Tutkimusvaiheen II tutkimus INC424-potilailla, joilla on primaarinen myelofibroosi (PMF) tai polysytemiaa jälkeinen myelofibroosi (PPV MF) tai post essential trombosytemia (PET-MF) (MACS2030)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat eivät saa olla oikeutettuja toiseen meneillään olevaan kliiniseen INC424-tutkimukseen.
• Potilailla tulee olla PMF, PPV MF tai PET-MF diagnosoitu Maailman terveysjärjestön vuonna 2008 tarkistettujen kriteerien mukaisesti JAK2-mutaatiosta riippumatta.

• Hoitoa vaativat PMF-potilaat on luokiteltava suuren riskin (3 prognostista tekijää) TAI keskitason riskitasolle 2 (2 ennustetekijää, ei enempää), TAI keskitason riskitasolle 1 (1 ennustetekijä, ei enempää), joilla on perna suureneminen. Kansainvälisen työryhmän määrittelemät prognostiset tekijät ovat:

  1. Ikä > 65 vuotta;
  2. Perustuslaillisten oireiden esiintyminen (laihtuminen, kuume, yöhikoilu); huomattava anemia (Hgb < 10 g/dl)*;
  3. Leukosytoosi (valkosolujen historia > 25 x 109/l);
  4. Kiertoräjäytykset > 1 %. • Hemoglobiiniarvo < 10 g/dl on osoitettava seulontakäynnin aikana potilaille, jotka eivät ole verensiirrosta riippuvaisia. Potilaiden, jotka saavat säännöllisiä punasolujen siirtoja, hemoglobiinin katsotaan olevan < 10 g/dl riskitekijöiden arvioinnissa.
• Potilailla, joilla on Intermediate-1-sairaus ja splenomegalia, on oltava palpoitavissa oleva perna, joka on 5 cm tai suurempi kylkireunasta pernan suurimman ulkoneman kohtaan.
• Potilaiden perifeerisen veren blastimäärän on oltava < 10 %.
• Potilaat, joiden maksan toiminta on riittävää, kun suora bilirubiini on ≤ 2,0 x ULN ja ALAT ≤ 2,5 x ULN.
• Potilaat, joiden munuaisten toiminta on riittävä, seerumin kreatiniiniarvoksi ≤ 2 x ULN.
• Potilaat, joiden ECOG-suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2 (Liite 5).

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joille voidaan tehdä hematopoieettinen kantasolusiirto (sopiva ehdokas ja sopiva luovuttaja on saatavilla).
• Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta hoidettua, varhaisen vaiheen levyepiteeli- tai tyvisolusyöpää in situ.
• Potilaat, joita hoidetaan hematopoieettisen kasvutekijän reseptorin agonisteilla (eli erytropoietiinilla [Epo], granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä (GCSF [Neupogen; Neulasta], romiplostiimi, eltrombopaagi) milloin tahansa 2 viikkoa ennen seulontaa tai 4 viikkoa ennen lähtötilannetta.
• Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavan INC424:n imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio).
• Potilaat, joilla on sydänsairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi vaarantaa potilaan turvallisuuden tai protokollan noudattamisen.
• Hoitoa tarvitsevat potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni-, lois- tai virusinfektio. Potilaiden, joilla on akuutti bakteeri-infektio, joka vaatii antibioottien käyttöä, tulee lykätä seulontaa/rekisteröintiä, kunnes antibioottihoito on saatu päätökseen.
• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti A, B, C tai jotka ovat HIV-positiivisia.

• Potilaat, joilla on riittämätön luuydinreservi, kuten:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC), joka on ≤ 1000/µL.
  2. Verihiutaleiden määrä, joka on < 100 000/µL ilman kasvutekijöiden, trombopoieettisten tekijöiden tai verihiutaleiden siirtoa.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut verihiutaleiden määrä < 50 000/µL tai ANC < 500/µL paitsi myeloproliferatiivisen häiriön hoidon aikana tai sytotoksisella hoidolla jostain muusta syystä.
• Potilaat, joiden hyytymisparametrit (PT, PTT, INR) ≥ 1,5.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä INC424:lle tai muille JAK1/2-estäjille tai niiden apuaineille.
• Potilaat, jotka ovat parhaillaan hoidossa toisella tutkimuslääkkeellä tai joita on hoidettu tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä seulonnasta.
• Potilaat, joilla on jokin samanaikainen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai protokollan noudattamisen.

Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.