Estudio exploratorio de fase II de pacientes INC424 con mielofibrosis primaria (PMF) o mielofibrosis pospolicitemia (PPV MF) o mielofibrosis postrombocitemia esencial (PET-MF) (MACS2030)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes no deben ser elegibles para otro ensayo clínico INC424 en curso.
• Los pacientes deben ser diagnosticados con PMF, PPV MF o PET-MF, de acuerdo con los criterios revisados ​​de la Organización Mundial de la Salud de 2008, independientemente del estado de mutación de JAK2.

• Los pacientes con PMF que requieren terapia deben clasificarse como de alto riesgo (3 factores pronósticos) O riesgo intermedio nivel 2 (2 factores pronósticos, no más), O riesgo intermedio nivel 1 (1 factor pronóstico, no más) con agrandamiento del bazo. Los factores pronósticos, definidos por el Grupo de Trabajo Internacional son:

  1. Edad > 65 años;
  2. Presencia de síntomas constitucionales (pérdida de peso, fiebre, sudores nocturnos); anemia marcada (Hgb < 10g/dL)*;
  3. Leucocitosis (antecedentes de WBC > 25 x109/L);
  4. Explosiones circulantes > 1%. • Se debe demostrar un valor de hemoglobina < 10 g/dL durante la visita de selección para los pacientes que no dependen de transfusiones. Se considerará que los pacientes que reciben transfusiones periódicas de concentrados de glóbulos rojos tienen una hemoglobina < 10 g/dL a los efectos de la evaluación de los factores de riesgo.
• Los pacientes con enfermedad Intermedia-1 y esplenomegalia deben tener un bazo palpable que mida 5 cm o más desde el margen costal hasta el punto de mayor protrusión esplénica.
• Los pacientes deben tener un recuento de blastos en sangre periférica < 10%.
• Pacientes con función hepática adecuada definida como bilirrubina directa ≤ 2,0 x ULN y ALT ≤ 2,5 x ULN.
• Pacientes con función renal adecuada definida como creatinina sérica ≤ 2 x LSN.
• Pacientes con un estado funcional ECOG de 0, 1 o 2 (Apéndice 5).

Criterio de exclusión:

• Pacientes elegibles para trasplante de células madre hematopoyéticas (candidato adecuado y donante adecuado disponible).
• Pacientes con antecedentes de malignidad en los últimos 3 años, excepto carcinoma in situ de células escamosas o basocelulares en estadio temprano tratado.
• Pacientes en tratamiento con agonistas del receptor del factor de crecimiento hematopoyético (es decir, eritropoyetina [Epo], factor estimulante de colonias de granulocitos [GCSF [Neupogen; Neulasta], romiplostim, eltrombopag) en cualquier momento dentro de las 2 semanas previas a la selección o 4 semanas previas al inicio.
• Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de INC424 oral (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas no controladas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado).
• Pacientes con enfermedad cardiaca que a juicio del Investigador pueda poner en peligro la seguridad del paciente o el cumplimiento del protocolo.
• Pacientes con infección bacteriana, fúngica, parasitaria o viral clínicamente significativa que requieran tratamiento. Los pacientes con infecciones bacterianas agudas que requieren el uso de antibióticos deben retrasar la selección/inscripción hasta que se haya completado el curso de la terapia con antibióticos.
• Pacientes con hepatitis A, B, C activa conocida o que sean VIH positivos.

• Pacientes con reserva inadecuada de médula ósea como lo demuestran:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) que es ≤ 1000/µL.
  2. Recuento de plaquetas < 100 000/µL sin la ayuda de factores de crecimiento, factores trombopoyéticos o transfusiones de plaquetas.
• Pacientes con antecedentes de recuentos de plaquetas < 50 000/µL o ANC < 500/µL, excepto durante el tratamiento de un trastorno mieloproliferativo o tratamiento con terapia citotóxica por cualquier otro motivo.
• Pacientes con parámetros de coagulación (PT, PTT, INR) ≥ 1,5.
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a INC424 u otros inhibidores de JAK1/2, o a sus excipientes.
• Pacientes en tratamiento continuo con otro medicamento en investigación o que hayan sido tratados con un medicamento en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección.
• Pacientes con cualquier condición concurrente que, en opinión del Investigador, pondría en peligro la seguridad del paciente o el cumplimiento del protocolo.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.