メタドン維持患者におけるロフェキシジンとメタドンの薬力学的相互作用のパイロット研究

これは、メサドンを維持している6人の成人被験者におけるロフェキシジンの安全性、忍容性、および心電図効果を評価するための非盲検複数用量漸増試験です。 この研究には、スクリーニング訪問、入院治療訪問、およびフォローアップ訪問が含まれます。

メタドンの安定した用量（80〜120 mg /日）を使用しており、包含および除外基準を満たす被験者は、研究の対象となります。 スクリーニング訪問から21日以内に、被験者は入院研究施設に報告し、10〜27日間続く入院治療訪問を開始します。 この訪問には、入院患者のチェックイン (1 日)、メタドンベースライン (1 日)、初期ロフェキシジン滴定 (最大 4 日)、1、2、または 3 つのロフェキシジンプラトー (各 2 日)、メタドン削減 (最大 11 日) が含まれます。日)、およびメタドンの再滴定と排出 (最大 4 日)。 入院患者の治療訪問中に被験者が進めるステップの順序は、ロフェキシジンの 0.8 mg QID 用量まで滴定する被験者の能力と、メタドン削減中にアヘン剤離脱を経験するかどうかによって異なります。 ロフェキシジンの滴定で発生する可能性のある 3 つのシナリオの図は、プロトコルの本文の図 1、2、および 3 にあります。

メタドンベースラインフェーズでは、被験者は午後1時にメタドンを1日1回服用し、心電図（ECG）モニタリングとメタドン薬物動態の採血を含むベースライン研究評価を受けます。 翌日、被験者は初期ロフェキシジン滴定段階に進みます。 被験者は、ベースラインのメタドン用量を使用し続けます。 ロフェキシジンは、0.2 mg QID で開始し、0.8 mg QID (3.2 mg/日) の総用量まで毎日 0.2 mg QID ずつ増加させます。 ロフェキシジンの用量は、いずれかの時点で被験者がプロトコルで定義された用量保持基準（後述）を満たさない限り、毎日増加します。 被験者が 0.8 mg QID 用量まで滴定されるか、ロフェキシジンの最大許容用量が決定されると、被験者は 2 日間のロフェキシジン プラトー フェーズに進み、その間、メタドン維持用量を受け続けます。 被験者が 0.8 mg QID まで滴定できない場合、被験者は、両日とも最大耐量を等量ずつ (例えば、午前 8 時、午後 1 時、午後 6 時、午後 11 時に 0.2、0.4、または 0.6 mg QID) 投与し続けます。高原の。 被験者が 0.8 mg QID ロフェキシジンに耐えられる場合、初日に通常の投与スケジュールに従って 0.8 mg QID ロフェキシジンを投与されます。 2日目に、ロフェキシジンの投与スケジュールを変更し、1 PMのロフェキシジン投与量（1 mg投与量）を0.2 mg増加させ、その後のロフェキシジン投与量（0.6 mg投与量）を0.2 mg減らし、残りの2回の投与量を投与します。 0.8 mg (総用量 3.2 mg/日)。 ロフェキシジンプラトーフェーズの2日目に、被験者はメタドンとロフェキシジンの薬物動態のために心電図（ECG）モニタリングと採血を受けます。

メタドンの全用量を受けている間に0.8 mg QIDロフェキシジン用量まで滴定できない被験者は、メタドン用量を50％減らすか、必要に応じて100％減量し、増分0.2を追加してロフェキシジン滴定を続ける。 mg QID から、以前に確立された耐容用量まで、最大 0.8 mg QID 用量まで。 これらのその後の滴定試行中、ロフェキシジンの用量は、いずれにしても被験者がプロトコルで定義された用量保持基準（後述）を満たさない限り、毎日増加します。これにより、以前の最大耐量まで用量が減少し、上記のロフェキシジンプラトー手順が必要になります。新たに減量されたメタドン用量（例えば、維持用量の 50%、および最初の減量で 0.8 mg QID が達成されない場合は、再び維持用量の 0% で 2 日間）を被験者に維持しながら、反復すること。開始用量の 25%)。

メタドンの全用量を受けながら0.8 mg QIDロフェキシジン用量まで滴定できる被験者は、離脱症候群に対するロフェキシジンの影響を評価するために、維持用量の50％で4日間のメタドン削減を受けながら、最大ロフェキシジン用量を引き続き受け取ります。 .

メタドン削減中 (0.8 mg QID ロフェキシジンの許容用量で実験的な 4 日間の 50% 離脱段階に入る被験者、または 50% および 100% のメタドン削減でロフェキシジン滴定を継続する被験者のいずれであっても)、アヘン剤離脱の評価は、臨床アヘン離脱スケール（COWS）および短期アヘン離脱スケール（SOWS）。

ロフェキシジンプラトー（必要に応じて繰り返される）およびメタドン削減の完了後、被験者はメタドン再滴定および排出段階を開始し、その間、ロフェキシジンは中止され（必要に応じて離脱症状を治療する場合を除く）、メタドンは開始用量（または治験責任医師の裁量で医学的に指示されたベースラインよりも高いまたは低い用量）。 メタドンの滴定が成功し、研究評価が完了した後、被験者は入院研究クリニックから退院します。

被験者は、安全性のフォローアップと有害事象の収集のために、クリニックの退院後7日（±2日）にフォローアップ訪問のために研究クリニックに戻ります。 被験者は、メタドンの投与量が医学的に不安定でない限り、この時点で研究から解放されます。 治験責任医師が決定するように、被験者が研究退院のために十分に安定していると見なされるまで、被験者を定期的に医学的に追跡することができます。

研究の完了前に同意を撤回するか、以下の研究終了基準のいずれかを満たす被験者は取り下げられます。

1. 以下を含む心血管イベント：

   1. -収縮期血圧が70mmHg未満で、画面値より20％以上低い。
   2. 拡張期血圧が 40 mmHg 未満で、画面の値より 20% 低い:
   3. 心拍数が 40 bpm 未満で、画面の値より 20% 以上低い。
   4. QTc が 500 ミリ秒を超えるか、または男性と女性の両方でスクリーン値を 25% 上回っています。
   5. 失神。 *心電図とバイタルサインは、値を確認し、無関係な結果を除外するために、必要に応じて繰り返される場合があります。
2. -治験薬に関連する、または関連しないと考えられる深刻な医学的問題。
3. -サイト調査官の意見では、治験薬の安全な投与を妨げる併発疾患または医学的合併症。

研究の終了時に、被験者はロフェキシジンを中止します。ただし、メタドン維持用量が研究前の維持用量に再調整されている間、最大 4 日間入院することができます。