Estudo exploratório de fase II de pacientes INC424 com mielofibrose primária (PMF) ou mielofibrose pós-policitemia (PPV MF) ou mielofibrose pós-trombocitemia essencial (PET-MF) (MACS2030)

Critério de inclusão:

• Os pacientes não devem ser elegíveis para outro ensaio clínico INC424 em andamento.
• Os pacientes devem ser diagnosticados com PMF, PPV MF ou PET-MF, de acordo com os critérios revisados ​​da Organização Mundial da Saúde de 2008, independentemente do status da mutação JAK2.

• Pacientes com MFP que requerem terapia devem ser classificados como alto risco (3 fatores prognósticos) OU risco intermediário nível 2 (2 fatores prognósticos, não mais), OU risco intermediário nível 1 (1 fator prognóstico, não mais) com baço aumentado. Os fatores prognósticos, definidos pelo Grupo de Trabalho Internacional são:

  1. Idade > 65 anos;
  2. Presença de sintomas constitucionais (emagrecimento, febre, sudorese noturna); anemia acentuada (Hb < 10g/dL)*;
  3. Leucocitose (história de leucócitos > 25 x109/L);
  4. Explosões circulantes > 1%. • Um valor de hemoglobina < 10 g/dL deve ser demonstrado durante a Visita de Triagem para pacientes não dependentes de transfusão. Os pacientes que recebem transfusões regulares de concentrados de hemácias serão considerados como portadores de hemoglobina < 10 g/dL para fins de avaliação de fatores de risco.
• Pacientes com doença intermediária-1 e esplenomegalia devem ter um baço palpável medindo 5 cm ou mais da margem costal até o ponto de maior protrusão esplênica.
• Os pacientes devem ter uma contagem de blastos no sangue periférico < 10%.
• Doentes com função hepática adequada definida como bilirrubina direta ≤ 2,0 x LSN e ALT ≤ 2,5 x LSN.
• Doentes com função renal adequada definida como creatinina sérica ≤ 2 x LSN.
• Pacientes com status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2 (Apêndice 5).

Critério de exclusão:

• Pacientes elegíveis para transplante de células-tronco hematopoiéticas (candidatos e doadores adequados disponíveis).
• Pacientes com história de malignidade nos últimos 3 anos, exceto para carcinoma escamoso ou basocelular in situ tratado em estágio inicial.
• Pacientes em tratamento com agonistas do receptor do fator de crescimento hematopoiético (ou seja, eritropoetina [Epo], fator estimulante de colônia de granulócitos (GCSF [Neupogen; Neulasta], romiplostim, eltrombopag) a qualquer momento dentro de 2 semanas antes da triagem ou 4 semanas antes da linha de base.
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de INC424 oral (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção, ressecção do intestino delgado).
• Pacientes com doença cardíaca que, na opinião do Investigador, possam comprometer a segurança do paciente ou o cumprimento do protocolo.
• Pacientes com infecções bacterianas, fúngicas, parasitárias ou virais clinicamente significativas que requerem terapia. Pacientes com infecções bacterianas agudas que requerem uso de antibióticos devem adiar a triagem/inscrição até que o curso da antibioticoterapia seja concluído.
• Pacientes com hepatite A, B, C ativa conhecida ou que são HIV positivos.

• Pacientes com reserva inadequada de medula óssea, conforme demonstrado por:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) que é ≤ 1000/µL.
  2. Contagem de plaquetas < 100.000/µL sem o auxílio de fatores de crescimento, fatores trombopoiéticos ou transfusões de plaquetas.
• Pacientes com qualquer história de contagem de plaquetas < 50.000/µL ou CAN < 500/µL, exceto durante o tratamento para um distúrbio mieloproliferativo ou tratamento com terapia citotóxica por qualquer outro motivo.
• Pacientes com parâmetros de coagulação (PT, PTT, INR) ≥ 1,5.
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida a INC424 ou outros inibidores de JAK1/2, ou a seus excipientes.
• Pacientes em tratamento contínuo com outro medicamento experimental ou que tenham sido tratados com um medicamento experimental até 30 dias após a triagem.
• Pacientes com qualquer condição concomitante que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança do paciente ou a conformidade com o protocolo.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.