INC4​​24 原发性骨髓纤维化 (PMF) 或红细胞增多症后骨髓纤维化 (PPV MF) 或原发性血小板增多症后骨髓纤维化 (PET-MF) 患者的探索性 II 期研究 (MACS2030)

纳入标准：

• 患者不得有资格参加另一项正在进行的 INC424 临床试验。
• 根据 2008 年修订的世界卫生组织标准，无论 JAK2 突变状态如何，患者必须被诊断为 PMF、PPV MF 或 PET-MF。

• 需要治疗的 PMF 患者必须分类为高风险（3 个预后因素）或中度风险 2 级（2 个预后因素，不再），或中度风险 1 级（1 个预后因素，不再）伴脾肿大。 国际工作组定义的预后因素是：

  1. 年龄 > 65 岁；
  2. 存在全身症状（体重减轻、发烧、盗汗）；显着贫血 (Hgb < 10g/dL)*；
  3. 白细胞增多（WBC 历史 > 25 x109/L）；
  4. 循环爆炸 > 1%。 • 对于不依赖输血的患者，必须在筛选访视期间证明血红蛋白值< 10 g/dL。 为评估风险因素，接受定期输血的患者将被视为血红蛋白 < 10 g/dL。
• 患有 Intermediate-1 疾病和脾肿大的患者必须有一个可触及的脾脏，从肋缘到最大脾突突出点的长度为 5 cm 或更大。
• 患者的外周血原始细胞计数必须 < 10%。
• 具有足够肝功能的患者定义为直接胆红素 ≤ 2.0 x ULN 和 ALT ≤ 2.5 x ULN。
• 具有足够肾功能的患者定义为血清肌酐≤ 2 x ULN。
• ECOG 体能状态为 0、1 或 2 的患者（附录 5）。

排除标准：

• 符合造血干细胞移植条件的患者（有合适的​​候选人和合适的供体）。
• 过去 3 年内有恶性肿瘤病史的患者，但经过治疗的早期鳞状细胞癌或基底细胞原位癌除外。
• 在筛选前 2 周内或基线前 4 周内的任何时间接受造血生长因子受体激动剂（即促红细胞生成素 [Epo]、粒细胞集落刺激因子（GCSF [Neupogen；Neulasta]、romiplostim、eltrombopag）治疗的患者。
• 可能显着改变口服 INC424 吸收的胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡性疾病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征、小肠切除术）。
• 研究者认为可能危及患者安全或对方案的依从性的心脏病患者。
• 患有需要治疗的具有临床意义的细菌、真菌、寄生虫或病毒感染的患者。 需要使用抗生素的急性细菌感染患者应延迟筛查/入组，直到抗生素治疗过程结束。
• 已知患有活动性甲型、乙型、丙型肝炎或 HIV 阳性的患者。

• 骨髓储备不足的患者，表现为：

  1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≤ 1000/µL。
  2. 在没有生长因子、血小板生成因子或血小板输注的帮助下，血小板计数 < 100,000/µL。
• 有任何血小板计数 < 50,000/µL 或 ANC < 500/µL 病史的患者，但在治疗骨髓增生性疾病或因任何其他原因进行细胞毒性治疗期间除外。
• 凝血参数（PT、PTT、INR）≥1.5的患者。
• 已知对 INC424 或其他 JAK1/2 抑制剂或其赋形剂过敏的患者。
• 正在接受另一种研究药物治疗或在筛选后 30 天内接受研究药物治疗的患者。
• 研究者认为会危及患者安全或对方案的依从性的任何并发情况的患者。

其他协议定义的包含/排除标准可能适用。