原発性骨髄線維症（PMF）または多血症後骨髄線維症（PPV MF）または本態性血小板血症後骨髄線維症（PET-MF）のINC424患者の探索的第II相試験 (MACS2030)
2015年3月1日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
原発性骨髄線維症（PMF）または多血症後骨髄線維症（PPV MF）または本態性血小板血症後骨髄線維症（PET-MF）の患者を対象としたINC424の英国非盲検、多施設共同、探索的第II相試験
この研究の主な目的は、PMF、PPV MF、または PET-MF の患者における INC424 の有効性を、客観的エンドポイント (48 週で動悸を使用して脾腫が 50% 以上減少) および/またはいずれかの複合測定値を使用して評価することです。主観的エンドポイント (48 週での総症状スコアの 50% 以上の減少)。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
48
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bournemouth、イギリス、BH7 7DW
- Novartis Investigative Site
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East Yorkshire、イギリス、HU16 5JQ
- Novartis Investigative Site
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Edinburgh、イギリス、EH4 2XU
- Novartis Investigative Site
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Leicester、イギリス、LE7 5WW
- Novartis Investigative Site
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Liverpool、イギリス、L7 8XP
- Novartis Investigative Site
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London、イギリス、SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
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London、イギリス、W12 0HS
- Novartis Investigative Site
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Manchester、イギリス、M13 9NT
- Novartis Investigative Site
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Oxford、イギリス、OX3 7LJ
- Novartis Investigative Site
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Wales
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Cardiff、Wales、イギリス、CF14 4XN
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者は進行中の別の INC424 臨床試験に適格であってはなりません。
- 患者は、JAK2 変異の状態に関係なく、2008 年に改訂された世界保健機関の基準に従って、PMF、PPV MF、または PET-MF と診断されなければなりません。
治療を必要とするPMF患者は、脾臓肥大を伴う高リスク（予後因子3つ）または中リスクレベル2（予後因子2つ、それ以上なし）、または中リスクレベル1（予後因子1つ、それ以上なし）に分類する必要があります。 国際作業部会によって定義された予後因子は次のとおりです。
- 年齢 > 65 歳;
- 全身症状（体重減少、発熱、寝汗）の存在;著しい貧血 (Hgb < 10g/dL)*;
- 白血球増加症（白血球の病歴 > 25 x109/L）;
- 循環芽球 > 1%。 • 輸血に依存していない患者の場合、スクリーニング来院時にヘモグロビン値が 10 g/dL 未満であることを証明する必要があります。 パックされた赤血球の定期的な輸血を受けている患者は、危険因子の評価のために、ヘモグロビンが 10 g/dL 未満であると見なされます。
- 中間 1 疾患および脾腫の患者は、肋骨縁から最大の脾臓突出点まで 5 cm 以上の触知可能な脾臓を持っている必要があります。
- 患者の末梢血芽球数は 10% 未満でなければなりません。
- -直接ビリルビン≤2.0 x ULNおよびALT≤2.5 x ULNとして定義される適切な肝機能を有する患者。
- -血清クレアチニン≤2 x ULNとして定義される適切な腎機能を有する患者。
- -ECOGパフォーマンスステータスが0、1、または2の患者（付録5）。
除外基準:
- -造血幹細胞移植の対象となる患者（適切な候補者と適切なドナーが利用可能です）。
- -過去3年間に悪性腫瘍の病歴がある患者 治療された、初期の扁平上皮がんまたは上皮内基底細胞がんを除く。
- -造血成長因子受容体アゴニスト（すなわち、エリスロポエチン[Epo]、顆粒球コロニー刺激因子（GCSF [Neupogen; Neulasta]、ロミプロスチム、エルトロンボパグ）による治療を受けている患者 スクリーニングの2週間前またはベースラインの4週間前。
- -胃腸（GI）機能の障害または経口INC424の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除）。
- -治験責任医師の意見では、患者の安全またはプロトコルの遵守を危険にさらす可能性がある心臓病の患者。
- -治療を必要とする臨床的に重大な細菌、真菌、寄生虫またはウイルス感染症の患者。 抗生物質の使用を必要とする急性細菌感染症の患者は、抗生物質療法が完了するまでスクリーニング/登録を遅らせる必要があります。
- -既知の活動性A型、B型、C型肝炎の患者、またはHIV陽性の患者。
-以下によって実証されるように、骨髄予備能が不十分な患者：
- ≤ 1000/μL である絶対好中球数 (ANC)。
- 成長因子、血小板新生因子または血小板輸血の補助なしで、100,000/μL 未満の血小板数。
- -骨髄増殖性疾患の治療中またはその他の理由による細胞毒性療法による治療中を除き、血小板数が50,000 / µL未満またはANCが500 / µL未満の病歴がある患者。
- -凝固パラメータ（PT、PTT、INR）が1.5以上の患者。
- -INC424または他のJAK1 / 2阻害剤、またはそれらの賦形剤に対する既知の過敏症のある患者。
- -別の治験薬による継続的な治療を受けている患者、またはスクリーニングから30日以内に治験薬で治療された患者。
- -治験責任医師の意見では、患者の安全またはプロトコルの遵守を危険にさらす可能性のある併発状態の患者。
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：INC424
PMF、PPV MF、または PET-MF と診断された患者は、経口 INC424 を 15 ～ 20 mg (ベースラインの血小板数に基づく用量) の用量で 1 日 2 回投与されました。
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ルキソリチニブは 5 mg の錠剤で提供され、ボトルに詰められました。
15 - 20 mg (ベースラインの血小板数に基づく用量) を 1 日 2 回。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療が成功した参加者の割合
時間枠：48週間
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治療の成功は、48 週でベースラインに対して触知可能な脾臓の長さが 50% 以上減少した場合、および/または合計症状スコア (MF 症状評価フォーム (MFSAF) アンケートから得られた) がベースラインに対して 50% 以上改善した場合と定義されました。 48週の時点。
MFSAF は、次の症状を評価します (すべて、不在 (0) から想像できる最悪 (10) までのスコア): 全身疲労、腹痛 (および不快感)、不活動 (動き回ったり歩き回ったりする能力)、咳、寝汗、かゆみ (かゆみ) ）、骨の痛み（関節痛や関節炎ではなくびまん性）、発熱、食欲の変化/過去6か月の意図しない体重減少（または増加）、全体的な生活の質（QoL）。
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48週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的に最良の反応を示した参加者の割合
時間枠：48週目
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治療への反応および疾患の進行は、身体検査、特に触診による脾臓の大きさの変化を評価することによって評価されました。
疾患の反応と進行は、骨髄線維症研究および治療反応基準の国際作業部会を使用して評価されました。
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48週目
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骨髄線維症症状評価フォーム（MF-SAF）のベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、4 週目、12 週目、24 週目、48 週目
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MF-SAF は、主要な症状と MF の影響に関する 7 つの質問で構成されています。
質問は 0 ～ 10 のスケールで採点され、点数が高いほど症状が深刻で、活動的でないことを示します。
合計症状スコア (TSS) を構成する質問 1 ～ 6 は、次の症状を調べます: 寝汗、かゆみ/かゆみ、腹部不快感、肋骨の下の痛み、早期満腹感、骨/筋肉の痛み。
質問 7 では、患者に不活動のレベルを報告してもらいます。
TSS は、不活動を除いたこれらの症状のスコアの合計を反映しており、可能な最大スコアは 60 (経験した最も深刻な症状) です。
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ベースライン、4 週目、12 週目、24 週目、48 週目
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EQ5D選好指数のベースラインからの変化（生活の質を決定する5レベルのEuroQolアンケート） ベースラインから
時間枠：ベースライン、4 週目、12 週目、24 週目、48 週目
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EQ-5D は、幅広い健康状態と治療における健康転帰を測定するために使用される標準化された機器です。
これは、記述システムとビジュアル アナログ スケール (EQ-VAS) で構成されています。
記述システムは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの次元で構成されます。
各次元には 3 つのレベルがあります。問題なし、ある程度の問題、および極端な問題です。
EQ-VAS は、参加者の自己評価された健康状態を、エンドポイントに「想像できる最高の健康状態」と「想像できる最悪の健康状態」というラベルが付けられた垂直 VAS に記録します。
EQ-5D の健康状態は、各次元の各レベルに重みを付ける式を適用することにより、単一の要約インデックスに変換されました。
最終的な EQ5D プリファレンス インデックス スコアの範囲は 0 から 1 で、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
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ベースライン、4 週目、12 週目、24 週目、48 週目
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入院数
時間枠：12週目、24週目、26週目、48週目
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医療リソース利用率 (MRU) は、入院数に応じて評価されました。
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12週目、24週目、26週目、48週目
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入院期間
時間枠：48週目
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MRU は、平均入院期間に従って評価されました。
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48週目
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ベースラインからの事故および緊急訪問の数
時間枠：ベースラインから 12 週目、12 週目から 24 週目、24 週目から 36 週目、36 週目から 48 週目
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MRU は、事故の数と緊急治療室の訪問に応じて評価されました。
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ベースラインから 12 週目、12 週目から 24 週目、24 週目から 36 週目、36 週目から 48 週目
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一般開業医（GP）、専門医および緊急治療の訪問数
時間枠：ベースラインから 12 週目、12 週目から 24 週目、24 週目から 36 週目、36 週目から 48 週目
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MRU は、一般開業医、専門医、および緊急治療の訪問数に従って評価されました。
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ベースラインから 12 週目、12 週目から 24 週目、24 週目から 36 週目、36 週目から 48 週目
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輸血依存状態の参加者の割合
時間枠：ベースライン (BL)、治療終了 (最終治療後 28 日まで) (EOT)
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ベースラインから試験終了までの輸血依存状態を評価した。
輸血依存症の新たな発症は、研究来院前の 8 週間に 2 単位以上の赤血球製品を使用した場合と定義されました。
輸血非依存の新たな発症は、研究来院前の 8 週間に赤血球製品を 0 または 1 単位使用した場合と定義されました。
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ベースライン (BL)、治療終了 (最終治療後 28 日まで) (EOT)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年5月1日
一次修了 (実際)
2014年1月1日
研究の完了 (実際)
2014年1月1日
試験登録日
最初に提出
2012年3月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年3月19日
最初の投稿 (見積もり)
2012年3月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年3月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年3月1日
最終確認日
2015年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- CINC424AGB02
- 2011-005066-38 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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