Verkennende fase II-studie van INC424-patiënten met primaire myelofibrose (PMF) of post-polycythemie-myelofibrose (PPV-MF) of post-essentiële trombocytemie-myelofibrose (PET-MF) (MACS2030)

Inclusiecriteria:

• Patiënten mogen niet in aanmerking komen voor een ander lopend INC424 klinisch onderzoek.
• Patiënten moeten worden gediagnosticeerd met PMF, PPV MF of PET-MF, volgens de in 2008 herziene criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie, ongeacht de JAK2-mutatiestatus.

• Patiënten met PMF die therapie nodig hebben, moeten worden geclassificeerd als hoog risico (3 prognostische factoren) OF intermediair risiconiveau 2 (2 prognostische factoren, niet meer), OF intermediair risiconiveau 1 (1 prognostische factor, niet meer) met een vergrote milt. De prognostische factoren, gedefinieerd door de International Working Group zijn:

  1. Leeftijd > 65 jaar;
  2. Aanwezigheid van constitutionele symptomen (gewichtsverlies, koorts, nachtelijk zweten); duidelijke bloedarmoede (Hgb < 10g/dL)*;
  3. Leukocytose (voorgeschiedenis van WBC > 25 x109/L);
  4. Circulerende ontploffingen > 1%. • Een hemoglobinewaarde < 10 g/dL moet worden aangetoond tijdens het Onderzoeksbezoek voor patiënten die niet transfusieafhankelijk zijn. Patiënten die regelmatig transfusies van rode bloedcellen krijgen, worden geacht hemoglobine < 10 g/dl te hebben met het oog op de beoordeling van risicofactoren.
• Patiënten met de ziekte Intermediate-1 en splenomegalie moeten een voelbare milt hebben van 5 cm of meer vanaf de ribbenboog tot het punt van het grootste uitsteeksel van de milt.
• Patiënten moeten een aantal perifere bloedblasten hebben van < 10%.
• Patiënten met een adequate leverfunctie gedefinieerd als direct bilirubine ≤ 2,0 x ULN en ALAT ≤ 2,5 x ULN.
• Patiënten met een adequate nierfunctie gedefinieerd als serumcreatinine ≤ 2 x ULN.
• Patiënten met een ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2 (bijlage 5).

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die in aanmerking komen voor hematopoëtische stamceltransplantatie (geschikte kandidaat en geschikte donor beschikbaar).
• Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van behandeld plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom in situ in een vroeg stadium.
• Patiënten die een behandeling ondergaan met hematopoëtische groeifactorreceptoragonisten (d.w.z. erytropoëtine [Epo], granulocytkoloniestimulerende factor (GCSF [Neupogen; Neulasta], romiplostim, eltrombopag) op enig moment binnen 2 weken voorafgaand aan de screening of 4 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde.
• Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van orale INC424 aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom, dunnedarmresectie).
• Patiënten met hartaandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen.
• Patiënten met een klinisch significante bacteriële, schimmel-, parasitaire of virale infectie die therapie nodig hebben. Patiënten met acute bacteriële infecties die antibiotica nodig hebben, dienen de screening/inschrijving uit te stellen totdat de antibioticakuur is voltooid.
• Patiënten met bekende actieve hepatitis A, B, C of die HIV-positief zijn.

• Patiënten met onvoldoende beenmergreserve, zoals blijkt uit:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) dat ≤ 1000/µL is.
  2. Aantal bloedplaatjes < 100.000/µL zonder hulp van groeifactoren, trombopoëtische factoren of bloedplaatjestransfusies.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van trombocytenaantallen < 50.000/µL of ANC < 500/µL behalve tijdens behandeling voor een myeloproliferatieve aandoening of behandeling met cytotoxische therapie om enige andere reden.
• Patiënten met stollingsparameters (PT, PTT, INR) ≥ 1,5.
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor INC424 of andere JAK1/2-remmers, of voor hun hulpstoffen.
• Patiënten die doorlopend worden behandeld met een ander onderzoeksgeneesmiddel of die binnen 30 dagen na screening zijn behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten met een gelijktijdige aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of de naleving van het protocol in gevaar zou kunnen brengen.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.