Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Eksploracyjne badanie fazy II pacjentów INC424 z pierwotnym włóknieniem szpiku (PMF) lub włóknieniem szpiku po czerwienicy (PPV MF) lub włóknieniem szpiku po nadpłytkowości samoistnej (PET-MF) (MACS2030)

1 marca 2015 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Otwarte, wieloośrodkowe, eksploracyjne badanie II fazy w Wielkiej Brytanii dotyczące INC424 u pacjentów z pierwotnym włóknieniem szpiku (PMF) lub włóknieniem szpiku po czerwienicy (PPV MF) lub włóknieniem szpiku po nadpłytkowości samoistnej (PET-MF)

Głównym celem tego badania jest ocena skuteczności INC424 u pacjentów z PMF, PPV MF lub PET-MF przy użyciu złożonej miary obiektywnego punktu końcowego (zmniejszenie splenomegalii o > 50% na podstawie kołatania serca po 48 tygodniach) i/lub subiektywny punkt końcowy (>50% redukcja całkowitej punktacji objawów po 48 tygodniach).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

48

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Bournemouth, Zjednoczone Królestwo, BH7 7DW
        • Novartis Investigative Site
      • East Yorkshire, Zjednoczone Królestwo, HU16 5JQ
        • Novartis Investigative Site
      • Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH4 2XU
        • Novartis Investigative Site
      • Leicester, Zjednoczone Królestwo, LE7 5WW
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L7 8XP
        • Novartis Investigative Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, W12 0HS
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9NT
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LJ
        • Novartis Investigative Site
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Zjednoczone Królestwo, CF14 4XN
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci nie mogą kwalifikować się do innego trwającego badania klinicznego INC424.
  • U pacjentów należy zdiagnozować PMF, PPV MF lub PET-MF, zgodnie z poprawionymi kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia z 2008 r., niezależnie od statusu mutacji JAK2.

  • Pacjenci z PMF wymagający leczenia muszą być sklasyfikowani jako wysokiego ryzyka (3 czynniki prognostyczne) LUB pośredniego poziomu ryzyka 2 (2 czynniki prognostyczne, nie więcej), LUB pośredniego poziomu ryzyka 1 (1 czynnik prognostyczny, nie więcej) z powiększoną śledzioną. Czynnikami prognostycznymi, zdefiniowanymi przez Międzynarodową Grupę Roboczą, są:

    1. Wiek > 65 lat;
    2. Obecność objawów ogólnoustrojowych (utrata masy ciała, gorączka, nocne poty); znaczna niedokrwistość (Hgb < 10g/dl)*;
    3. leukocytoza (leukocytoza w wywiadzie > 25 x109/l);
    4. Podmuchy krążące > 1%. • W przypadku pacjentów, którzy nie są uzależnieni od transfuzji, podczas wizyty przesiewowej należy wykazać wartość hemoglobiny < 10 g/dl. Pacjenci otrzymujący regularne transfuzje koncentratu krwinek czerwonych zostaną uznani za pacjentów ze stężeniem hemoglobiny < 10 g/dl w celu oceny czynników ryzyka.
  • Pacjenci z chorobą pośrednią 1 i splenomegalią muszą mieć wyczuwalną śledzionę mierzącą co najmniej 5 cm od brzegu żebrowego do punktu największego uwypuklenia śledziony.
  • Pacjenci muszą mieć liczbę blastów we krwi obwodowej < 10%.
  • Pacjenci z prawidłową czynnością wątroby definiowaną jako stężenie bilirubiny bezpośredniej ≤ 2,0 x GGN i AlAT ≤ 2,5 x GGN.
  • Pacjenci z prawidłową czynnością nerek definiowaną jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 x GGN.
  • Pacjenci ze stanem sprawności ECOG równym 0, 1 lub 2 (Załącznik 5).

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci kwalifikujący się do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (dostępny jest odpowiedni kandydat i odpowiedni dawca).
  • Pacjenci z nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem leczonego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego in situ we wczesnym stadium.
  • Pacjenci poddawani leczeniu agonistami receptora hematopoetycznego czynnika wzrostu (tj. erytropoetyną [Epo], czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (GCSF [Neupogen; Neulasta], romiplostymem, eltrombopagiem) w dowolnym czasie w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub 4 tygodnie przed punktem wyjściowym.
  • Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego (GI) lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie podawanego doustnie INC424 (np. choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego).
  • Pacjenci z chorobami serca, które w ocenie Badacza mogą zagrażać bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu protokołu.
  • Pacjenci z klinicznie istotnymi infekcjami bakteryjnymi, grzybiczymi, pasożytniczymi lub wirusowymi wymagającymi leczenia. Pacjenci z ostrymi infekcjami bakteryjnymi wymagającymi stosowania antybiotyków powinni opóźnić badanie przesiewowe/włączenie do badania do czasu zakończenia antybiotykoterapii.
  • Pacjenci ze stwierdzonym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu A, B, C lub zakażeni wirusem HIV.

  • Pacjenci z niewystarczającą rezerwą szpiku kostnego, na co wskazują:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC), czyli ≤ 1000/µl.
    2. Liczba płytek krwi < 100 000/µl bez pomocy czynników wzrostu, czynników trombopoetycznych lub transfuzji płytek krwi.
  • Pacjenci z liczbą płytek krwi < 50 000/µl lub ANC < 500/µl w wywiadzie, z wyjątkiem leczenia choroby mieloproliferacyjnej lub leczenia cytotoksycznego z jakiegokolwiek innego powodu.
  • Pacjenci z parametrami krzepnięcia (PT, PTT, INR) ≥ 1,5.
  • Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na INC424 lub inne inhibitory JAK1/2 lub na ich substancje pomocnicze.
  • Pacjenci w trakcie leczenia innym badanym lekiem lub leczeni badanym lekiem w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
  • Pacjenci z jakimkolwiek współistniejącym stanem, który w opinii badacza zagrażałby bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu protokołu.

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: INC424
Pacjenci z rozpoznaniem PMF, PPV MF lub PET-MF byli leczeni doustnym INC424 w dawce 15-20 mg (dawka oparta na wyjściowej liczbie płytek krwi) dwa razy dziennie.
Lek: INC424
Ruksolitynib był dostarczany w tabletkach 5 mg, pakowanych w butelki. 15 - 20 mg (dawka oparta na wyjściowej liczbie płytek krwi) dwa razy na dobę.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których leczenie zakończyło się sukcesem
Ramy czasowe: 48 tygodni
Powodzenie leczenia zdefiniowano jako zmniejszenie wyczuwalnej palpacyjnie śledziony o 50% lub więcej w porównaniu z wartością wyjściową po 48 tygodniach i/lub poprawę o 50% lub większą w całkowitej punktacji objawów (na podstawie kwestionariusza oceny objawów MF (MFSAF)) w porównaniu z wartością wyjściową w punkt czasowy w 48 tygodniu. MFSAF ocenia następujące objawy (wszystkie punktowane od braku (0) do najgorszego możliwego do wyobrażenia (10)): ogólne zmęczenie, ból brzucha (i dyskomfort), brak aktywności (zdolność do poruszania się i chodzenia), kaszel, nocne poty, swędzenie (świąd ), ból kości (rozlany, nie ból stawów ani zapalenie stawów), gorączka, zmiana apetytu/niezamierzona utrata (lub przybranie) masy ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ogólna jakość życia (QoL).
48 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią
Ramy czasowe: tydzień 48
Odpowiedź na leczenie i postęp choroby oceniano na podstawie badania fizykalnego, w szczególności oceniając zmiany wielkości śledziony za pomocą badania palpacyjnego. Odpowiedź i postęp choroby oceniano przy użyciu Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Kryteriów Badania i Leczenia Mielofibrozy.
tydzień 48
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w formularzu oceny objawów zwłóknienia szpiku (MF-SAF)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 4, tydzień 12, tydzień 24, tydzień 48
MF-SAF składa się z siedmiu pytań dotyczących kluczowych objawów i wpływu MF. Pytania są punktowane w skali od 0 do 10, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższe objawy i większą bezczynność. Pytania 1-6, które razem składają się na Całkowity Wynik Objawów (TSS), badają następujące objawy: nocne poty, świąd/swędzenie, dyskomfort w jamie brzusznej, ból pod żebrami, wczesne uczucie sytości i ból kości/mięśni. W pytaniu 7 pacjenci zgłaszają poziom braku aktywności. TSS odzwierciedla sumę wyników tych objawów z wyłączeniem braku aktywności, przy czym maksymalny możliwy wynik to 60 (najcięższy doświadczany objaw).
Punkt wyjściowy, tydzień 4, tydzień 12, tydzień 24, tydzień 48
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej we wskaźniku preferencji EQ5D (5-poziomowy kwestionariusz EuroQol określający jakość życia) w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 4, tydzień 12, tydzień 24, tydzień 48
EQ-5D to znormalizowany instrument służący do pomiaru wyników zdrowotnych w szerokim zakresie schorzeń i leczenia. Składa się z systemu opisowego oraz wizualnej skali analogowej (EQ-VAS). System opisowy obejmuje 5 następujących wymiarów: mobilność, dbanie o siebie, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresja. Każdy wymiar ma 3 poziomy: brak problemów, pewne problemy i ekstremalne problemy. EQ-VAS rejestruje samoocenę stanu zdrowia uczestnika na pionowym VAS, gdzie punkty końcowe są oznaczone jako „najlepszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia” i „najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia”. Stan zdrowia EQ-5D przekonwertowano na pojedynczy indeks podsumowujący, stosując formułę, która przypisuje wagę do każdego poziomu w każdym wymiarze. Końcowe wyniki indeksu preferencji EQ5D wahają się od 0 do 1, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszy stan zdrowia.
Punkt wyjściowy, tydzień 4, tydzień 12, tydzień 24, tydzień 48
Liczba hospitalizacji
Ramy czasowe: tydzień 12, tydzień 24, tydzień 26, tydzień 48
Wykorzystanie zasobów medycznych (MRU) oceniono na podstawie liczby hospitalizacji.
tydzień 12, tydzień 24, tydzień 26, tydzień 48
Czas trwania hospitalizacji
Ramy czasowe: tydzień 48
MRU oceniano na podstawie średniego czasu pobytu w szpitalu.
tydzień 48
Liczba wizyt powypadkowych i awaryjnych od linii bazowej
Ramy czasowe: wartość wyjściowa do tygodnia 12, od tygodnia 12 do tygodnia 24, od tygodnia 24 do tygodnia 36, ​​od tygodnia 36 do tygodnia 48
MRU oceniano na podstawie liczby wypadków i wizyt w izbie przyjęć.
wartość wyjściowa do tygodnia 12, od tygodnia 12 do tygodnia 24, od tygodnia 24 do tygodnia 36, ​​od tygodnia 36 do tygodnia 48
Liczba wizyt lekarskich, specjalistycznych i pilnych
Ramy czasowe: wartość początkowa do tygodnia 12, od tygodnia 12 do tygodnia 24, od tygodnia 24 do tygodnia 36, ​​od tygodnia 36 do tygodnia 48
MRU oceniano na podstawie liczby wizyt lekarskich, specjalistycznych i pilnych.
wartość początkowa do tygodnia 12, od tygodnia 12 do tygodnia 24, od tygodnia 24 do tygodnia 36, ​​od tygodnia 36 do tygodnia 48
Odsetek uczestników ze statusem transfuzjologicznym
Ramy czasowe: linia wyjściowa (BL), koniec leczenia (do 28 dni po ostatnim leczeniu) (EOT)
Oceniono stan uzależnienia od transfuzji od wartości początkowej do końca badania. Nowy początek uzależnienia od transfuzji zdefiniowano jako użycie 2 lub więcej jednostek produktów z krwinek czerwonych w ciągu 8 tygodni przed wizytą badawczą. Nowy początek niezależności od transfuzji zdefiniowano jako użycie 0 lub 1 jednostki produktów z krwinek czerwonych w ciągu 8 tygodni przed wizytą badawczą.
linia wyjściowa (BL), koniec leczenia (do 28 dni po ostatnim leczeniu) (EOT)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 marca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 marca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 marca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

3 marca 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 marca 2015

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CINC424AGB02
  • 2011-005066-38 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pierwotne zwłóknienie szpiku (PMF)

Badania kliniczne na INC424

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kosovo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj