Utforskende fase II-studie av INC424-pasienter med primær myelofibrose (PMF) eller postpolycytemimyelofibrose (PPV MF) eller postessensiell trombocytemi-myelofibrose (PET-MF) (MACS2030)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ikke være kvalifisert for en annen pågående INC424-studie.
• Pasienter må diagnostiseres med PMF, PPV MF eller PET-MF, i henhold til de reviderte kriteriene fra Verdens helseorganisasjon fra 2008, uavhengig av JAK2-mutasjonsstatus.

• Pasienter med PMF som krever behandling må klassifiseres som høyrisiko (3 prognostiske faktorer) ELLER middels risikonivå 2 (2 prognostiske faktorer, ikke mer), ELLER middels risikonivå 1 (1 prognostisk faktor, ikke mer) med forstørret milt. De prognostiske faktorene, definert av International Working Group er:

  1. Alder > 65 år;
  2. Tilstedeværelse av konstitusjonelle symptomer (vekttap, feber, nattesvette); markert anemi (Hgb < 10g/dL)*;
  3. Leukocytose (historie av WBC > 25 x109/L);
  4. Sirkulerende eksplosjoner > 1 %. • En hemoglobinverdi < 10 g/dL må påvises under screeningbesøket for pasienter som ikke er transfusjonsavhengige. Pasienter som får regelmessige transfusjoner av pakkede røde blodlegemer vil bli vurdert å ha hemoglobin < 10 g/dL for å vurdere risikofaktorer.
• Pasienter med intermediær-1 sykdom og splenomegali må ha en palpabel milt som måler 5 cm eller mer fra costal margin til punktet med størst miltfremspring.
• Pasienter må ha et perifert blodblastantall på < 10 %.
• Pasienter med adekvat leverfunksjon definert som direkte bilirubin ≤ 2,0 x ULN og ALT ≤ 2,5 x ULN.
• Pasienter med adekvat nyrefunksjon definert som serumkreatinin ≤ 2 x ULN.
• Pasienter med en ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 (vedlegg 5).

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som er kvalifisert for hematopoetisk stamcelletransplantasjon (egnet kandidat og egnet donor er tilgjengelig).
• Pasienter med malignitet i anamnesen de siste 3 årene med unntak av behandlet, tidlig stadium plateepitel- eller basalcellekarsinom in situ.
• Pasienter som gjennomgår behandling med hematopoietiske vekstfaktorreseptoragonister (dvs. erytropoietin [Epo], granulocyttkolonistimulerende faktor (GCSF [Neupogen; Neulasta], romiplostim, eltrombopag) når som helst innen 2 uker før screening eller 4 uker før baseline.
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av oral INC424 betydelig (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom, tynntarmsreseksjon).
• Pasienter med hjertesykdom som etter Utforskerens mening kan sette sikkerheten til pasienten eller etterlevelsen av protokollen i fare.
• Pasienter med klinisk signifikant bakteriell, sopp-, parasitt- eller virusinfeksjon som krever behandling. Pasienter med akutte bakterielle infeksjoner som krever antibiotikabruk bør utsette screening/registrering til forløpet med antibiotikabehandling er fullført.
• Pasienter med kjent aktiv hepatitt A, B, C eller som er HIV-positive.

• Pasienter med utilstrekkelig benmargsreserve som demonstrert av:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) som er ≤ 1000/µL.
  2. Blodplateantall som er < 100 000/µL uten hjelp av vekstfaktorer, trombopoietiske faktorer eller blodplatetransfusjoner.
• Pasienter med noen historie med blodplatetall < 50 000/µL eller ANC < 500/µL bortsett fra under behandling for en myeloproliferativ lidelse eller behandling med cytotoksisk terapi av annen grunn.
• Pasienter med koagulasjonsparametere (PT, PTT, INR) ≥ 1,5.
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor INC424 eller andre JAK1/2-hemmere, eller overfor deres hjelpestoffer.
• Pasienter som er under pågående behandling med en annen undersøkelsesmedisin eller har blitt behandlet med en undersøkelsesmedisin innen 30 dager etter screening.
• Pasienter med en hvilken som helst samtidig tilstand som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten til pasienten eller overholdelse av protokollen i fare.

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.