Пилотное исследование фармакодинамического взаимодействия лофексидина и метадона у пациентов, получающих поддерживающую терапию метадоном
Пилотное исследование многократного возрастания дозы для оценки безопасности, переносимости и электрокардиографических эффектов лофексидина при пероральном введении взрослым субъектам, получающим метадоновую поддержку
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это будет открытое исследование с множественными возрастающими дозами для оценки безопасности, переносимости и электрокардиографических эффектов лофексидина у 6 взрослых субъектов, получающих поддерживающую метадоновую терапию. Исследование будет включать скрининговый визит, визит для стационарного лечения и визит для последующего наблюдения.
Субъекты, получающие стабильную дозу метадона (80–120 мг/день) и отвечающие критериям включения и исключения, будут иметь право на участие в исследовании. В течение 21 дня после визита для скрининга субъекты должны явиться в стационарное учебное заведение, чтобы начать визит для стационарного лечения, который продлится от 10 до 27 дней. Этот визит будет включать в себя регистрацию в стационаре (1 день), базовый уровень метадона (1 день), начальную титрацию лофексидина (до 4 дней), 1, 2 или 3 плато лофексидина (2 дня каждое), снижение метадона (до 11 дней). дней) и повторное титрование метадона и выписка (до 4 дней). Порядок шагов, которые субъекты будут выполнять во время визита для лечения в стационаре, будет варьироваться в зависимости от способности субъектов титровать дозу лофексидина 0,8 мг четыре раза в день и от того, испытывают ли они синдром отмены опиатов во время снижения дозы метадона. Диаграммы для трех сценариев, которые могут возникнуть при титровании лофексидина, расположены на рисунках 1, 2 и 3 в тексте протокола.
Во время базовой фазы метадона субъекты будут принимать разовую суточную дозу метадона в 13:00 и проходить базовые оценки исследования, включая мониторинг электрокардиограммы (ЭКГ) и сбор крови для определения фармакокинетики метадона. На следующий день испытуемые переходят к начальной фазе титрования лофексидина. Субъекты будут продолжать использовать свою базовую дозу метадона. Лофексидин будет начинаться с 0,2 мг четыре раза в день и титроваться с ежедневными приращениями 0,2 мг четыре раза в день до общей дозы 0,8 мг четыре раза в день (3,2 мг / день), если субъект переносит. Дозы лофексидина будут увеличиваться ежедневно, если в какой-либо момент субъект не будет соответствовать определенным в протоколе критериям удержания дозы (описанным ниже), что вызовет снижение дозы до предыдущей максимально переносимой дозы. После того, как субъекты перейдут на дозу 0,8 мг четыре раза в день или когда будет определена максимально переносимая доза лофексидина, они перейдут к 2-дневной фазе плато лофексидина, в течение которой они продолжат получать поддерживающую дозу метадона. Если субъект не может титровать дозу до 0,8 мг четыре раза в день, он будет продолжать получать максимально переносимую дозу с равными приращениями (например, 0,2, 0,4 или 0,6 мг четыре раза в день в 8:00, 13:00, 18:00, 23:00) в течение обоих дней. плато. Если субъект переносит 0,8 мг лофексидина четыре раза в день, в первый день он будет получать 0,8 мг лофексидина четыре раза в день в соответствии с обычным графиком дозирования. На второй день схема дозирования лофексидина будет изменена: субъекты получат увеличение на 0,2 мг дозы лофексидина в 13:00 (доза 1 мг) и снижение последующей дозы лофексидина на 0,2 мг (доза 0,6 мг) с двумя другими дозами лофексидина. 0,8 мг (общая доза 3,2 мг/сут). На второй день фазы плато лофексидина субъекты будут проходить электрокардиограмму (ЭКГ) и собирать кровь для определения фармакокинетики метадона и лофексидина.
Субъекты, которые не могут титровать дозу лофексидина 0,8 мг четыре раза в день при получении полной дозы метадона, будут подвергаться снижению дозы метадона на 50% или, при необходимости, уменьшению дозы на 100%, и будут продолжать титрование дозы лофексидина, добавляя пошаговую дозу 0,2. мг четыре раза в день до ранее установленной переносимой дозы до максимальной дозы 0,8 мг четыре раза в день. Во время этих последующих попыток титрования дозы лофексидина будут увеличиваться ежедневно, если в любом случае субъект не соответствует определенным в протоколе критериям удержания дозы (описанным ниже), что вызовет снижение дозы до предыдущей максимально переносимой дозы и потребует процедуры плато лофексидина, описанной выше. следует повторить, поддерживая субъект на недавно сниженной дозе метадона (например, 50% поддерживающей дозы и, если 0,8 мг четыре раза в день не достигается при первом снижении, снова на 0% поддерживающей дозы в течение 2 дней с последующим восстановлением) 25% от начальной дозы).
Субъекты, которые могут титровать дозу лофексидина 0,8 мг четыре раза в день при получении полной дозы метадона, будут продолжать получать максимальную дозу лофексидина во время 4-дневного снижения метадона на 50% от их поддерживающей дозы для оценки влияния лофексидина на синдром отмены. .
Во время снижения метадона (будь то для субъектов, вступающих в экспериментальную 4-дневную фазу отмены 50% при переносимой дозе лофексидина 0,8 мг четыре раза в день, или для субъектов, продолжающих титрование лофексидина при снижении дозы метадона на 50% и 100%), оценки отмены опиатов будут выполняться с использованием Клиническая шкала отмены опиатов (COWS) и короткая шкала отмены опиатов (SOWS).
После завершения лофексидинового плато (повторяется по мере необходимости) и снижения метадона субъекты начинают фазу повторного титрования метадона и выписки, во время которой лофексидин будет прекращен (за исключением лечения абстинентного синдрома по мере необходимости), а метадон будет повторно титрован до начальная доза (или до более высокой или более низкой дозы по сравнению с исходным уровнем в соответствии с медицинскими показаниями по усмотрению исследователя). После успешного титрования метадона и завершения оценки исследования субъекты будут выписаны из стационарной исследовательской клиники.
Субъекты вернутся в исследовательскую клинику для последующего визита через 7 дней (±2 дня) после выписки из клиники для наблюдения за безопасностью и сбора данных о нежелательных явлениях. Субъекты будут выписаны из исследования в это время, если они не будут нестабильны с медицинской точки зрения на своей дозе метадона. Субъект может находиться под медицинским наблюдением через регулярные промежутки времени, установленные исследователем, до тех пор, пока субъект не будет признан достаточно стабильным для выписки из исследования.
Субъекты, которые отзывают согласие или соответствуют любому из следующих критериев прекращения исследования до завершения исследования, будут исключены:
Сердечно-сосудистые события, включая следующие:
- Систолическое артериальное давление <70 мм рт.ст. и >20% ниже экранного значения;
- Диастолическое артериальное давление <40 мм рт.ст. и >20% ниже экранного значения:
- Частота сердечных сокращений <40 ударов в минуту и >20% ниже экранного значения;
- QTc > 500 мс или > 25 % выше экранного значения как для мужчин, так и для женщин;
- обморок. * ЭКГ и показатели жизненно важных функций могут быть повторены по мере необходимости для подтверждения значений и исключения посторонних результатов.
- Серьезные медицинские проблемы, которые, как считается, связаны или не связаны с исследуемыми препаратами.
- Интеркуррентное заболевание или медицинские осложнения, которые, по мнению исследователя, исключают безопасное введение исследуемых препаратов.
На момент прекращения исследования испытуемые прекращают прием лофексидина; тем не менее, они могут оставаться в стационаре до 4 дней, пока их поддерживающая доза метадона не будет изменена до поддерживающей дозы перед исследованием.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84106
- Lifetree Clinical Research
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Взрослый мужчина и/или женщина в возрасте от 18 до 60 лет (включительно)
- Получает поддерживающее лечение метадоном от опиоидной зависимости в стабильной дозе 80-120 мг один раз в день в течение как минимум 4 недель до регистрации на стационарное лечение.
- Индекс массы тела ≥ 18 и ≤ 35 (кг/м2).
- Нормальные результаты скрининга или аномальные результаты, которые Исследователь считает клинически незначимыми.
- Способен понимать и готов подписать форму информированного согласия (ICF).
- Женщины, практикующие адекватный контроль над рождаемостью или не способные к деторождению. Приемлемые с медицинской точки зрения методы контроля над рождаемостью для этого исследования включают внутриматочную спираль (ВМС); партнеру, подвергшемуся вазэктомии (минимум 6 месяцев); постменопаузальный (не менее 2 лет); хирургически стерильны (не менее 6 месяцев); двойной барьер (диафрагма со спермицидом, презервативы с вагинальным спермицидом); воздержание; имплантированные или внутриматочные гормональные контрацептивы, используемые в течение как минимум 6 месяцев подряд до начала исследования и на протяжении всего периода исследования; и пероральные, пластырные и инъекционные гормональные контрацептивы или вагинальные гормональные устройства (например, НоваРинг®), используемые в течение как минимум 3 месяцев подряд до введения дозы в исследовании и на протяжении всего периода исследования.
Критерий исключения:
Отклонения от нормы при обследовании сердечно-сосудистой системы при скрининге и до рандомизации, включая любое из следующего:
- клинически значимые отклонения от нормы на электрокардиограмме (ЭКГ) (например, значительная атриовентрикулярная блокада первой степени, блокада сердца второй или третьей степени, клинически значимая аритмия или интервал QTc (машинное считывание) более 450 мс для мужчин и более 470 мс для женщин)* сердце частота < 55 ударов в минуту или симптоматическая брадикардия*
- систолическое артериальное давление (САД) < 95 мм рт.ст. или симптоматическая гипотензия*
- диастолическое артериальное давление (ДАД) < 65 мм рт.ст.*
- артериальное давление (АД) > 155/95 мм рт.ст.*
- изменение ортостатического САД, ДАД или частоты сердечных сокращений более чем на 25% ниже значений в положении лежа
- перенесенный в анамнезе инфаркт миокарда (ИМ) или признаки предшествующего ИМ на ЭКГ* *ЭКГ и жизненно важные органы могут быть повторены при необходимости для подтверждения значений и исключения посторонних результатов.
- История или наличие значительных сердечно-сосудистых, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, психиатрических, неврологических или дерматологических заболеваний.
- История или наличие любой степени хронической обструктивной болезни легких.
- Суицидальные мысли или депрессия в анамнезе, требующие профессионального вмешательства, включая консультирование или прием антидепрессантов.
- Положительный тест на наркотики (моча)/алкоголь (выдыхаемый воздух) при скрининговом посещении или регистрации на посещении стационара, за исключением метадона. Субъекты с положительным тестом на героин и бензодиазепины во время скринингового визита могут быть зачислены, если тест отрицательный во время регистрации на стационарное лечебное посещение. Субъекты, у которых положительный результат теста на героин или бензодиазепины во время скринингового визита, должны подписать ICF при регистрации на визит в стационарную клинику.
- Прием метадона для обезболивания.
- Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или поверхностный антиген гепатита В (HBsAg). Субъекты с положительным тестом на антитела к гепатиту С (HCV) могут быть зачислены, если у субъекта нет симптомов.
- Расчетный клиренс креатинина <80 мл/мин при скрининге (формула Кокрофта-Голта).
- АСТ, АЛТ или щелочная фосфатаза > 3,0 x верхний предел нормы при скрининге или регистрации.
- Амилаза или липаза > 1,5 x верхний предел нормы при скрининге или регистрации.
- История гипотонии.
- Гиперчувствительность или аллергия на клонидин или любой аналог клонидина в анамнезе.
- Использование любых новых рецептурных лекарств в течение 12 дней до регистрации.
- Использование любых безрецептурных лекарств, включая растительные продукты, в течение 5 дней до заезда. Допускается до 2 граммов ацетаминофена в день по усмотрению ИП/представителя ИП.
- Использование любого препарата, который, как известно, влияет на интервал QTc, в течение 30 дней до регистрации (за исключением табака).
- Сдача крови или значительная кровопотеря в течение 30 дней до регистрации.
- Сдача плазмы в течение 7 дней до заезда.
- Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до регистрации.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Любое другое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, сделают субъекта непригодным для данного исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Титрование лофексидина у субъектов, получающих метадоновую поддержку
Субъекты, поддерживающие метадон, будут титровать лофексидин до целевой терапевтической дозы 0,8 мг четыре раза в день или до максимально переносимого уровня.
После этой первоначальной попытки титрования у всех испытуемых будет снижена доза метадона на 50%, а попытки титрования лофексидина возобновятся.
Если терапевтическая доза не достигается при снижении дозы метадона на 50%, доза метадона будет дополнительно снижена до 0 мг в течение 2 дней с последующим повторным введением 25% начальной дозы на 3-й день, и на такой 3-й день титрование лофексидина будет возобновить снова.
|
Таблетки лофексидина гидрохлорида 0,2 мг титруют по возрастающей до 0,2 мг четыре раза в день (например,
День 1 0,2 мг четыре раза в день, День 2 0,4 мг четыре раза в день и т. д.), как описано в группе лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения интервала QTc
Временное ограничение: исходный уровень и при каждом возрастающем плато дозировки лофексидина на 3-й день (время участия в исследовании будет варьироваться в зависимости от переносимости, но каждое плато дозы будет оцениваться через 3 дня при любом заданном уровне дозы)
|
Анализ ЭКГ будет проводиться центральной лабораторией под слепым контролем.
Интервалы QTc на исходном уровне (только поддерживающая доза метадона) будут сравниваться с согласованным по времени профилем при каждом увеличении дозы лофексидина (в зависимости от переносимости субъектами) как до, так и после проявления реакции отмены.
|
исходный уровень и при каждом возрастающем плато дозировки лофексидина на 3-й день (время участия в исследовании будет варьироваться в зависимости от переносимости, но каждое плато дозы будет оцениваться через 3 дня при любом заданном уровне дозы)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем шкалы краткосрочной отмены опиоидов (SOWS)
Временное ограничение: исходные и ежедневные оценки во время фазы отмены метадона (время отмены у участников будет варьироваться в зависимости от переносимости лофексидина, однако в среднем субъекты будут находиться в фазе отмены метадона в исследовании примерно 10 дней)
|
Баллы SOWS на исходном уровне (показывающие, когда пациент принимает свою обычную поддерживающую дозу метадона, когда абстиненция должна быть минимальной или равной нулю) будут сравниваться с оценкой SOWS на этапах исследования по сокращению метадона, чтобы определить, как вмешательство влияет на абстиненцию.
Меньшие изменения по сравнению с исходным уровнем указывают на лучший контроль симптомов отмены.
|
исходные и ежедневные оценки во время фазы отмены метадона (время отмены у участников будет варьироваться в зависимости от переносимости лофексидина, однако в среднем субъекты будут находиться в фазе отмены метадона в исследовании примерно 10 дней)
|
|
Изменение по шкале клинической отмены опиатов (COWS) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: исходные и ежедневные оценки во время фазы отмены метадона (время отмены у участников будет варьироваться в зависимости от переносимости лофексидина, однако в среднем субъекты будут находиться в фазе отмены метадона в исследовании примерно 10 дней)
|
Баллы COWS на исходном уровне (показывающие, когда пациент принимает свою обычную поддерживающую дозу метадона, когда абстиненция должна быть минимальной или равной нулю) будут сравниваться с оценкой COWS во время фаз исследования снижения метадона, чтобы определить, как вмешательство влияет на абстиненцию.
Меньшие изменения по сравнению с исходным уровнем указывают на лучший контроль симптомов отмены.
|
исходные и ежедневные оценки во время фазы отмены метадона (время отмены у участников будет варьироваться в зависимости от переносимости лофексидина, однако в среднем субъекты будут находиться в фазе отмены метадона в исследовании примерно 10 дней)
|
|
Метадоновая площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: Исходная доза, 2, 3, 4, 5, 6, 10 и 24 часа; дни плато до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 5 часов после введения дозы
|
AUC будет рассчитываться для метадона на исходном уровне и при каждом возрастающем плато дозировки лофексидина на 3-й день (время участников исследования будет варьироваться в зависимости от переносимости, но каждое плато дозы будет оцениваться через 3 дня при любом заданном уровне дозы).
|
Исходная доза, 2, 3, 4, 5, 6, 10 и 24 часа; дни плато до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 5 часов после введения дозы
|
|
Площадь под кривой лофексидина (AUC)
Временное ограничение: дни плато до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 5 часов после введения дозы
|
AUC будет рассчитываться для лофексидина при каждом возрастающем плато дозировки лофексидина на 3-й день (время участия в исследовании будет варьироваться в зависимости от переносимости, но каждое плато дозы будет оцениваться через 3 дня при любом заданном уровне дозы).
|
дни плато до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4 и 5 часов после введения дозы
|
|
Изменение показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: исходный уровень, и каждый день доза лофексидина увеличивается (время участия участников в исследовании будет варьироваться в зависимости от переносимости, однако участники будут получать до четырех различных доз лофексидина (с повышением от 0,2 QID до 0,8 мг QID)
|
Показатели жизнедеятельности субъектов, принимавших только метадон (исходный уровень), будут сравниваться с показателями жизнедеятельности участников при приеме метадона и диапазоном изучаемых доз лофексидина.
|
исходный уровень, и каждый день доза лофексидина увеличивается (время участия участников в исследовании будет варьироваться в зависимости от переносимости, однако участники будут получать до четырех различных доз лофексидина (с повышением от 0,2 QID до 0,8 мг QID)
|
|
Изменение нежелательных явлений
Временное ограничение: исходный уровень, и каждый день доза лофексидина увеличивается (время участия участников в исследовании будет варьироваться в зависимости от переносимости, однако участники будут получать до четырех различных доз лофексидина (с повышением от 0,2 QID до 0,8 мг QID)
|
Побочные явления у субъектов, принимавших только метадон (исходный уровень), будут сравниваться с нежелательными явлениями у участников при приеме метадона и диапазоном изучаемых доз лофексидина.
|
исходный уровень, и каждый день доза лофексидина увеличивается (время участия участников в исследовании будет варьироваться в зависимости от переносимости, однако участники будут получать до четырех различных доз лофексидина (с повышением от 0,2 QID до 0,8 мг QID)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: James A Longstreth, PhD, US WorldMeds
- Директор по исследованиям: Charles W Gorodetzky, MD, PhD, US WorldMeds
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Химически индуцированные расстройства
- Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ
- Наркотические расстройства
- Расстройства, связанные с опиоидами
- Синдром отмены психоактивных веществ
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Агенты сенсорной системы
- Агонисты адренергических альфа-2 рецепторов
- Адренергические альфа-агонисты
- Адренергические агонисты
- Антагонисты наркотиков
- Лофексидин
Другие идентификационные номера исследования
- USWM-LX1-1005-1
- 1U01DA030916-01 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Лофексидина гидрохлорид
-
University of Kansas Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)ЗавершенныйРак молочной железыСоединенные Штаты
-
Daiichi Sankyo, Inc.ПрекращеноСахарный диабет 2 типаСоединенные Штаты
-
BioCryst PharmaceuticalsЗавершенныйХронический лимфолейкоз (ХЛЛ)Соединенные Штаты, Австралия
-
Daiichi Sankyo Co., Ltd.Завершенный
-
Eli Lilly and CompanyЗавершенныйНемелкоклеточная карцинома легкогоСоединенные Штаты
-
Helsinn Therapeutics (U.S.), IncЗавершенныйБезопасность и эффективность RC-1291 HCl у пациентов с анорексией, связанной с раком, и потерей весаРаковая кахексияСоединенные Штаты
-
Universal EnterprisesНеизвестный
-
Abide TherapeuticsЗавершенныйРассеянный склероз | Расстройство спектра нейромиелита оптика | Поперечный миелит | Продольно-обширный поперечный миелитСоединенное Королевство
-
Loyola UniversityЗавершенныйДискомфорт мочевого пузыря, связанный с катетеромСоединенные Штаты
-
Centre Hospitalier Sud FrancilienРекрутингДиабет 1 типа | Подростки | Молодые взрослыеФранция