos en person med hjärtsvikt är högre än hos en person med normal hjärtfunktion.
Nivåer av BNP-nivåer bedömdes 24 timmar efter sista morgondos av studieläkemedlet för varje behandlingsperiod.
|
Dag 15 för period 1, 2 och 3; Dag 29 för period 4
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vikförändring från baslinjen för serumkreatinin 24 timmar efter behandling Dag 5 Morgondos (del 1)
Tidsram: Baslinje (fördos behandling dag 1) och 24 timmar efter morgondos på behandlingsdag 5 i varje behandlingsperiod (del I)
|
Blod samlades in före dosering på behandlingsdag 1 och 24 timmar efter morgondos på behandlingsdag 5 för att bestämma serumkreatininnivåer.
Kreatininnivåer logtransformerades och sedan beräknades veckändringen från baslinjen.
|
Baslinje (fördos behandling dag 1) och 24 timmar efter morgondos på behandlingsdag 5 i varje behandlingsperiod (del I)
|
|
Område under koncentrationstidskurvan från tid noll till 24 timmar efter dosering (AUC0-24 timmar) av MK-7145 (behandlingsdagar 1 och 5: del 1)
Tidsram: upp till 24 timmar efter dosering på behandlingsdag 1 och behandlingsdag 5
|
Blodprover för farmakokinetisk analys togs från dag 4 (behandlingsdag 1) till dag 8 (behandlingsdag 5) vid följande tidpunkter: Fördos, 3, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 96 101, 104, 106, 108, 110 och 120 timmar (relativt till dag 4 dosering).
AUC0-24 beräknades för dag 1 och 5
|
upp till 24 timmar efter dosering på behandlingsdag 1 och behandlingsdag 5
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) för MK-7145 (Behandlingsdagar 1 och 5: Del 1)
Tidsram: Behandlingsdag 1 och Behandlingsdag 5
|
Blodprover för farmakokinetisk analys samlades in på behandlingsdag 1 till och med behandlingsdag 5 vid följande tidpunkter: Fördos, 3, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 96, 101, 104, 106, 108 110 och 120 timmar (relativt till behandling dag 1 dosering).
Cmax beräknades för behandlingsdag 1 och 5.
|
Behandlingsdag 1 och Behandlingsdag 5
|
|
Trough Plasma Concentration (Ctrough) av MK-7145 (Behandlingsdagar 1 och 5: Del 1)
Tidsram: Behandlingsdag 1 och Behandlingsdag 5
|
Blodprover för farmakokinetisk analys samlades in på behandlingsdag 1 till och med behandlingsdag 5 vid följande tidpunkter: Fördos, 3, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 96, 101, 104, 106, 108 110 och 120 timmar (relativt till behandling dag 1 dosering).
Ctrough för beräknades för behandlingsdag 1 och 5
|
Behandlingsdag 1 och Behandlingsdag 5
|
|
Tid till Cmax (Tmax) för MK-7145 (Behandlingsdag 1 och 5: Del 1)
Tidsram: Behandlingsdag 1 och Behandlingsdag 5
|
Blodprover för farmakokinetisk analys samlades in på behandlingsdag 1 till och med behandlingsdag 5 vid följande tidpunkter: Fördos, 3, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 96, 101, 104, 106, 108 110 och 120 timmar (relativt till behandling dag 1 dosering).
Tiden till Cmax (Tmax) beräknad för behandlingsdag 1 och 5
|
Behandlingsdag 1 och Behandlingsdag 5
|
|
Skenbar terminal halveringstid (t1/2) för MK-7145 (del 1)
Tidsram: Behandlingsdag 1 och Behandlingsdag 5
|
Blodprover för farmakokinetisk analys samlades in på behandlingsdag 1 till och med behandlingsdag 5 vid följande tidpunkter: Fördos, 3, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 96, 101, 104, 106, 108 110 och 120 timmar (relativt till behandling dag 1 dosering).
t1/2 beräknades.
|
Behandlingsdag 1 och Behandlingsdag 5
|
|
Serumkreatinin uppmätt 24 timmar efter sista morgondos för varje period (del 2)
Tidsram: Dag 15 för period 1, 2 och 3; Dag 29 för period 4
|
Blodprover togs 24 timmar efter sista morgondosen av varje mens för att bestämma serumkreatininnivåerna
|
Dag 15 för period 1, 2 och 3; Dag 29 för period 4
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till 24 timmar efter dosering (AUC0-24 timmar) av MK-7145 (del 2)
Tidsram: upp till 24 timmar efter morgondosen dag 1 och 14 i period 2 och dag 14 av period 3 och 4
|
Blodprov tagna vid före dosering, 0,5, 1, 2, 5, 8, 12, 14 och 24 timmar efter dosering på dag 1 och 14 i period 2 och dag 14 i period 3-4 för att bestämma AUC0-24 timmar
|
upp till 24 timmar efter morgondosen dag 1 och 14 i period 2 och dag 14 av period 3 och 4
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) för MK-7145 (del 2)
Tidsram: upp till 24 timmar efter morgondos på upp till 24 timmar efter morgondos på dag 1 och 14 i period 2 och dag 14 i period 3 och 4
|
Blodprov tagna vid före dosering, 0,5, 1, 2, 5, 8, 12, 14 och 24 timmar efter dosering på dag 1 och 14 i period 2 och dag 14 i period 2-4 för att bestämma Cmax.
|
upp till 24 timmar efter morgondos på upp till 24 timmar efter morgondos på dag 1 och 14 i period 2 och dag 14 i period 3 och 4
|
|
Trough Plasma Concentration (Ctrough) av MK-7145 (Del 2)
Tidsram: upp till 24 timmar efter morgondosen dag 1 och 14 i period 2 och dag 14 av period 3 och 4
|
Blodprover tagna vid före dosering, 0,5, 1, 2, 5, 8, 12, 14 och 24 timmar efter dosering på dag 1 och 14 av period 2 och dag 14 av period 3 och 4 för att bestämma Ctrough.
|
upp till 24 timmar efter morgondosen dag 1 och 14 i period 2 och dag 14 av period 3 och 4
|
|
Tid till Cmax (Tmax) för MK-7145 (del 2)
Tidsram: upp till 24 timmar efter morgondosen dag 1 och 14 i period 2 och dag 14 av period 3 och 4
|
Blodprov tagna vid före dosering, 0,5, 1, 2, 5, 8, 12, 14 och 24 timmar efter dosering på dag 1 och 14 av period 2 och dag 14 av period 3 och 4 för att bestämma Tmax.
|
upp till 24 timmar efter morgondosen dag 1 och 14 i period 2 och dag 14 av period 3 och 4
|
|
Skenbar terminal halveringstid (t1/2) för MK-7145 (del 2)
Tidsram: upp till 24 timmar efter morgondosen dag 1 och 14 i period 2 och dag 14 av period 3 och 4
|
Blodprov tagna vid före dosering, 0,5, 1, 2, 5, 8, 12, 14 och 24 timmar efter dosering på dag 1 och 14 av period 2 och dag 14 av period 3 och 4 för att bestämma t1/2.
|
upp till 24 timmar efter morgondosen dag 1 och 14 i period 2 och dag 14 av period 3 och 4
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 maj 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
17 december 2014
Avslutad studie (Faktisk)
17 december 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 mars 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 mars 2012
Första postat (Uppskatta)
20 mars 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 september 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 augusti 2018
Senast verifierad
1 augusti 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärtsjukdom
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Hjärtsvikt
- Njurinsufficiens
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antihypertensiva medel
- Natriuretiska medel
- Membrantransportmodulatorer
- Diuretika
- Natriumkaliumklorid Symporter-hämmare
- Furosemid
- Torsemid
Andra studie-ID-nummer
- 7145-011
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .