Studio esplorativo di fase II su pazienti INC424 con mielofibrosi primaria (PMF) o mielofibrosi post-policitemia (PPV MF) o mielofibrosi post-trombocitemia essenziale (PET-MF) (MACS2030)

Criterio di inclusione:

• I pazienti non devono essere idonei per un'altra sperimentazione clinica INC424 in corso.
• Ai pazienti deve essere diagnosticata PMF, PPV MF o PET-MF, secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità rivisti nel 2008, indipendentemente dallo stato della mutazione JAK2.

• I pazienti con PMF che richiedono terapia devono essere classificati come ad alto rischio (3 fattori prognostici) OPPURE livello di rischio intermedio 2 (2 fattori prognostici, non di più), OPPURE livello di rischio intermedio 1 (1 fattore prognostico, non di più) con ingrossamento della milza. I fattori prognostici, definiti dall'International Working Group sono:

  1. Età > 65 anni;
  2. Presenza di sintomi costituzionali (perdita di peso, febbre, sudorazione notturna); anemia marcata (Hgb < 10g/dL)*;
  3. Leucocitosi (storia di GB > 25 x109/L);
  4. Blasti circolanti > 1%. • Un valore di emoglobina < 10 g/dL deve essere dimostrato durante la Visita di Screening per i pazienti non trasfusionali. I pazienti che ricevono trasfusioni regolari di globuli rossi concentrati saranno considerati con emoglobina < 10 g/dL ai fini della valutazione dei fattori di rischio.
• I pazienti con malattia Intermedio-1 e splenomegalia devono avere una milza palpabile che misura 5 cm o più dal margine costale al punto di massima protrusione splenica.
• I pazienti devono avere una conta dei blasti nel sangue periferico < 10%.
• Pazienti con funzionalità epatica adeguata definita come bilirubina diretta ≤ 2,0 x ULN e ALT ≤ 2,5 x ULN.
• Pazienti con funzionalità renale adeguata definita come creatinina sierica ≤ 2 x ULN.
• Pazienti con un performance status ECOG di 0, 1 o 2 (Appendice 5).

Criteri di esclusione:

• Pazienti idonei al trapianto di cellule staminali ematopoietiche (è disponibile un candidato idoneo e un donatore idoneo).
• Pazienti con anamnesi di malignità negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso in stadio iniziale trattato in situ.
• Pazienti sottoposti a trattamento con agonisti del recettore del fattore di crescita ematopoietico (ad es. eritropoietina [Epo], fattore stimolante le colonie di granulociti (GCSF [Neupogen; Neulasta], romiplostim, eltrombopag) in qualsiasi momento entro 2 settimane prima dello screening o 4 settimane prima del basale.
• Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di INC424 per via orale (ad es. malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento, resezione dell'intestino tenue).
• Pazienti con malattie cardiache che, a giudizio dello Sperimentatore, possono mettere a repentaglio la sicurezza del paziente o il rispetto del protocollo.
• Pazienti con infezione batterica, fungina, parassitaria o virale clinicamente significativa che richiedono terapia. I pazienti con infezioni batteriche acute che richiedono l'uso di antibiotici devono ritardare lo screening/l'arruolamento fino al completamento del ciclo di terapia antibiotica.
• Pazienti con epatite attiva nota A, B, C o sieropositivi.

• Pazienti con riserva midollare inadeguata come dimostrato da:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≤ 1000/µL.
  2. Conta piastrinica < 100.000/µL senza l'ausilio di fattori di crescita, fattori trombopoietici o trasfusioni di piastrine.
• Pazienti con anamnesi di conta piastrinica < 50.000/µL o ANC < 500/µL eccetto durante il trattamento per una malattia mieloproliferativa o il trattamento con terapia citotossica per qualsiasi altro motivo.
• Pazienti con parametri della coagulazione (PT, PTT, INR) ≥ 1,5.
• Pazienti con nota ipersensibilità a INC424 o ad altri inibitori JAK1/2 o ai loro eccipienti.
• Pazienti in trattamento in corso con un altro farmaco sperimentale o che sono stati trattati con un farmaco sperimentale entro 30 giorni dallo screening.
• Pazienti con qualsiasi condizione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del paziente o il rispetto del protocollo.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.