Průzkumná studie II. fáze INC424 pacientů s primární myelofibrózou (PMF) nebo post-polycytémickou myelofibrózou (PPV MF) nebo postesenciální trombocytemickou myelofibrózou (PET-MF) (MACS2030)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti nesmí být způsobilí pro další probíhající klinickou studii INC424.
• Pacienti musí být diagnostikováni s PMF, PPV MF nebo PET-MF podle revidovaných kritérií Světové zdravotnické organizace z roku 2008 bez ohledu na stav mutace JAK2.

• Pacienti s PMF vyžadující terapii musí být klasifikováni jako vysoce rizikoví (3 prognostické faktory) NEBO střední riziko úrovně 2 (2 prognostické faktory, ne více), NEBO střední riziko úrovně 1 (1 prognostický faktor, ne více) se zvětšenou slezinou. Prognostické faktory definované Mezinárodní pracovní skupinou jsou:

  1. Věk > 65 let;
  2. Přítomnost konstitučních příznaků (úbytek hmotnosti, horečka, noční pocení); výrazná anémie (Hgb < 10g/dl)*;
  3. Leukocytóza (anamnéza WBC > 25 x 109/l);
  4. Cirkulující výbuchy > 1 %. • U pacientů, kteří nejsou závislí na transfuzích, musí být během screeningové návštěvy prokázána hodnota hemoglobinu < 10 g/dl. Pacienti, kteří dostávají pravidelné transfuze erytrocytů, budou pro účely hodnocení rizikových faktorů považováni za hemoglobin < 10 g/dl.
• Pacienti s onemocněním Intermediate-1 a splenomegalií musí mít hmatnou slezinu o rozměrech 5 cm nebo více od žeberního okraje k místu největšího protruze sleziny.
• Pacienti musí mít počet blastů v periferní krvi < 10 %.
• Pacienti s adekvátní funkcí jater definovanou jako přímý bilirubin ≤ 2,0 x ULN a ALT ≤ 2,5 x ULN.
• Pacienti s adekvátní funkcí ledvin definovanou jako sérový kreatinin ≤ 2 x ULN.
• Pacienti s výkonnostním stavem ECOG 0, 1 nebo 2 (příloha 5).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti způsobilí pro transplantaci krvetvorných buněk (vhodný kandidát a vhodný dárce je k dispozici).
• Pacienti s malignitou v anamnéze v posledních 3 letech s výjimkou léčeného spinocelulárního nebo bazaliomu in situ v časném stadiu.
• Pacienti podstupující léčbu agonisty receptoru hematopoetického růstového faktoru (tj. erytropoetin [Epo], faktor stimulující kolonie granulocytů (GCSF [Neupogen; Neulasta], romiplostim, eltrombopag) kdykoli během 2 týdnů před screeningem nebo 4 týdny před výchozí hodnotou.
• Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci perorálního INC424 (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva).
• Pacienti s onemocněním srdce, které podle názoru zkoušejícího může ohrozit bezpečnost pacienta nebo dodržování protokolu.
• Pacienti s klinicky významnou bakteriální, plísňovou, parazitární nebo virovou infekcí, kteří vyžadují léčbu. Pacienti s akutní bakteriální infekcí vyžadující užívání antibiotik by měli odložit screening/zařazení do studie, dokud nebude ukončena antibiotická terapie.
• Pacienti se známou aktivní hepatitidou A, B, C nebo HIV pozitivní.

• Pacienti s nedostatečnou rezervou kostní dřeně, jak dokládají:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC), který je ≤ 1000/µL.
  2. Počet krevních destiček < 100 000/µl bez pomoci růstových faktorů, trombopoetických faktorů nebo transfuzí krevních destiček.
• Pacienti s jakoukoli anamnézou počtu krevních destiček < 50 000/µL nebo ANC < 500/µL s výjimkou léčby myeloproliferativní poruchy nebo léčby cytotoxickou terapií z jakéhokoli jiného důvodu.
• Pacienti s koagulačními parametry (PT, PTT, INR) ≥ 1,5.
• Pacienti se známou přecitlivělostí na INC424 nebo jiné inhibitory JAK1/2 nebo na jejich pomocné látky.
• Pacienti v probíhající léčbě jiným hodnoceným lékem nebo pacienti léčení hodnoceným lékem do 30 dnů od screeningu.
• Pacienti s jakýmkoli souběžným onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost pacienta nebo dodržování protokolu.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.