Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie MK-7145 u uczestników z niewydolnością nerek (część I) i niewydolnością serca z niewydolnością nerek (część II) (MK-7145-011)

22 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Dwuczęściowe, otwarte badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę MK-7145 u pacjentów z niewydolnością nerek (część I) i niewydolnością serca z niewydolnością nerek (część II)

Część I jest 3-okresowym, kontrolowanym aktywnym lekiem porównawczym, ustalonym badaniem sekwencyjnym, mającym na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki MK-7145 w porównaniu z furosemidem u uczestników z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością nerek (RI) bez niewydolności serca ( HF). Podstawowa hipoteza dla części I jest taka, że ​​co najmniej jedna dobrze tolerowana dawka MK-7145 spowoduje większe wydalanie sodu (UNa) z moczem w ciągu 24 godzin pierwszego dnia podawania MK-7145 niż 80 mg furosemidu (pierwszego dnia furosemidu dawkowania) u uczestników z umiarkowanym do ciężkiego RI. Jeśli MK-7145 jest bezpieczny w dawkach natriuretycznych w RI w Części I tego badania, MK-7145 będzie badany u uczestników z niewydolnością serca (HF) i RI (Część II).

Część II to 4-okresowe, ustalone sekwencje, kontrolowane aktywnym komparatorem (w okresie 1), miareczkowanie (w okresach 2, 3 i 4) badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki schematu miareczkowania MK-7145 w porównaniu z zoptymalizowany stabilny schemat podtrzymujący furosemidu lub torsemidu u uczestników z niewydolnością serca klasy II i III według New York Heart Association (NYHA) oraz umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek. Podstawowa hipoteza dla części II jest taka, że ​​co najmniej jedna dawka MK-7145, miareczkowana zgodnie z ustalonym schematem miareczkowania dawki, będzie związana ze zmniejszeniem N-końcowego pro-mózgowego peptydu natriuretycznego (NT-proBNP) w porównaniu z furosemidem lub torsemid (24 godziny po dawce porannej w ostatnim dniu każdego okresu) u uczestników z HF II/III klasy NYHA z umiarkowanym lub ciężkim RI.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Część I i II

  • Jeśli kobieta, musi być w wieku rozrodczym lub, jeśli może zajść w ciążę, zgadza się na stosowanie co najmniej 2 dopuszczalnych środków antykoncepcyjnych
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) >=17,5 i <=38 kg/m^2
  • Brak historii klinicznie istotnych niekontrolowanych zaburzeń rytmu w elektrokardiogramie (EKG)
  • Osoba niepaląca lub osoba paląca mało, wypalająca średnio do 20 papierosów (lub równoważnego wyrobu tytoniowego) dziennie.

Tylko część I

- Szacunkowy klirens kreatyniny ≤45 ml/min.

Tylko część II

  • Niewydolność serca klasy II lub III zgodnie z klasyfikacją czynnościową niewydolności serca według New York Heart Association (NYHA) z NT-proBNP >=1000 pg/ml podczas zoptymalizowanej klinicznie terapii ze stabilną dawką (przez co najmniej 2 tygodnie) furosemidu lub torsemid
  • Szacunkowy klirens kreatyniny ≤45 ml/min

Kryteria wyłączenia:

Część I i II

  • Psychicznie lub prawnie umieszczony w zakładzie opiekuńczym i/lub ubezwłasnowolniony, ma poważne problemy emocjonalne lub ma historię klinicznie istotnych zaburzeń psychicznych w ciągu ostatnich 5 lat. Obejmuje to wszelkie zaburzenia nastroju wymagające jednoczesnego stosowania litu
  • Zdiagnozowano ostry zespół wieńcowy lub ostry incydent sercowo-naczyniowy (CV) lub był hospitalizowany z powodu zaostrzenia HF w ciągu mniej niż 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Cukrzyca wymagająca dużych dawek antagonisty receptora aktywowanego przez proliferatory peroksysomów (PPAR) (np. >30 mg pioglitazonu) lub niestabilne stosowanie insuliny
  • Choroba zakaźna wymagająca jednoczesnego stosowania aminoglikozydów
  • Niski poziom potasu w osoczu (hipokaliemia)
  • Niedawna (w ciągu 6 miesięcy) historia udaru mózgu, niekontrolowanych drgawek lub niekontrolowanych poważnych zaburzeń neurologicznych
  • Zatrzymanie moczu, wodonercze lub wodniak moczowodu
  • Aktywna wapnica nerek, kamica nerkowa lub hiperkalciuria
  • Niepełnosprawność funkcjonalna, która może utrudniać podnoszenie się z pozycji półleżącej do pozycji stojącej
  • Historia złośliwej choroby nowotworowej
  • Niezdolność do powstrzymania się od przyjmowania leków, w tym leków na receptę i bez recepty, takich jak aspiryna w dużych dawkach (≥325 mg/dobę), niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), inhibitory proteazy ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) ( rytonawir, indynawir, nelfinawir), antybiotyki makrolidowe (erytromycyna, telitromycyna, klarytromycyna), chloramfenikol, azolowe leki przeciwgrzybicze (flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, nefazodon, aprepitant, werapamil, diltiazem itp.), leki przeciwdrgawkowe i stabilizatory nastroju (np. fenytoina, karbamazepina , okskarbazepina), barbiturany (fenobarbital), nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy HIV (efawirenz, newirapina, etrawiryna), ryfampicyna, modafinil, ziele dziurawca, cyproteron (antyandrogen, progestagen) itp. począwszy od około 2 tygodni (lub 5 pół życia), przed podaniem początkowej dawki badanego leku, przez cały okres badania (w tym przerwy między okresami leczenia) aż do wizyty po badaniu
  • Spożywa nadmierne ilości alkoholu, definiowane jako ponad 5 szklanek napojów alkoholowych (1 szklanka to w przybliżeniu odpowiednik: piwa [284 ml/10 uncji], wina [125 ml/4 uncji] lub spirytusu destylowanego [25 ml/1 uncji] ]) na dzień
  • Spożywa nadmierne ilości, definiowane jako więcej niż 6 porcji (1 porcja odpowiada w przybliżeniu 120 mg kofeiny) kawy, herbaty, coli lub innych napojów zawierających kofeinę dziennie
  • Przeszedł poważną operację, oddał lub stracił 1 jednostkę krwi (około 500 ml) lub uczestniczył w innym badaniu naukowym w ciągu 4 tygodni
  • Regularnie zażywający jakiekolwiek nielegalne narkotyki lub mający historię nadużywania narkotyków (w tym alkoholu) w ciągu około 6 miesięcy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: MK-7145 8 mg (Część I: Okres 1)
Jednorazowa dawka dzienna 8 mg MK-7145 przez 5 dni, kapsułki, podawana doustnie na czczo
Lek: MK-7145
Aktywny komparator: Furosemid 40 mg (Część I: Okres 2)
Dwie dawki dzienne po jednej tabletce 40 mg furosemidu przez 5 dni podawane na czczo
Lek: Furosemid
Inne nazwy:
  • Lasix
Eksperymentalny: MK-7145 16 mg (Część I: Okres 3)
Pojedyncza dzienna dawka 16 mg MK-7145 przez 5 dni, kapsułki, podawana doustnie na czczo
Lek: MK-7145
Aktywny komparator: Furosemid / Torsemide Run-in (Część II: Okres 1)
Wprowadzenie stabilnego, zoptymalizowanego klinicznie schematu dawki podtrzymującej furosemidu lub torsemidu przez co najmniej 2 tygodnie
Lek: Furosemid
Inne nazwy:
  • Lasix
Lek: Torsemid
Eksperymentalny: MK-7145 10 mg (Część II: Okres 2)
Jednorazowa dawka dzienna 10 mg MK-7145 przez 14 dni, kapsułki, podawana doustnie na czczo
Lek: MK-7145
Eksperymentalny: MK-7145 16 mg (Część II: Okres 3)
Jednorazowa dawka dzienna 16 mg MK-7145 przez 14 dni, kapsułki, podawana doustnie na czczo
Lek: MK-7145
Eksperymentalny: MK-7145 24 mg (Część II: Okres 4)
Pojedyncza dawka 24 mg MK-7145 na 28 dni, kapsułki, podawana doustnie na czczo
Lek: MK-7145

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana stężenia sodu w moczu (UNa) w stosunku do wartości wyjściowych w pierwszej dobie doby (część 1)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień -1) i 0-24 godziny po podaniu dawki w dniu leczenia 1 każdego okresu leczenia
Mocz zbierano w dniu traktowania -1 iw dniu traktowania 1 w godzinach 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-24. Dobowa skumulowana natriureza zostanie oszacowana na podstawie ilości sodu wydalanej z moczem w ciągu 24 godzin po podaniu dawki, gdzie ilość sodu jest iloczynem stężenia sodu i objętości moczu. Obliczono zmianę UNa w stosunku do linii podstawowej w stosunku do linii podstawowej (dzień leczenia -1) i 24 godziny po podaniu dawki w dniu leczenia 1.
Wartość wyjściowa (dzień -1) i 0-24 godziny po podaniu dawki w dniu leczenia 1 każdego okresu leczenia
Wartości N-końcowego pro peptydu natriuretycznego typu B (NT-proBNP) po 24 godzinach od ostatniej dawki porannej każdego okresu (część 2)
Ramy czasowe: Dzień 15 dla okresów 1, 2 i 3; Dzień 29 dla okresu 4
Peptyd natriuretyczny typu B (BNP) jest substancją wydzielaną z komór lub dolnych jam serca w odpowiedzi na zmiany ciśnienia, które pojawiają się, gdy rozwija się i nasila niewydolność serca. Poziom BNP we krwi wzrasta, gdy objawy niewydolności serca nasilają się, a spada, gdy stan niewydolności serca jest stabilny. Poziom BNP u osoby z niewydolnością serca jest wyższy niż u osoby z prawidłową czynnością serca. Poziomy poziomów BNP oceniano 24 godziny po ostatniej porannej dawce badanego leku dla każdego okresu leczenia.
Dzień 15 dla okresów 1, 2 i 3; Dzień 29 dla okresu 4

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Krotność zmiany w stosunku do wartości wyjściowej dla stężenia kreatyniny w surowicy po 24 godzinach po leczeniu w dniu 5 Dawka poranna (część 1)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki 1. dnia leczenia) i 24 godziny po podaniu dawki porannej w 5. dniu leczenia każdego okresu leczenia (Część I)
Krew pobrano przed podaniem dawki w dniu leczenia 1 i 24 godziny po dawce porannej w dniu leczenia 5 w celu określenia poziomów kreatyniny w surowicy. Poziomy kreatyniny poddano transformacji logarytmicznej, a następnie obliczono krotność zmiany w stosunku do linii podstawowej.
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki 1. dnia leczenia) i 24 godziny po podaniu dawki porannej w 5. dniu leczenia każdego okresu leczenia (Część I)
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do 24 godzin po podaniu (AUC0-24h) MK-7145 (dni leczenia 1 i 5: część 1)
Ramy czasowe: do 24 godzin po podaniu dawki w 1. dniu leczenia i 5. dniu leczenia
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej pobierano od dnia 4 (dzień leczenia 1) do dnia 8 (dzień leczenia 5) w następujących punktach czasowych: Predose, 3, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 96 , 101, 104, 106, 108, 110 i 120 godzin (w odniesieniu do dawkowania w dniu 4). AUC0-24 obliczono dla dni 1 i 5
do 24 godzin po podaniu dawki w 1. dniu leczenia i 5. dniu leczenia
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) MK-7145 (dni leczenia 1 i 5: część 1)
Ramy czasowe: Dzień leczenia 1 i dzień leczenia 5
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej pobierano od dnia leczenia 1. do dnia leczenia 5. w następujących punktach czasowych: Predose, 3, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 96, 101, 104, 106, 108 , 110 i 120 godzin (w stosunku do dawkowania w dniu leczenia 1). Cmax obliczono dla dni leczenia 1 i 5.
Dzień leczenia 1 i dzień leczenia 5
Minimalne stężenie w osoczu (Ctrough) MK-7145 (dni leczenia 1 i 5: część 1)
Ramy czasowe: Dzień leczenia 1 i dzień leczenia 5
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej pobierano od dnia leczenia 1 do dnia leczenia 5 w następujących punktach czasowych: Predose, 3, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 96, 101, 104, 106, 108 , 110 i 120 godzin (w stosunku do dawkowania w dniu leczenia 1). Ctrough dla obliczono dla dni leczenia 1 i 5
Dzień leczenia 1 i dzień leczenia 5
Czas do Cmax (Tmax) MK-7145 (dni leczenia 1 i 5: część 1)
Ramy czasowe: Dzień leczenia 1 i dzień leczenia 5
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej pobierano od dnia leczenia 1 do dnia leczenia 5 w następujących punktach czasowych: Predose, 3, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 96, 101, 104, 106, 108 , 110 i 120 godzin (w stosunku do dawkowania w dniu leczenia 1). Czas do osiągnięcia Cmax (Tmax) obliczony dla 1. i 5. dnia leczenia
Dzień leczenia 1 i dzień leczenia 5
Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) MK-7145 (część 1)
Ramy czasowe: Dzień leczenia 1 i dzień leczenia 5
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej pobierano od dnia leczenia 1. do dnia leczenia 5. w następujących punktach czasowych: Predose, 3, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 18, 24, 96, 101, 104, 106, 108 , 110 i 120 godzin (w stosunku do dawkowania w dniu leczenia 1). Obliczono t1/2.
Dzień leczenia 1 i dzień leczenia 5
Stężenie kreatyniny w surowicy mierzone 24 godziny po ostatniej porannej dawce każdego okresu (część 2)
Ramy czasowe: Dzień 15 dla okresów 1, 2 i 3; Dzień 29 dla okresu 4
Próbki krwi pobierano 24 godziny po ostatniej porannej dawce każdego okresu w celu określenia poziomów kreatyniny w surowicy
Dzień 15 dla okresów 1, 2 i 3; Dzień 29 dla okresu 4
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do 24 godzin po podaniu (AUC0-24h) MK-7145 (część 2)
Ramy czasowe: do 24 godzin po dawce porannej w dniach 1 i 14 okresu 2 oraz w dniu 14 okresu 3 i 4
Próbki krwi pobrane przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 5, 8, 12, 14 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 14 okresu 2 oraz w dniu 14 okresów 3-4 w celu określenia AUC0-24 godz.
do 24 godzin po dawce porannej w dniach 1 i 14 okresu 2 oraz w dniu 14 okresu 3 i 4
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) MK-7145 (część 2)
Ramy czasowe: do 24 godzin po dawce porannej do 24 godzin po dawce porannej w dniach 1 i 14 okresu 2 oraz w dniu 14 okresu 3 i 4
Próbki krwi pobrane przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 5, 8, 12, 14 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 14 okresu 2 oraz w dniu 14 okresów 2-4 w celu określenia Cmax.
do 24 godzin po dawce porannej do 24 godzin po dawce porannej w dniach 1 i 14 okresu 2 oraz w dniu 14 okresu 3 i 4
Minimalne stężenie w osoczu (Ctrough) MK-7145 (część 2)
Ramy czasowe: do 24 godzin po dawce porannej w dniach 1 i 14 okresu 2 oraz w dniu 14 okresu 3 i 4
Próbki krwi pobrane przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 5, 8, 12, 14 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 14 okresu 2 oraz w dniu 14 okresu 3 i 4 w celu określenia Cmin.
do 24 godzin po dawce porannej w dniach 1 i 14 okresu 2 oraz w dniu 14 okresu 3 i 4
Czas do Cmax (Tmax) MK-7145 (część 2)
Ramy czasowe: do 24 godzin po dawce porannej w dniach 1 i 14 okresu 2 oraz w dniu 14 okresu 3 i 4
Próbki krwi pobrane przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 5, 8, 12, 14 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 14 okresu 2 oraz w dniu 14 okresów 3 i 4 w celu określenia Tmax.
do 24 godzin po dawce porannej w dniach 1 i 14 okresu 2 oraz w dniu 14 okresu 3 i 4
Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) MK-7145 (część 2)
Ramy czasowe: do 24 godzin po dawce porannej w dniach 1 i 14 okresu 2 oraz w dniu 14 okresu 3 i 4
Próbki krwi pobrane przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 5, 8, 12, 14 i 24 godziny po podaniu dawki w dniach 1 i 14 okresu 2 oraz w dniu 14 okresów 3 i 4 w celu określenia t1/2.
do 24 godzin po dawce porannej w dniach 1 i 14 okresu 2 oraz w dniu 14 okresu 3 i 4

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 maja 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 grudnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 grudnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 marca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 marca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 marca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 września 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 sierpnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 7145-011

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niewydolność serca

Badania kliniczne na Furosemid

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj