Исследовательская фаза II исследования пациентов INC424 с первичным миелофиброзом (ПМФ) или пост-полицитемическим миелофиброзом (ППМ-МФ) или постэссенциальным тромбоцитемическим миелофиброзом (ПЭТ-МФ) (MACS2030)

Критерии включения:

• Пациенты не должны иметь право на участие в другом продолжающемся клиническом исследовании INC424.
• Пациенты должны быть диагностированы с PMF, PPV MF или PET-MF в соответствии с пересмотренными критериями Всемирной организации здравоохранения 2008 года независимо от статуса мутации JAK2.

• Пациенты с ПМФ, требующие терапии, должны быть отнесены к группе высокого риска (3 прогностических фактора) ИЛИ промежуточного риска 2 (2 прогностических фактора, не более), ИЛИ промежуточного риска 1 (1 прогностический фактор, не более) с увеличением селезенки. Прогностические факторы, определенные Международной рабочей группой:

  1. Возраст > 65 лет;
  2. Наличие конституциональных симптомов (потеря веса, лихорадка, ночная потливость); выраженная анемия (Hgb < 10 г/дл)*;
  3. Лейкоцитоз (в анамнезе количество лейкоцитов > 25 x109/л);
  4. Циркулирующие бласты > 1%. • Уровень гемоглобина < 10 г/дл должен быть продемонстрирован во время скринингового визита для пациентов, которые не зависят от переливания крови. Пациенты, получающие регулярные переливания эритроцитарной массы, будут считаться имеющими уровень гемоглобина < 10 г/дл для оценки факторов риска.
• У пациентов с болезнью промежуточного уровня-1 и спленомегалией должна быть пальпируемая селезенка размером 5 см или более от края реберной дуги до точки наибольшего выпячивания селезенки.
• Пациенты должны иметь количество бластов в периферической крови < 10%.
• Пациенты с адекватной функцией печени, определяемой как прямой билирубин ≤ 2,0 x ВГН и АЛТ ≤ 2,5 x ВГН.
• Пациенты с адекватной функцией почек, определяемой как креатинин сыворотки ≤ 2 x ULN.
• Пациенты с рабочим статусом ECOG 0, 1 или 2 (Приложение 5).

Критерий исключения:

• Пациенты, подходящие для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (доступен подходящий кандидат и подходящий донор).
• Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение последних 3 лет, за исключением пролеченной плоскоклеточной или базально-клеточной карциномы in situ на ранней стадии.
• Пациенты, проходящие лечение агонистами рецепторов гемопоэтического фактора роста (например, эритропоэтин [Epo], гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (GCSF [Neupogen; Neulasta], ромиплостим, элтромбопаг) в любое время в течение 2 недель до скрининга или за 4 недели до исходного уровня.
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию перорального INC424 (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции, резекция тонкой кишки).
• Пациенты с сердечными заболеваниями, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или соблюдение протокола.
• Пациенты с клинически значимой бактериальной, грибковой, паразитарной или вирусной инфекцией, требующие лечения. Пациентам с острыми бактериальными инфекциями, которым требуется применение антибиотиков, следует отложить скрининг/включение в исследование до завершения курса антибактериальной терапии.
• Пациенты с известным активным гепатитом А, В, С или ВИЧ-положительные.

• Пациенты с недостаточным резервом костного мозга, о чем свидетельствуют:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≤ 1000/мкл.
  2. Количество тромбоцитов < 100 000/мкл без помощи факторов роста, тромбопоэтических факторов или трансфузий тромбоцитов.
• Пациенты с количеством тромбоцитов в анамнезе < 50 000/мкл или АЧН < 500/мкл, за исключением случаев лечения миелопролиферативного заболевания или лечения цитотоксической терапией по любой другой причине.
• Пациенты с показателями коагуляции (ПВ, АЧТВ, МНО) ≥ 1,5.
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к INC424 или другим ингибиторам JAK1/2 или к их вспомогательным веществам.
• Пациенты, продолжающие лечение другим исследуемым препаратом или получавшие лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней после скрининга.
• Пациенты с любым сопутствующим заболеванием, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или соблюдение протокола.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.