Feltáró fázisú II. vizsgálat INC424 primer myelofibrosisban (PMF) vagy posztpolicitémiás myelofibrosisban (PPV MF) vagy posztesszenciális thrombocythaemiás myelofibrosisban (PET-MF) szenvedő betegeken (MACS2030)

Bevételi kritériumok:

• A betegek nem lehetnek jogosultak újabb folyamatban lévő INC424 klinikai vizsgálatra.
• A betegeknél PMF-et, PPV MF-et vagy PET-MF-et kell diagnosztizálni az Egészségügyi Világszervezet 2008-ban felülvizsgált kritériumai szerint, függetlenül a JAK2 mutáció státuszától.

• A terápiát igénylő PMF-ben szenvedő betegeket magas kockázatú (3 prognosztikai faktor) VAGY 2. közepes kockázati szint (2 prognosztikai faktor, nem több), VAGY 1. közepes kockázati szint (1 prognosztikai faktor, nem több) kategóriába kell besorolni, megnagyobbodott lép esetén. A Nemzetközi Munkacsoport által meghatározott prognosztikai tényezők a következők:

  1. Életkor > 65 év;
  2. Alkotmányos tünetek jelenléte (fogyás, láz, éjszakai izzadás); kifejezett vérszegénység (Hgb < 10g/dl)*;
  3. Leukocitózis (a kórtörténetben a WBC > 25 x 109/L);
  4. Keringő robbanások > 1%. • 10 g/dl-nél kisebb hemoglobinértéket kell igazolni a szűrővizsgálat során azoknál a betegeknél, akik nem transzfúziófüggőek. A rendszeres vörösvértest-transzfúzióban részesülő betegek hemoglobinszintje < 10 g/dl a kockázati tényezők értékelése céljából.
• Az Intermediate-1 betegségben és a splenomegáliában szenvedő betegeknél tapintható lépnek legalább 5 cm-nek kell lennie a bordaszegélytől a lép legnagyobb kiemelkedésének pontjáig.
• A betegek perifériás vérének blasztszámának 10%-nál kisebbnek kell lennie.
• Megfelelő májfunkciójú betegek, akiknek meghatározása szerint a direkt bilirubin ≤ 2,0 x ULN és ALT ≤ 2,5 x ULN.
• Megfelelő veseműködésű betegek, mint a szérum kreatinin ≤ 2 x ULN.
• 0, 1 vagy 2 ECOG teljesítménystátuszú betegek (5. függelék).

Kizárási kritériumok:

• Hematopoietikus őssejt-transzplantációra alkalmas betegek (megfelelő jelölt és megfelelő donor rendelkezésre áll).
• Olyan betegek, akiknek az anamnézisében rosszindulatú daganat szerepel az elmúlt 3 évben, kivéve a kezelt, korai stádiumú laphámsejtes vagy bazálissejtes karcinómát in situ.
• Hematopoietikus növekedési faktor receptor agonistákkal (azaz eritropoetinnel [Epo], granulocita telep-stimuláló faktorral (GCSF [Neupogen; Neulasta], romiplosztim, eltrombopag) végzett kezelés alatt álló betegek a szűrést megelőző 2 héten belül vagy a kiindulási állapot előtt 4 héttel bármikor.
• A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az orális INC424 felszívódását (pl. fekélyes betegségek, kontrollálatlan hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma, vékonybél reszekció).
• Olyan szívbetegségben szenvedő betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik a beteg biztonságát vagy a protokoll betartását.
• Klinikailag jelentős bakteriális, gombás, parazita vagy vírusfertőzésben szenvedő betegek, akik kezelést igényelnek. Az antibiotikum-kezelést igénylő akut bakteriális fertőzésben szenvedő betegeknek el kell halasztani a szűrést/beiratkozást, amíg az antibiotikum-terápia be nem fejeződik.
• Ismert aktív hepatitis A, B, C vagy HIV-pozitív betegek.

• Nem megfelelő csontvelő-tartalékkal rendelkező betegek, amint azt a következők mutatják:

  1. Abszolút neutrofilszám (ANC), amely ≤ 1000/µL.
  2. 100 000/µl alatti vérlemezkeszám növekedési faktorok, trombopoetikus faktorok vagy vérlemezke-transzfúzió nélkül.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében a vérlemezkeszám < 50 000/µl vagy az ANC < 500/µL, kivéve mieloproliferatív rendellenesség kezelését vagy bármely más okból citotoxikus kezelést.
• Betegek, akiknél a véralvadási paraméterek (PT, PTT, INR) ≥ 1,5.
• Az INC424-gyel vagy más JAK1/2-gátlókkal, vagy azok segédanyagaival szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
• Olyan betegek, akiket a szűrést követő 30 napon belül más vizsgálati gyógyszerrel kezeltek, vagy akiket vizsgálati gyógyszerrel kezeltek.
• Olyan egyidejű állapotú betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetik a beteg biztonságát vagy a protokoll betartását.

Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.