Utforskande fas II-studie av INC424-patienter med primär myelofibros (PMF) eller postpolycytemimyelofibros (PPV MF) eller postessentiell trombocytemi myelofibros (PET-MF) (MACS2030)

Inklusionskriterier:

• Patienter får inte vara berättigade till en annan pågående klinisk prövning med INC424.
• Patienter måste diagnostiseras med PMF, PPV MF eller PET-MF, enligt 2008 års reviderade kriterier från Världshälsoorganisationen, oavsett JAK2-mutationsstatus.

• Patienter med PMF som kräver behandling måste klassificeras som högrisk (3 prognostiska faktorer) ELLER mellanliggande risknivå 2 (2 prognostiska faktorer, inte fler), ELLER mellanliggande risknivå 1 (1 prognostisk faktor, inte mer) med förstorad mjälte. De prognostiska faktorerna, definierade av den internationella arbetsgruppen är:

  1. Ålder > 65 år;
  2. Närvaro av konstitutionella symtom (viktminskning, feber, nattliga svettningar); markerad anemi (Hgb < 10g/dL)*;
  3. Leukocytos (historia av WBC > 25 x109/L);
  4. Cirkulerande sprängningar > 1%. • Ett hemoglobinvärde < 10 g/dL måste påvisas under screeningbesöket för patienter som inte är transfusionsberoende. Patienter som får regelbundna transfusioner av packade röda blodkroppar kommer att anses ha hemoglobin < 10 g/dL i syfte att utvärdera riskfaktorer.
• Patienter med intermediär-1 sjukdom och mjältegali måste ha en palpabel mjälte som mäter 5 cm eller mer från kustmarginalen till punkten för största mjältutsprång.
• Patienterna måste ha ett perifert blodblastantal på < 10 %.
• Patienter med adekvat leverfunktion definieras som direkt bilirubin ≤ 2,0 x ULN och ALT ≤ 2,5 x ULN.
• Patienter med adekvat njurfunktion definieras som serumkreatinin ≤ 2 x ULN.
• Patienter med en ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2 (bilaga 5).

Exklusions kriterier:

• Patienter som är berättigade till hematopoetisk stamcellstransplantation (lämplig kandidat och lämplig donator finns tillgänglig).
• Patienter med malignitet i anamnesen under de senaste 3 åren förutom behandlade skivepitelcancer eller basalcellscancer in situ i tidigt stadium.
• Patienter som genomgår behandling med hematopoetiska tillväxtfaktorreceptoragonister (dvs erytropoietin [Epo], granulocytkolonistimulerande faktor (GCSF [Neupogen; Neulasta], romiplostim, eltrombopag) när som helst inom 2 veckor före screening eller 4 veckor före baseline.
• Nedsättning av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av oral INC424 (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom, tunntarmsresektion).
• Patienter med hjärtsjukdom som enligt Utredarens uppfattning kan äventyra patientens säkerhet eller efterlevnaden av protokollet.
• Patienter med kliniskt signifikant bakteriell, svamp-, parasit- eller virusinfektion som kräver terapi. Patienter med akuta bakteriella infektioner som kräver antibiotikaanvändning bör skjuta upp screening/inskrivning tills antibiotikabehandlingen har avslutats.
• Patienter med känd aktiv hepatit A, B, C eller som är HIV-positiva.

• Patienter med otillräcklig benmärgsreserv som visas av:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) som är ≤ 1000/µL.
  2. Trombocytantal som är < 100 000/µL utan hjälp av tillväxtfaktorer, trombopoetiska faktorer eller blodplättstransfusioner.
• Patienter med någon historia av trombocytantal < 50 000/µL eller ANC < 500/µL förutom under behandling för en myeloproliferativ störning eller behandling med cytotoxisk behandling av någon annan anledning.
• Patienter med koagulationsparametrar (PT, PTT, INR) ≥ 1,5.
• Patienter med känd överkänslighet mot INC424 eller andra JAK1/2-hämmare, eller mot deras hjälpämnen.
• Patienter under pågående behandling med annat prövningsläkemedel eller som har behandlats med prövningsläkemedel inom 30 dagar efter screening.
• Patienter med något samtidigt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra patientens säkerhet eller överensstämmelse med protokollet.

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.