Explorative Phase-II-Studie mit INC424-Patienten mit primärer Myelofibrose (PMF) oder Post-Polyzythämie-Myelofibrose (PPV MF) oder Post-essentieller Thrombozythämie-Myelofibrose (PET-MF) (MACS2030)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten dürfen nicht für eine andere laufende klinische INC424-Studie in Frage kommen.
• Bei den Patienten muss gemäß den überarbeiteten Kriterien der Weltgesundheitsorganisation von 2008 unabhängig vom JAK2-Mutationsstatus PMF, PPV MF oder PET-MF diagnostiziert werden.

• Patienten mit therapiebedürftiger PMF müssen als Hochrisiko (3 Prognosefaktoren) ODER mittleres Risiko Stufe 2 (2 Prognosefaktoren, nicht mehr) ODER mittleres Risiko Stufe 1 (1 Prognosefaktor, nicht mehr) mit vergrößerter Milz eingestuft werden. Die von der International Working Group definierten Prognosefaktoren sind:

  1. Alter > 65 Jahre;
  2. Vorhandensein von konstitutionellen Symptomen (Gewichtsverlust, Fieber, Nachtschweiß); ausgeprägte Anämie (Hgb < 10 g/dl)*;
  3. Leukozytose (Vorgeschichte von WBC > 25 x 109/l);
  4. Zirkulierende Explosionen > 1 %. • Bei Patienten, die nicht transfusionsabhängig sind, muss während des Screening-Besuchs ein Hämoglobinwert < 10 g/dL nachgewiesen werden. Bei Patienten, die regelmäßig Erythrozytentransfusionen erhalten, wird zum Zweck der Bewertung von Risikofaktoren ein Hämoglobinwert < 10 g/dl angenommen.
• Patienten mit Intermediate-1-Krankheit und Splenomegalie müssen eine tastbare Milz haben, die vom Rippenrand bis zum Punkt der größten Milzvorwölbung 5 cm oder mehr misst.
• Die Patienten müssen eine Blastenzahl im peripheren Blut von < 10 % haben.
• Patienten mit ausreichender Leberfunktion, definiert als direktes Bilirubin ≤ 2,0 x ULN und ALT ≤ 2,5 x ULN.
• Patienten mit ausreichender Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin ≤ 2 x ULN.
• Patienten mit einem ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 (Anhang 5).

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation geeignet sind (ein geeigneter Kandidat und ein geeigneter Spender sind verfügbar).
• Patienten mit Malignität in der Vorgeschichte in den letzten 3 Jahren, mit Ausnahme von behandeltem Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom in situ im Frühstadium.
• Patienten, die sich einer Behandlung mit Agonisten des hämatopoetischen Wachstumsfaktors (d. h. Erythropoietin [Epo], Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (GCSF [Neupogen; Neulasta], Romiplostim, Eltrombopag) zu einem beliebigen Zeitpunkt innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening oder 4 Wochen vor dem Ausgangswert unterziehen.
• Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von oralem INC424 signifikant verändern können (z. B. ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom, Dünndarmresektion).
• Patienten mit Herzerkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Einhaltung des Protokolls gefährden könnten.
• Patienten mit klinisch signifikanter bakterieller, pilzartiger, parasitärer oder viraler Infektion, die einer Therapie bedürfen. Patienten mit akuten bakteriellen Infektionen, die den Einsatz von Antibiotika erfordern, sollten das Screening/die Aufnahme verschieben, bis der Verlauf der Antibiotikatherapie abgeschlossen ist.
• Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis A, B, C oder HIV-positiv.

• Patienten mit unzureichender Knochenmarkreserve, wie gezeigt durch:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC), die ≤ 1000/µL ist.
  2. Thrombozytenzahl von < 100.000/µl ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren, thrombopoetische Faktoren oder Thrombozytentransfusionen.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Thrombozytenzahlen < 50.000/µl oder ANC < 500/µl, außer während der Behandlung einer myeloproliferativen Erkrankung oder einer Behandlung mit einer zytotoxischen Therapie aus irgendeinem anderen Grund.
• Patienten mit Gerinnungsparametern (PT, PTT, INR) ≥ 1,5.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber INC424 oder anderen JAK1/2-Inhibitoren oder deren Hilfsstoffen.
• Patienten, die derzeit mit einem anderen Prüfpräparat behandelt werden oder innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening mit einem Prüfpräparat behandelt wurden.
• Patienten mit einer gleichzeitigen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würde.

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.