Étude exploratoire de phase II sur des patients INC424 atteints de myélofibrose primaire (PMF) ou de myélofibrose post-polycythémie (PPV MF) ou de myélofibrose post-thrombocytémie essentielle (PET-MF) (MACS2030)

Critère d'intégration:

• Les patients ne doivent pas être éligibles pour un autre essai clinique INC424 en cours.
• Les patients doivent être diagnostiqués avec PMF, PPV MF ou PET-MF, selon les critères révisés de 2008 de l'Organisation mondiale de la santé, quel que soit le statut de la mutation JAK2.

• Les patients atteints de FMP nécessitant un traitement doivent être classés en risque élevé (3 facteurs pronostiques) OU niveau de risque intermédiaire 2 (2 facteurs pronostiques, pas plus), OU niveau de risque intermédiaire 1 (1 facteur pronostique, pas plus) avec hypertrophie de la rate. Les facteurs pronostiques, définis par l'International Working Group sont :

  1. Âge > 65 ans ;
  2. Présence de symptômes constitutionnels (perte de poids, fièvre, sueurs nocturnes) ; anémie marquée (Hb < 10g/dL)* ;
  3. Hyperleucocytose (antécédents de GB > 25 x109/L) ;
  4. Explosions circulantes > 1 %. • Une valeur d'hémoglobine < 10 g/dL doit être démontrée lors de la visite de dépistage pour les patients non dépendants des transfusions. Les patients recevant des transfusions régulières de concentré de globules rouges seront considérés comme ayant une hémoglobine < 10 g/dL aux fins de l'évaluation des facteurs de risque.
• Les patients atteints d'une maladie intermédiaire 1 et d'une splénomégalie doivent avoir une rate palpable mesurant 5 cm ou plus du rebord costal au point de la plus grande protrusion splénique.
• Les patients doivent avoir un nombre de blastes sanguins périphériques inférieur à 10 %.
• Patients ayant une fonction hépatique adéquate définie comme une bilirubine directe ≤ 2,0 x LSN et ALT ≤ 2,5 x LSN.
• Patients ayant une fonction rénale adéquate définie par une créatinine sérique ≤ 2 x LSN.
• Patients avec un statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2 (annexe 5).

Critère d'exclusion:

• Patients éligibles à une greffe de cellules souches hématopoïétiques (un candidat et un donneur appropriés sont disponibles).
• Patients ayant des antécédents de malignité au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire traité à un stade précoce in situ.
• Patients sous traitement avec des agonistes des récepteurs du facteur de croissance hématopoïétique (c'est-à-dire l'érythropoïétine [Epo], le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (GCSF [Neupogen ; Neulasta], le romiplostim, l'eltrombopag) à tout moment dans les 2 semaines précédant le dépistage ou les 4 semaines avant le départ.
• Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'INC424 par voie orale (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle).
• Patients atteints d'une maladie cardiaque qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la sécurité du patient ou le respect du protocole.
• Patients présentant une infection bactérienne, fongique, parasitaire ou virale cliniquement significative nécessitant un traitement. Les patients atteints d'infections bactériennes aiguës nécessitant l'utilisation d'antibiotiques doivent retarder le dépistage/l'inscription jusqu'à ce que le traitement antibiotique soit terminé.
• Patients atteints d'hépatite active connue A, B, C ou qui sont séropositifs.

• Patients dont la réserve de moelle osseuse est insuffisante, comme en témoignent :

  1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≤ 1000/µL.
  2. Numération plaquettaire < 100 000/µL sans l'aide de facteurs de croissance, de facteurs thrombopoïétiques ou de transfusions de plaquettes.
• Patients ayant des antécédents de numération plaquettaire < 50 000/µL ou ANC < 500/µL sauf pendant le traitement d'un trouble myéloprolifératif ou un traitement par thérapie cytotoxique pour toute autre raison.
• Patients avec paramètres de coagulation (PT, PTT, INR) ≥ 1,5.
• Patients présentant une hypersensibilité connue à l'INC424 ou à d'autres inhibiteurs de JAK1/2, ou à leurs excipients.
• Patients sous traitement en cours avec un autre médicament expérimental ou ayant été traités avec un médicament expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage.
• Patients présentant une affection concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du patient ou le respect du protocole.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.