Eksplorativt fase II-studie af INC424-patienter med primær myelofibrose (PMF) eller postpolycytæmi-myelofibrose (PPV MF) eller post-essentiel trombocythæmi-myelofibrose (PET-MF) (MACS2030)

Inklusionskriterier:

• Patienter må ikke være berettiget til endnu et igangværende klinisk forsøg med INC424.
• Patienter skal diagnosticeres med PMF, PPV MF eller PET-MF i henhold til de reviderede kriterier fra Verdenssundhedsorganisationen i 2008, uanset JAK2-mutationsstatus.

• Patienter med PMF, der kræver behandling, skal klassificeres som højrisiko (3 prognostiske faktorer) ELLER mellemrisikoniveau 2 (2 prognostiske faktorer, ikke mere), ELLER mellemrisikoniveau 1 (1 prognostisk faktor, ikke mere) med en forstørret milt. De prognostiske faktorer, defineret af den internationale arbejdsgruppe er:

  1. Alder > 65 år;
  2. Tilstedeværelse af konstitutionelle symptomer (vægttab, feber, nattesved); markant anæmi (Hgb < 10g/dL)*;
  3. Leukocytose (historie af WBC > 25 x 109/L);
  4. Cirkulerende eksplosioner > 1%. • En hæmoglobinværdi < 10 g/dL skal påvises under screeningsbesøget for patienter, der ikke er transfusionsafhængige. Patienter, der modtager regelmæssige transfusioner af pakkede røde blodlegemer, vil blive anset for at have hæmoglobin < 10 g/dL med henblik på evaluering af risikofaktorer.
• Patienter med intermediær-1 sygdom og milt skal have en palpabel milt, der måler 5 cm eller mere fra kystmarginen til punktet med størst miltfremspring.
• Patienter skal have et perifert blodblasttal på < 10 %.
• Patienter med tilstrækkelig leverfunktion defineret som direkte bilirubin ≤ 2,0 x ULN og ALT ≤ 2,5 x ULN.
• Patienter med tilstrækkelig nyrefunktion defineret som serumkreatinin ≤ 2 x ULN.
• Patienter med en ECOG-præstationsstatus på 0, 1 eller 2 (bilag 5).

Eksklusionskriterier:

• Patienter, der er berettiget til hæmatopoietisk stamcelletransplantation (egnet kandidat og en passende donor er tilgængelig).
• Patienter med malignitet i anamnesen inden for de seneste 3 år med undtagelse af behandlet, tidligt stadie af pladecellekræft eller basalcellecarcinom in situ.
• Patienter, der gennemgår behandling med hæmatopoietiske vækstfaktorreceptoragonister (dvs. erythropoietin [Epo], granulocytkolonistimulerende faktor (GCSF [Neupogen; Neulasta], romiplostim, eltrombopag) på et hvilket som helst tidspunkt inden for 2 uger før screening eller 4 uger før baseline.
• Svækkelse af mave-tarm-funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​oral INC424 signifikant (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom, tyndtarmsresektion).
• Patienter med hjertesygdom, som efter Investigators opfattelse kan bringe patientens sikkerhed eller overholdelse af protokollen i fare.
• Patienter med klinisk signifikant bakteriel, svampe-, parasitisk eller viral infektion, som kræver behandling. Patienter med akutte bakterielle infektioner, der kræver brug af antibiotika, bør udsætte screening/tilmelding, indtil forløbet af antibiotikabehandling er afsluttet.
• Patienter med kendt aktiv hepatitis A, B, C eller som er HIV-positive.

• Patienter med utilstrækkelig knoglemarvsreserve som vist ved:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC), der er ≤ 1000/µL.
  2. Blodpladetal, der er < 100.000/µL uden hjælp fra vækstfaktorer, trombopoietiske faktorer eller blodpladetransfusioner.
• Patienter med nogen historie med trombocyttal < 50.000/µL eller ANC < 500/µL undtagen under behandling for en myeloproliferativ lidelse eller behandling med cytotoksisk terapi af enhver anden årsag.
• Patienter med koagulationsparametre (PT, PTT, INR) ≥ 1,5.
• Patienter med kendt overfølsomhed over for INC424 eller andre JAK1/2-hæmmere eller over for deres hjælpestoffer.
• Patienter under igangværende behandling med en anden forsøgsmedicin eller er blevet behandlet med en forsøgsmedicin inden for 30 dage efter screening.
• Patienter med en hvilken som helst samtidig tilstand, som efter investigators mening ville bringe patientens sikkerhed eller overholdelse af protokollen i fare.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.